白藜芦醇改善大鼠被动回避记忆及机制研究

目的 观察白藜芦醇(Res)对大鼠被动回避记忆及海马中NR2A、NR2B和p-NR2B表达的影响。方法 将雌性Wistar大鼠随机分为记忆减退模型组、Res 20、40、80 mg/kg干组、雌二醇组和假手术组。用去卵巢合并D-半乳糖腹腔注射的方法建立记忆减退模型。12周后,用避暗实验检测被动回避记忆,用real-time PCR和Western blot检测NR2A和NR2B基因、总蛋白及磷酸化蛋白的表达。结果 模型组和假手术组相比,大鼠进入暗室的潜伏期较短( P <0.01),错误次数增多( P <0.01),NR2A和NR2B的基因和蛋白表达降低( P <0.05),p-NR2B/NR2B比值显著升高( P <0.05)。Res干预组及ERT组与模型组比较,进入暗室的潜伏期延长( P <0.01),错误次数减少( P <0.01),NR2A和NR2B基因的表达显著升高(Res干预组、雌二醇组vs模型组: P <0.05, P <0.01);3个Res组及ERT 组NR2A和NR2B蛋白表达明显增加(Res 80mg/kg、其余干预组vs模型组: P <0.01, P <0.05;)。3个干预组及雌二醇组p-NR2B/NR2B均有下降(Res 80mg/kg、雌二醇组vs模型组: P <0.01, P <0.05)。结论 Res上调NR2A和 NR2B基因的表达并且促进其蛋白表达,减少p-NR2B的表达,可能是其改善被动记忆的机制之一。     

白藜芦醇联合大豆异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆能力及葡萄糖转运蛋白表达的影响

目的探讨白藜芦醇联合大豆异黄酮干预对衰老模型大鼠回避记忆能力及海马组织神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein, NeuN)阳性细胞数、葡萄糖转运蛋白(glucose transporter, GLUT)1及GLUT3基因和蛋白表达的影响。方法 60只SD雌性大鼠按体重随机分为6组:假手术组、衰老模型组、80 mg/kg白藜芦醇组、160 mg/kg大豆异黄酮组、80 mg/kg白藜芦醇+160 mg/kg大豆异黄酮组、0.8 mg/kg戊酸雌二醇阳性对照组。采用去卵巢合并腹腔注射100 mg/kg D-半乳糖制备衰老模型。干预组灌胃给予受试物,每天1次,持续12周。穿梭箱实验检测大鼠主、被动回避能力,免疫荧光染色检测NeuN阳性细胞数,实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测海马GLUT1、GLUT3基因及蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠回避潜伏时间延长,主动回避反应率及总回避反应率降低,NeuN阳性细胞数减少,GLUT1和GLUT3基因及蛋白表达水平下调(P<0.05)。与模型组相比,3个干预组大鼠回避潜伏时间明显缩短(P<0.01),主动回避反应率和总回避反应率升高,NeuN阳性细胞数显著增加,GLUT1和GLUT3基因及蛋白表达水平明显上调(P<0.05或P<0.01)。与大豆异黄酮单独干预组相比,联合组主动回避反应率升高(P<0.05)。与白藜芦醇单独干预组相比,联合干预组回避潜伏时间缩短,主动回避反应率提高,NeuN阳性细胞数明显增加,GLUT3基因和蛋白表达水平增加(P<0.05)。联合干预组与戊酸雌二醇阳性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白藜芦醇和大豆异黄酮单独及联合干预均可改善衰老大鼠模型学习记忆能力,其机制可能与上调海马GLUT1和GLUT3基因及蛋白表达、促进葡萄糖跨膜转运从而减少神经元丢失有关。     

太原市社区不同认知老年人氧化-抗氧化水平的比较

目的 比较太原市社区不同认知老年人血液中氧化应激产物及抗氧化物的水平,为痴呆的抗氧化防治提供依据。方法 根据简易精神状态评价量表(MMSE)在太原市社区筛选出认知正常老年人116例(正常组)和认知障碍老年人112例(认知障碍组),比较2组在MMSE各项得分上的差异。并采用t检验的方法比较2组血浆中氧化应激产物丙二醛(MDA)、羰化蛋白、8 - 羟基脱氧鸟苷(8 - OHdG)的含量及红细胞中抗氧化物超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH - Px)和还原型谷胱甘肽(GSH)的水平。结果 正常组在定向力(t = 5.23,P＜0.05)、记忆力(t = 6.60,P＜0.05)、注意力及计算力(t = 11.50,P＜0.05)、回忆能力(t = 9.87,P＜0.05)、语言能力(t = 10.83,P＜0.05)上得分均大于认知障碍组;与正常组相比,认知障碍组老年人血浆中8 - OHdG(t = - 4.22,P＜0.05)的含量升高,而MDA(t = 1.69,P＞0.05)及羰化蛋白(t = - 0.53,P＞0.05)的含量在2组间差异无统计学意义;与正常组相比,认知障碍组老年人红细胞中CAT(t = - 3.54,P＜0.05)及GSH - Px(t = - 2.18,P＜0.05)的活性升高,而SOD(t = 0.41,P＞0.05)活性及GSH(t = 0.72,P＞0.05)的含量在2组间差异无统计学意义。结论 太原市社区老年人认知障碍可表现在定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆能力、语言能力等方面。认知障碍患者其血浆中8 - OHdG的水平增加,CAT及GSH - Px的活性代偿性升高。     

白藜芦醇上调阿尔茨海默病模型大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸受体1及蛋白激酶C基因和蛋白的表达

目的探讨白藜芦醇对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR1)及蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)基因和蛋白表达的影响。方法将60只Wistar雌性大鼠随机分为6组,分别为:假手术对照组,AD模型对照组,白藜芦醇低、中、高剂量(20、40和80 mg/kg)干预组,0.8 mg/kg戊酸雌二醇阳性对照组。采用去卵巢合并腹腔注射100 mg/kg D-半乳糖制备AD大鼠模型,同时白藜芦醇灌胃干预12周。干预后用实时荧光定量PCR检测大鼠海马组织NMDAR1和PKC基因的表达,用Western Blot检测NMDAR1总蛋白、磷酸化蛋白和PKC蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组NMDAR1及PKC基因和蛋白的表达明显下调(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇各剂量组NMDAR1和PKC基因的表达显著上调(P<0.05),以80 mg/kg组最为明显(P<0.01),对NMDAR1基因上调程度与戊酸雌二醇相当,40和80 mg/kg干预组p-NMDAR1/NMDAR1比值明显增加(P<0.05或P<0.01),PKC蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),与戊酸雌二醇效果相当。结论白藜芦醇上调NMDAR1及PKC基因的表达并且促进NMDAR1蛋白磷酸化和PKC蛋白的表达,可能是其改善AD模型大鼠记忆的机制之一。     

阿尔兹海默病患者血浆中三种抗氧化维生素水平的Meta分析

目的系统评价阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血浆中维生素C、维生素E和β-胡萝卜素的水平。方法计算机检索Pubmed、Science Direct、中国知网和万方数据库中发表的关于AD患者血浆中维生素C、维生素E和β-胡萝卜素水平的病例-对照研究和横断面研究(非膳食外补充),检索时限均为建库到2017年7月。结果 Meta分析结果显示,与对照组相比,AD患者血浆中维生素E的水平显著下降(SMD=-1.49μmol/L,95%CI-2.08~-0.89μmol/L,P0.001)。维生素C和β-胡萝卜素,病例组和对照组差异无统计学意义(维生素C:SMD=-1.43μmol/L,95%CI-3.05~0.19μmol/L,P=0.083;β-胡萝卜素:SMD=-0.61μmol/L,95%CI-1.40~0.18μmol/L,P=0.131)。结论通过增加膳食中维生素E含量丰富的食物来提高血浆中维生素E的水平是AD的保护性因素,但尚不能认为维生素C和β-胡萝卜素对AD的发生有明显的影响。