铁死亡信号介导抗肿瘤作用的细胞器调控机制研究进展

铁死亡是一种非凋亡性调节性细胞死亡（RCD），表现为多细胞器调节信号的变化。目前，已明确部分铁死亡上游执行机制，即不稳定铁池的产生和/或谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的抑制或失活，和下游的脂质过氧化物产生和积累的触发机制；同时铁死亡相关信号分子可发生蛋白质翻译后修饰参与信号网络功能调控。功能上，铁死亡既参与外源物诱导的致癌作用，也可介导外源物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。本综述拟阐述铁死亡的相关信号通路，阐明不同细胞器参与铁死亡调控的分子机制，探讨外源化学物靶向铁死亡信号分子介导的抗肿瘤作用，为铁死亡依赖性致癌作用防制策略提供新的理论依据。     

临床八年制预防医学全英教学初探

八年制医学教育是中国医学教育的新起点,如何提高八年制学生的全英教学质量是值得关注的问题。本文从师资配备、教材选择、教学模式等方面介绍了预防医学全英教学过程中的体会和认识,期望能对八年制全英教学改革提供一些有益的信息。     

护理专业预防医学远程网络教学效果调查

预防医学是一门高等医学院校的专业主干课程,为了考察本课程网络教学的效果,本研究在学期末通过问卷调查,对96名大学生进行了护理专业预防医学远程网络教学课程教学效果进行了解,同时调查了学生对网络教学的态度感受、学习收获等,以反映预防医学网络教学的实施情况与效果,为进一步提高预防医学网络教学质量奠定理论基础.     

锌影响镉对人未成熟树突状细胞毒性作用

目的探讨锌对镉诱导的人未成熟树突状细胞(iDC)毒性的影响。方法分离人周围血单核细胞(PBMC)并诱导为iDC后,分组给予生理氯化钠溶液(对照组)、氯化镉(CdCl2组)、硫酸锌(ZnSO4组)、锌预处理后加氯化镉(Zn+Cd组)、锌离子特异性螯合剂(TPEN)预处理后加氯化镉(TPEN+Cd组)处理。噻唑蓝(MTT)颜色反应法检测细胞活力;单细胞凝胶电泳(SCGE)检测DNA链断裂损伤;吖啶橙(AO)与碘化丙啶(PI)核双染观察细胞凋亡并通过流式细胞仪检测凋亡细胞中染色体断裂的亚二倍体(SubG1)。结果 CdCl2组iDC活力抑制率随CdCl2呈剂量依赖性显著增高(P<0.05);与ZnSO4组或CdCl2组相比,Zn+Cd组和TPEN+Cd组细胞活力抑制率明显升高(P<0.05);相同CdCl2剂量(20μmol/L)时,Zn+Cd组和TPEN+Cd组细胞的彗星尾长和尾矩明显增大(P<0.05);各处理组出现凋亡细胞核染色和SubG1阳性细胞比例明显增加。结论镉化合物暴露导致iDC活力降低,其诱导的细胞毒性明显高于锌;细胞内锌稳态干预可增加镉介导的iDC内DNA损伤相关的毒作用敏感性。     

有机镉染毒对小鼠免疫球蛋白及其亚类水平的影响

为研究有机镉化合物对体液免疫功能的影响。有机镉组采用分离纯化的镉金属硫蛋白 (CdMT)作为受试物给予低、中、高剂量 (Cd2 +0 2、0 5、1 0mg kg) ,无机镉组给予CdCl2 (Cd2 +0 5mg kg) ,BALB c小鼠经灌胃染毒 2周和 4周 ,检测血清中免疫球蛋白 (Ig)及其亚类的水平。结果显示染毒 4周后与对照组和脱金属硫蛋白 (Apo MT)组比较 ,CdCl2 组血清IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3、IgA、IgM和IgLλ各指标均显著性降低 (P <0 0 5 ) ;CdMT组IgG2a和IgG2b明显降低 (P <0 0 5 ) ,但无剂量 反应关系 ,其余指标未见显著性差异 (P >0 0 5 )。结果表明有机镉CdMT可诱导体液免疫功能抑制 ,但明显轻于无机镉作用 ,提示不同形态镉的体液免疫毒性不同并与金属硫蛋白的作用有关     

倍半萜烯内酯对鼻咽癌细胞内核因子-кB活化的影响

背景与目的:探讨倍半萜烯内酯化合物对人鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞内核因子-κB(NF-κB)信号转导活化的影响。材料与方法:采用小白菊内酯(parthenolide,PN)作为受试物,以对PN诱导转归敏感的CNE1细胞给予TNF-α预诱导建立模型,PN处理后提取胞质和胞核蛋白,分别检测IκBα降解、NF-κB p65亚单位活化后核内迁移,电泳迁移率改变试验(EMSA)检测核内活化NF-κB的DNA结合活性。进行PN剂量和作用时间依赖关系分析。结果:阴性对照组IκBα蛋白存在于胞质中,PN处理组使TNF-α诱导的胞质IκBα蛋白降解被抑制、胞核内蛋白含量减少;相应地,阴性对照组p65亚单位在胞质中含量高于胞核内,PN处理组抑制TNF-α诱导的胞质p65核转位;同步进行的EMSA可见,PN处理组NF-κB核结合活性比TNF-α诱导组明显降低。随PN处理时间(0.5~4h)和剂量(5~25μmol/L)增加,胞质中IκBα蛋白降解的抑制作用增强(其蛋白含量增加),胞核内p65亚单位蛋白减少,EMSA结合活性降低,呈明显的剂量和时间依赖性(P均<0.05)。结论:PN可影响NPC细胞内NF-κB因子的活化,提示PN对TNF-α诱导NF-κB信号的抑制作用可能是PN诱导NPC细胞凋亡敏感性的分子机制之一。     

镉对诱导成熟人树突状细胞的毒性作用

目的探讨镉化合物对人树突状细胞(DC)的细胞毒性作用。方法应用粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人外周血单核细胞获得DC,流式细胞仪(FACS)检测细胞表面标记鉴定;给予CdCl2处理进行剂量-效应和时间-效应分析,采用甲基四氮唑盐(MTS)颜色反应法检测细胞毒性作用。结果诱导获得的DC呈悬浮生长,部分细胞聚集成簇。细胞表面标志分子表达阳性CD14为2.7%,HLA-DR为96.3%,CD1a为83.9%,CD80为88.3%,CD83为58.8%,CD86为42.4%。不同剂量(1.25~80.00μmol/L)和作用时间(24~48h)CdCl2染毒组细胞增殖抑制率不同程度增高,呈剂量-和时间-依赖性关系。结论诱导获得成熟的人DC;镉作用可致成熟DC的细胞毒性效应。     

菊花倍半萜烯内酯诱导人鼻咽癌细胞毒性和凋亡的研究

目的：评价菊花倍半萜烯内酯类化合物（SLs）对鼻咽癌的抗肿瘤作用。方法：采用SLs的活性成分parthenolide（PN）为受试物作用于人鼻咽癌高分化细胞株CNE1，检测细胞毒性和诱导性凋亡指标，进行时间－效应和剂量－效应作用观察、细胞计数减少、细胞增殖抑制率升高（P＜0．05）；细胞出现凋亡特征形态学改变，TUNEL阳性细胞、SubG1亚群细胞百分数增加，细胞失贴壁率明显增高（P＜0．05）；上述指标与PN剂量存在明显相关（P＜0．05）和时间循序变化。结论：PN可通过对人鼻咽癌细胞毒性作用和诱导细胞凋亡发挥其抗肿瘤作用，提示PN具有化学预防意义。     

倍半萜烯内酯对鼻咽癌细胞内核因子-кB活化的影响

背景与目的:探讨倍半萜烯内酯化合物对人鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞内核因子-кB(NF-кB)信号转导活化的影响.材料与方法:采用小白菊内酯(parthenolide,PN)作为受试物,以对PN诱导转归敏感的CNE1细胞给予TNF-α预诱导建立模型,PN处理后提取胞质和胞核蛋白,分别检测IкBα降解、NF-кB p65亚单位活化后核内迁移,电泳迁移率改变试验(EMSA)检测核内活化NF-кB的DNA结合活性.进行PN剂量和作用时间依赖关系分析.结果:阴性对照组IкBα蛋白存在于胞质中,PN处理组使TNF-α诱导的胞质IкBα蛋白降解被抑制、胞核内蛋白含量减少;相应地,阴性对照组p65亚单位在胞质中含量高于胞核内,PN处理组抑制TNF-α诱导的胞质p65核转位;同步进行的EMSA可见,PN处理组NF-кB核结合活性比,TNF-α诱导组明显降低.随PN处理时间(0.5～4h)和剂量(5～25 μmol/L)增加,胞质中IкBα蛋白降解的抑制作用增强(其蛋白含量增加),胞核内p65亚单位蛋白减少,EMSA结合活性降低,呈明显的剂量和时间依赖性(P均＜0.05).结论:PN可影响NPC细胞内NF-кB因子的活化,提示PN对TNF-α诱导NF-кB信号的抑制作用可能是PN诱导NPC细胞凋亡敏感性的分子机制之一.     

自噬组分参与细胞外囊泡介导代谢性肝病的研究进展

目的 为外源物诱导非酒精性脂肪性肝炎/肝病等损伤的预防控制和靶向干预提供线索。方法 运用PubMed数据库对自噬组分参与细胞外囊泡生物学发生的调控机制及其与肝脏代谢作用关系进行文献分析。结果 阐明不同外源物介导代谢性肝病的细胞外囊泡相关性通路及细胞外囊泡技术的靶向应用。结论 细胞外囊泡相关性自噬溶酶体通路是防治代谢性肝病潜在的干预靶点。