不同肥胖程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的临床特征研究

背景　肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的常见危险因素,绝大多数OSAHS患者超重或肥胖,不同肥胖程度的OSAHS患者临床特征可能存在差异。目的　比较不同肥胖程度OSAHS患者的临床特征,进一步明确不同肥胖程度对OSAHS病情的影响。方法　选择自2014年1月-2018年9月在徐州医科大学睡眠医学中心经多导睡眠监测（PSG）检查确诊的OSAHS患者为研究对象,收集患者的临床资料包括一般人口学资料、临床合并症和主要睡眠参数等。参照中国人肥胖标准,根据体质指数（BMI）将OSAHS患者分为正常体质量（<24.0 kg/m2）、超重（24.0~27.9 kg/m2）和肥胖组（≥28.0 kg/m2）。比较三组患者的临床特点、合并症和主要睡眠参数的差异,并分析BMI与主要睡眠参数的相关性。结果　共纳入研究对象1 586例,男1 259例（79.38%）,有1 062例（66.96%）吸烟,平均BMI（28.20±4.19）kg/m2。高血压（44.89%,712/1 586）、脑血管疾病（20.62%,327/1 586）、心脏疾病（13.55%,215/1 586）是OSAHS的常见合并症。根据BMI将患者分为正常体质量组206例、超重组616例和肥胖组764例。 3组患者年龄、BMI、Epworth嗜睡量表（ESS）评分、合并高血压者占比、合并糖尿病者占比、合并心脏疾病者占比、合并脑血管疾病者占比、氧减饱和指数（ODI）、呼吸暂停低通气指数（AHI）、平均血氧饱和度（MSaO2）、最低血氧饱和度（LSaO2）及微觉醒指数比较,差异有统计学意义（P<0.05）。进一步两两比较可知：超重组患者MSaO2、LSaO2低于正常体质量组（P<0.05）,BMI、ODI、AHI及微觉醒指数高于正常体质量组（P<0.05）,合并脑血管疾病者占比高于正常体质量组（P<0.016 7）;肥胖组患者平均年龄小于正常体质量组（P<0.05）,合并脑血管疾病者占比高于正常体质量组（P<0.016 7）;肥胖组患者MSaO2、LSaO2低于正常体质量组和超重组（P<0.05）,BMI、ESS评分、ODI、AHI及微觉醒指数高于正常体质量组和超重组（P<0.05）,合并高血压、糖尿病、心脏疾病者占比高于正常体质量组和超重组（P<0.016 7）。Pearson相关分析显示,OSAHS患者BMI与AHI呈线性正相关（r=0.312,P<0.001）;与MSaO2和LSaO2呈线性负相关（r=-0.501和-0.566,P<0.001）。结论　OSAHS患者的BMI与AHI呈正相关,肥胖和超重患者病情重且合并症更多见,提示肥胖增加OSAHS的严重程度。     

瘦素对矽肺大鼠肺组织纤维化的影响及与HIF-1α的相关性分析

目的观察瘦素(LP)在矽肺模型大鼠肺组织的表达和对肺组织纤维化的影响以及与低氧诱导因子1α(HIF-1α)的相关性。方法 120只SD大鼠随机分为正常对照组、矽肺模型组、LP干预组(根据LP浓度分为LP5干预组、LP10干预组、LP20干预组)。对照组大鼠气管内灌注1 mL生理盐水,其余各组大鼠气管内灌注1 mL SiO2混悬液(40 mg/mL),从造模后1 d开始,LP5、LP10及LP20干预组分别给予5 ng/kg·d、10 ng/kg·d、20 ng/kg·d LP腹腔注射,第7天、14天、21天、28天各组分别处死6只大鼠。采用ELISA检测4个时间点各组大鼠肺组织LP的表达以及第28天羟脯氨酸含量。应用Western blot法测定矽肺模型组大鼠肺组织LP及HIF-1α蛋白表达。结果相同时期各组肺组织LP表达差异均有统计学意义(P0.05),矽肺模型组显著高于正常对照组,3个不同浓度LP干预组均高于矽肺模型组(P0.05)。第28天羟脯氨酸含量在正常对照组、矽肺模型组、LP5干预组、LP10干预组、LP20干预组分别为(0.89±0.16)mg/g、(3.14±0.40)mg/g、(3.78±0.27)mg/g、(4.35±0.13)mg/g、(4.87±0.16)mg/g,矽肺模型组LP表达较正常对照组明显增加(P0.05),LP干预组LP表达均显著高于矽肺模型组(P0.05)。各时间点模型组HIF-1α与LP的表达均呈正相关(r=0.88,0.79,0.86,0.85,P0.05)。结论 LP在矽肺模型大鼠肺组织表达增加,增加外源性LP,能增加矽肺大鼠肺组织胶原蛋白沉积,且LP与HIF-1α蛋白表达呈正相关。     

瘦素促进肺成纤维细胞向肌纤维母细胞的转分化

目的探讨瘦素对肺成纤维细胞向肌纤维母细胞转分化的影响及其作用机制。方法体外培养HFL-1人胚肺成纤维细胞,用(0~200)ng/m L重组人瘦素(r HL)干预或联合转化生长因子β1(TGF-β1)处理HFL-1细胞,Western blot法测定α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)的表达。CCK-8法测定细胞增殖,ELISA测定细胞上清液1型胶原蛋白含量。结果 (50、100、200)ng/m L的r HL处理HFL-1细胞48 h,α-SMA的蛋白表达水平均较对照组明显上调;与200 ng/m L r HL或5 ng/m L TGF-β1单独处理的细胞相比,200 ng/m L r HL和5 ng/m L TGF-β1联合处理HFL-1细胞48 h,HFL-1细胞α-SMA蛋白表达水平显著上调。r HL能够上调HFL-1细胞p-AKT的表达,LY294002可抑制r HL对HFL-1细胞α-SMA表达的诱导作用。与对照组相比,(12.5、25、50、100、200)ng/m L作用72 h,细胞存活率无显著性差异。(50~200)ng/m L r HL作用48 h,细胞上清液中1型胶原蛋白含量明显升高。结论瘦素能够促进肺成纤维细胞向肌纤维母细胞转分化,其作用机制与激活PI3K/AKT信号通路有关。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值和支气管扩张症急性加重期严重程度的相关分析

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与支气管扩张症(支扩症)急性加重期严重程度的相关性 。方法 回顾性分析2016年1月—2019年4月在本院呼吸科住院治疗的支扩症患者481例,纳入符合入组条件的191例,其中男性75例,女性116例,年龄17～86岁,平均(59.23±13.34)岁。分析NLR、血红蛋白(HB)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、C反应蛋白(CRP)和支气管扩张严重程度(bronchiectasis severity index,BSI)以及FAECD积分的相关性;用多重线性回归分析法分别分析BSI及FACED积分的影响因素;分别根据支气管扩张严重程度(BSI)、FACED积分将入组患者分为轻、中、重组,用单因素方差分析NLR在不同组之间的差异 。结果 血清NLR(r=0.67)、PLR(r=0.45)、CRP(r=0.56) 和BSI积分呈正相关(P值均<0.01)。血清NLR(r=0.53)、PLR(r=0.43)、CRP(r=0.45)和FACED积分呈正相关(P值均<0.01)。多重线性回归分析显示:NLR(β系数1.29,95%CI 0.95～1.72,P=0.01)、CRP(β系数1.24,95%CI 0.68～1.55,P<0.01)对BSI积分的影响均有统计学意义,NLR(β系数1.25,95%CI 0.70～1.66,P=0.02)、CRP(β系数1.20,95%CI 0.53～1.60,P=0.01)对FACED积分的影响均有统计学意义。BSI及FACED积分越高NLR水平越高,NLR分别在两种积分不同严重程度组间差别均有统计学意义(P值均<0.05)。结论 NLR是预测支扩症急性加重期严重程度的有用指标。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并慢性阻塞性肺疾病与血小板参数相关性的探讨

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)即重叠综合征(OS)与血小板参数的关系。方法 选取2016 年 7月— 2018 年12月于本院确诊为OSAS患者49例纳入OSAS组,确诊为OS患者29例纳入OS组,同期在本院体检与OS患者相匹配的35名正常健康者作为对照组。OSAS组和OS组患者进行CPAP治疗3个月。比较各组血栓弹力图参数(R时间、K时间、Angel、MA、CI)、血小板参数(PLT、MPV、PDW)等。结果 OSAS组、OS组PLT分别为(216.09±43.27)×109 /L、(200.73±45.31)×109 /L,低于对照组[(234.42±51.38)×109 /L,P<0.05], MPV、PDW显著高于对照组[MPV(fL):(10.63±1.09),(11.05±1.74)vs (9.73±1.77),P<0.05;PDW(%):(14.59±1.93),(15.36±0.98)vs (13.12±2.06),P<0.05],且OS组PDW高于OSAS组(P<0.05)。OS组的R时间、K时间低于OSAS组 [R(min): (5.23±1.77) vs( 6.41±1.19),P=0.000;K(min): (1.80±0.42) vs (2.20±0.31),P=0.000)], Angel、MA及CI较OSAS组高[Angel(deg):(68.3±5.34) vs (61.4±7.82),P=0.000;MA(mm):(60.3±6.02) vs( 58.1±5.87),P=0.015;CI:(1.63±1.52 )vs (1.13±1.36),P=0.000)]。CAPA治疗后OSAS组和OS组PLT、MPV、PDW与对照组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OSAS和OS患者相对健康人MPV、PDW均升高,经过CAPA治疗后与健康人无差异,呼吸功能减低可能是血小板活化的独立因素。     

非小细胞肺癌患者围手术期CRP/Alb数值对临床分期及预后的诊断价值研究

目的 探讨术前C-反应蛋白/血清白蛋白(CRP/Alb,CAR)、术前术后CAR值改变(ΔCAR)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理特征的相关性及其在生存预后中的诊断价值。方法 回顾性分析某医院100例NSCLC患者的术前术后的CRP、Alb值,计算CAR及ΔCAR值,卡方检验分析CAR值、ΔCAR值与NSCLC患者临床病理特征的相关性,Kaplan-Meier法及COX回归模型分析CAR、ΔCAR值与NSCLC预后的关系。结果 术前CAR值高水平与年龄、淋巴结转移、临床分期、术前癌胚抗原(CEA)水平、糖类抗原211(CA211)及鳞癌抗原(SCC)高表达呈正相关(P<0.05)。ΔCAR高水平与年龄、淋巴结转移、临床分期(、术前CEA、CA211及SCC高表达呈负相关(P<0.05)。生存分析结果发现:CAR值高水平患者预后更差(P<0.01)。ΔCAR值高水平患者预后更好(P<0.01)。多因素COX回归模型发现,ΔCAR值高低可作为判定预后的独立因素(风险比Hazard Ratio,HR=0.595,P<0.05)。结论 术前CAR和ΔCAR联合检测具有高效、灵敏、便捷、经济及创伤小等优点。ΔCAR对判定NSCLC的临床分期及生存预后具有重要的诊断价值。     

COPD患者血清锁链素的检测及其与肺功能和血气分析的相关性研究

目的观察慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清锁链素水平及其与病期、缺氧、二氧化碳潴留及肺功能减退间的相关性。方法 COPD急性加重期住院患者60例(急性加重期组),稳定期患者40例(稳定期组),另选同期健康体检者40例做对照(对照组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血清锁链素,并测定三组血气分析动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、肺功能第一秒用力呼气容积占用力肺活量比(FEV1%FVC)及第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV%pred)。结果 1急性加重期组、稳定期组及对照组受试者血清锁链素水平组间两两比较示均P0.05,差异有统计学意义;2急性加重期组和稳定期组COPD患者血清锁链素水平与PaO2、FEV1%FVC及FEV%pred均呈负相关(r1=-0.775,r2=-0.815,r3=-0.681,均P0.05),血清锁链素水平与Pa CO2呈正相关(r=0.735,P0.05)。结论 COPD患者血清锁链素水平升高,可能与COPD的疾病严重程度相关。     

瘦素对大鼠气道平滑肌细胞TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响北大核心CSCD

目的观察瘦素对大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)转化生长因子-βl(TGF-β1)及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。方法贴壁法体外培养大鼠ASMC。不同浓度瘦素刺激体外培养的ASMC,分为空白对照组、不同浓度(50、100、200)μg/L干预组。各组干预24 h后RT-PCR法检测各组TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达。将ASMC按5×105接种于6孔板,经上述不同浓度瘦素干预48 h后,收集细胞上清液。各组干预48 h后采用ELISA测定各组上清中TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白水平。结果与对照组相比,各浓度瘦素处理的ASMC中TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白mRNA和蛋白的表达增加(P<0.05),并与瘦素浓度呈正相关。结论瘦素可以增加体外培养的ASMC中的TGF-β1和Ⅰ型胶原蛋白的表达。     

一线化疗前后血清VEGF改变与小细胞肺癌疗效的相关性分析

目的探讨晚期一线EP方案化疗前后血清VEGF值改变(△VEGF)与小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)疗效的相关性,分析△VEGF是否可作为监测SCLC化疗疗效的指标。方法回顾性分析本中心30例健康对照人群和50例Ⅳ期SCLC患者化疗前、化疗后的VEGF值,计算△VEGF值。两独立样本t检验分析SCLC患者化疗前和健康对照人群血清VEGF的差异。卡方检验分析△VEGF与化疗疗效、毒副反应之间的相关性。两独立样本t检验分析比较血清△VEGF高低与SCLC肿瘤标记物CEA、NSE及proGRP改变的关系。结果 SCLC患者化疗前血清VEGF值(278.56±5.68)pg/mL)高于健康对照组(80.13±2.54)pg/mL,具有统计学差异(P0.05)。经EP方案化疗后,△VEGF高、低两组的CEA、NSE及proGRP均较化疗前下降,具有统计学差异(P0.05)。与△VEGF低值组比较,△VEGF高值组CEA、NSE及proGRP下降更明显,具有统计学差异(P0.05)。相较于△VEGF低值组,△VEGF高值组ORR(20%vs. 4%)和DCR(64%vs. 36%)均更高,疗效更好(P0.05)。进一步研究两组之间毒副反应类似,包括骨髓抑制、肝肾功能不全以及恶心呕吐等(P0.05)。结论 SCLC对于初始的治疗高度敏感,影像学检查常难以做到更早期、无创以及实时监测。而联合检测化疗前后VEGF的改变,具有无创、敏感、经济等优点,可用于实时监测SCLC患者的化疗疗效。     

血清总胆红素与支气管扩张症急性加重期严重程度的相关性分析

目的探讨血清总胆红素水平与支气管扩张症急性加重期严重程度的相关性。方法回顾性收集 2017年 3月至 2020年 5月在徐州医科大学附属医院住院治疗的支气管扩张症病人 481例，纳入符合入组条件的 191例。收集入组病人血清总胆红素、改良英国 MRC呼吸困难指数( mMRC)评分和影像学肺叶受累及程度，用 Sperman相关性分析，分析总胆红素和 mMRC评分及肺叶受累及程度的相关性。根据支气管扩张严重指数( BSI)将入组的病人分为轻度组、中度组、重度组。用 Pearson相关性分析，分析白细胞、 C反应蛋白( CRP)、胆红素、 BSI评分之间的相关性。用多重线性回归分析法分析 BSI评分的影响因素。结果胆红素水平和 mMRC评分及肺叶受累及程度均呈负相关(P<0.05)。轻、中、重度组的 BSI评分分别为( 2.25±