基于TGR5及肠黏膜屏障功能探讨“疏肝健脾”疗法对肝损伤大鼠的影响及作用机制

目的:探讨"疏肝、健脾、疏肝健脾、先疏肝再疏肝健脾、先健脾再疏肝健脾"不同治疗方法对肝郁叠加肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法:制造6周肝郁叠加肝损伤大鼠模型,采用束缚叠加四氯化碳(CCl4)皮下注射法造模(5.89 g·kg^-1,1次/3 d),同时灌胃给药。48只清洁级雄性SD大鼠用随机数字表法分为8组:正常组,模型组,双环醇组(0.2 g·kg^-1),四逆散组(4.32 g·kg^-1),六君子汤组(9.26 g·kg^-1),柴芍六君子汤甲组(柴甲组;疏肝健脾,13.57 g·kg^-1),柴芍六君子汤乙组(柴乙组;先疏肝,再疏肝健脾,13.57 g·kg^-1),柴芍六君子汤丙组(柴丙组;先健脾,再疏肝健脾,13.57 g·kg^-1),每组6只。光镜、电镜下观察各组大鼠肝、结肠组织切片;全自动生化分析仪检测血清肝功能生化指标;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝脏、结肠组织G蛋白偶联受体5(TGR5),肠黏膜闭锁连接蛋白-1(ZO-1),闭合蛋白(Occludin),紧密连接蛋白-1(Claudin-1)mRNA相对表达量;免疫组化法检测结肠增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达率。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL)水平显著升高(P<0.01),肝脏组织TGR5 mRNA表达显著降低,结肠组织TGR5 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),结肠ZO-1,Occludin,Claudin-1 mRNA及PCNA表达显著下降(P<0.01);与模型组比较,双环醇、柴丙组血清ALP,ALT,AST,TBIL,DBIL水平明显降低(P<0.05,P<0.01),六君子汤组、柴甲、柴乙、柴丙组肝脏组织TGR5 mRNA肝脏表达显著升高,结肠组织TGR5 mRNA的表达显著降低(P<0.01),双环醇组、柴甲、柴乙、柴丙组结肠ZO-1,Claudin-1 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),双环醇组、四逆散组、柴丙组PCNA表达显著升高(P<0.01);与柴丙组比较,双环醇组、四逆散组肝脏TGR5,结肠ZO-1 mRNA表达显著降低且结肠TGR5mRNA表达显著升高(P<0.01),六君子汤组、柴乙组结肠PCNA表达明显降低(P<0.05)。结论:肝损伤状态下进行先健脾治疗能减轻肝损伤,"健脾"治疗能提高肠黏膜紧密连接蛋白含量,进而改善胃肠道功能,这与TGR5激活进而改善肠黏膜屏障功能,促进肠干细胞更新并驱动损伤后的再生有关。     

《神农本草经》治“湿”药物探析

围绕《神农本草经》中52味治“湿”药物，对其上、中、下三品，四气五味属性，应用规律及古今应用异同进行探讨，发现治“湿”药物以上品、中品居多，药性以辛温、苦平、苦寒、甘寒为多见，大多药物在治疗过程中可兼治疗与风邪、寒邪侵袭人体相关的症状。多数药物均可治疗湿痹，其主治病症多与体表、关节症状有关。上述治“湿”药物中，现代仍沿用于治“湿”的药物有29种，以化湿药、温里药居多。挖掘《神农本草经》治“湿”药物应用规律，可为后世医家对湿病“病脉证治”规律的探索提供有益的思路。     

《金匮要略》"当先实脾"对肝损伤大鼠肝细胞凋亡的干预作用

目的寻求"见肝之病,知肝传脾,当先实脾"的生物学依据;探讨其对肝郁叠加慢性肝损伤大鼠模型肝细胞凋亡的影响。方法将48只大鼠采用随机数字表法分为6组,分别为正常组、模型组、双环醇组、柴芍六君子汤甲组、柴芍六君子汤乙组、柴芍六君子汤丙组,每组8只。模型组及各给药组采用束缚法叠加四氯化碳皮下注射法造模(5 m L/kg,体重,2次/7天),同时灌胃给药,连续42天。于光镜下观察肝组织病理切片;采用全自动生化分析仪检测血清肝功能生化指标;采用比色法检测5h-尿木糖排泄率;采用TUNEL法检测肝细胞凋亡指数(apoptotic index,AI);采用RT-PCR法及Western blot法分别检测肝组织B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)基因及蛋白的表达。结果模型大鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)显著升高,白蛋白(albumin,ALB)显著降低,肝组织存在较严重病理损伤;模型大鼠AI、Bax及Bax/Bcl-2均显著高于正常组,Bcl-2及5h-尿木糖排泄率对比正常组显著降低,"知肝传脾"有其生物学依据且与肝细胞凋亡相关。各干预方式均可不同程度减轻模型大鼠上述指标变化。"当先实脾"之柴芍六君子汤丙组对该模型各指标的调节作用优于其它干预方式。结论 "见肝之病,知肝传脾,当先实脾"有其生物学依据,肝细胞凋亡为"见肝之病,知肝传脾,当先实脾"的生物学机制之一。     

基于文献计量的国外医师薪酬研究热点分析及其借鉴

目的通过了解国外医师薪酬领域的研究热点、思路与方法, 为解决我国的相关问题和该领域的深入研究提供借鉴。方法以"医师"与"薪酬"为主题, 从Web of Science核心集数据库中检索2012—2022年收录的英文文献, 对有效文献的期刊分布进行描述性分析, 对文献中的关键词进行共词分析并截取高频关键词, 然后对高频关键词进行聚类分析, 归纳国外医师薪酬领域研究的热点问题。结果共筛选出具有代表性、与研究主题相关的文献379篇, 载文量前10位的期刊共刊载论文91篇。截取出现频次前30位的关键词, 其频次为8～41次。通过聚类分析归纳出国外医师薪酬领域4个主要的研究方向, 分别是宏观医疗卫生政策与医师薪酬, 医师薪酬差异的表现、原因与影响, 薪酬设计与医师态度、行为, 行业支付与信息公开。结论如何更科学、更合理地对医师的劳动价值进行支付是医师薪酬研究的核心问题。我国研究者可从宏观政策层面、支付技术设计与薪酬管理层面、个体行为与态度层面针对医师薪酬做进一步的深入探讨。     

基于TGR5/cAMP/PKA信号通路探讨疏肝、健脾疗法对肝损伤大鼠的作用及机制

目的 探讨疏肝疗法与健脾疗法对肝郁叠加肝损伤大鼠的作用及机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、双环醇组、四逆散组、六君子汤组，每组6只。除正常组外，其余组大鼠均采用束缚叠加四氯化碳橄榄油溶液皮下注射的方法制备肝郁叠加肝损伤模型，造模同时模型组给予去离子水灌胃，双环醇组给予0.2 g/kg双环醇灌胃，四逆散组给予4.32 g/kg四逆散灌胃，六君子汤组给予六君子汤9.26 g/kg灌胃，连续灌胃42 d。末次灌胃结束后，全自动生化分析仪检测血清肝功能生化指标[碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)]水平，RT-PCR法检测肝脏组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)mRNA表达情况，免疫组化法检测肝脏、结肠组织中G蛋白偶联受体5(TGR5)阳性表达情况，AB-PAS染色观察结肠组织中杯状细胞数量。结果 与正常组比较，模型组血清ALP、ALT、AST、TBil、DBil水平和肝脏组织中IL-6 mRNA相对表达量、结肠...     

公立医院薪酬制度改革及执行效果研究——基于米特-霍恩政策执行系统模型

基于米特-霍恩政策执行系统模型，分析我国公立医院薪酬制度改革的实际效果，并探究在执行过程中存在的问题。研究发现，政策目标存在执行偏差、政策执行资源不足、组织沟通渠道受阻、政策执行机构权限和公信力较低、政策执行者之间存在价值矛盾、社会政治经济环境存在制度惯性等不利因素，以及各因素之间相互作用导致薪酬制度改革推进困难。未来应从提升政策可操作性、拓宽政策资源渠道、建立信息交流平台、解决宏观和微观层面的价值倾向矛盾、构建适应政治经济环境的薪酬体系等方面，深化公立医院薪酬制度改革。