贝那鲁肽对高糖诱导的胰岛 β细胞功能障碍和凋亡的影响及机制研究

目的　探讨贝那鲁肽对高糖诱导的胰岛 β细胞功能障碍和凋亡的影响以及相关机制。方法　将 INS-1胰岛 β细胞随机分为对照组、高糖组、贝那鲁肽处理组、 MG-132预处理组和 ISO-1预处理组,对照组给予 5.5mmol/L葡萄糖处理,高糖组给予 30 mmol/L葡萄糖处理,贝那鲁肽处理组在高糖组的基础上给予 1 nmol/L贝那鲁肽处理, MG-132预处理组和 ISO-1预处理组分别在高糖的基础上给予 20 μmol/L MG-132和 50 μmol/L ISO-1预处理。培养 24h后噻唑蓝（ MTT）比色法评估细胞的活力,酶联免疫吸附法（ ELISA）检测 INS-1胰岛 β细胞胰岛素和巨噬细胞迁移抑制因子（ MIF）的分泌, Western blot检测凋亡相关蛋白（ Bax和 cleaved caspase 3）和 NF-κB通路相关蛋白（ p-IκB,IκB和 NF-κBp65）的表达。结果　与对照组相比,高糖组胰岛 β细胞的存活率（ t=4.949,P＜ 0.01）、胰岛素的分泌（ t=3.168, 4.273,均 P＜ 0.05）和 IκB的表达（ t=3.062,P＜ 0.05）明显降低,凋亡相关蛋白（ Bax和 cleaved caspase 3）的表达（ t=2.923, 3.141,均 P＜ 0.05）、p-IκB和 NF-κB p65表达（ t=3.544, 4.658,均 P＜ 0.01）以及 MIF分泌（ t=3.024,P＜ 0.05）明显增加 .与高糖组相比,贝那鲁肽处理组可逆转高糖组上述指标的变化（ t=2.415 ~ 4.290,均 P＜ 0.05）,差异均有统计学意义。进一步给予 NF-κB抑制剂 MG-132和 MIF抑制剂 ISO-1预处理后,与高糖组相比, MG-132预处理组和 ISO-1预处理组均可改善高糖诱导的 INS-1胰岛 β细胞胰岛素分泌功能（ t=2.515 ~ 6.867,均 P＜ 0.05）,还可降低凋亡相关蛋白 Bax（t=4.022,     

2014—2018年张家口市某三甲医院呼吸科患者病原菌分布及耐药监测分析

目的 分析2014—2018年张家口市某三甲医院呼吸科患者病原菌分布及体外耐药情况。方法 通过医院信息系统调取2014—2018年张家口某三甲医院呼吸科送检的各类样本资料,描述性分析病原菌分布特点及药敏实验结果,并分析致病菌耐药情况。结果 2014—2018年共送检样本28 295份,痰液样本分离的菌株数最多,占比为71.81%。共检测出致病菌3 054株,革兰阴性菌占61.98%,革兰阳性菌占25.93%,真菌占12.08%;革兰阴性菌中铜绿假单胞菌对呋喃妥因耐药率在90%以上。大肠埃希菌对头孢呋辛酯、头孢呋辛钠、哌拉西林、复方新诺明、环丙沙星耐药率均高于70%,鲍曼不动杆菌对头孢曲松、复方新诺明、环丙沙星、头孢吡肟、头孢他啶、庆大霉素耐药率达50%以上。肺炎克雷伯菌对头孢呋辛酯、头孢呋辛钠、复方新诺明耐药率低于20%,对其他抗菌药均较敏感。阴沟肠杆菌对哌拉西林、复方新诺明耐药率较高,分别为40.13%、28.29%,对其他抗菌药均较敏感。革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌对青霉素G耐药率为97.81%,对红霉素耐药率为72.37%,对万古霉素、呋喃妥因、利奈唑胺等较敏感,肺炎链球菌对红霉素、克林霉素耐药率高达90%以上,对复方新诺明、四环素耐药率高达85%以上,对万古霉素、利奈唑胺、呋喃妥因、左氧氟沙星、青霉素G、环丙沙星等均较敏感;表皮葡萄球菌对青霉素G、红霉素耐药率较高;真菌对氟康唑、5-氟胞嘧啶、二性霉素b、伊曲康唑、伏立康唑等药物耐药率在20%以下。结论 2014—2018年张家口市某三甲医院呼吸科病原菌以革兰阴性菌为主,铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌对多种抗菌药物有较高的耐药率,应加强呼吸科患者耐药菌株监测,以更加合理使用抗生素,提高抗菌治疗效果。     

分化型甲状腺癌患者术后血清中Cyfra 21.1水平检测价值研究

目的　探讨血清中细胞角蛋白19片段Cyfra 21.1含量对分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）患者术后复发及转移情况的诊断价值。方法　收集2014年8月～2016年7月张家口市第一医院住院212例有明确病理学诊断的DTC患者作为研究对象，所有患者行标准甲状腺癌根治术，术后随访3～5年。根据复发及转移发生情 况进行分组，测定血清Cyfra 21.1水平后进行比较和分析。结果　 T3+T4级患者的Cyfra 21.1水平显著高于T1+T2级患者（P <0.01），有淋巴转移的患者Cyfra 21.1水平显著高于无淋巴转移的患者（P <0.05）。DTC患者术后复诊时未复发组Cyfra 21.1水平远低于复发组[1.38（0.33-2.49）ng/ml vs 2.92（0.71-7.25）ng/ml，P <0.001]，且局部复发组Cyfra 21.1水平远低于远处转移组[2.33（0.69-7.61）ng/ml vs 3.52（0.84-11.27）ng/ml，P <0.001]。ROC曲线分析结果，Cyfra 21.1=2.19 ng/ml为Cut off值，AUC达到0.879，同时准确性、敏感性、特异性、阳性/阴性预测值均达到较高水平。Kaplan-Meyer生存曲线结果示低水平Cyfra 21.1（<2.19 ng/ml）与长期无病生存有关，水平升高则与术后复发有关。多元回归分析结果显示Cyfra 21.1是术后复发准确且独立的预测因子。结论  Cyfra 21.1与DTC患者术后复发和转移有关，可能是一种能够独立预测DTC患者术后复发及恶性分化风险的循环生物标志物。     

CK-20和LGALS4在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨角蛋白-20（cytokeratin-20，CK-20）和半乳糖凝集素4（galectin-4，LGALS4）在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义。方法 选取2010年1月—2014年6月在张家口市第一医院手术且经病理证实的甲状腺乳头状癌患者128例为研究对象，免疫组化检测癌组织及相应癌旁正常甲状腺组织CK-20、LGALS4的表达；ROC曲线分析CK-20、LGASL4对甲状腺乳头状癌的诊断价值；多因素Cox回归分析影响患者无病生存期（disease-free survival，DFS）的因素。结果 甲状腺乳头状癌组织中CK-20阳性表达率高于癌旁正常组织，而LGALS4阳性表达率低于癌旁正常组织（均P＜0.05）；CK-20高表达、LGALS4低表达均与肿瘤远处转移、TNM分期、淋巴结转移有关（均P＜0.05）；CK-20与LGALS4表达水平呈负相关（r=-0.531，P＜0.001）；CK-20、LGALS4联合诊断甲状腺乳头状癌的曲线下面积、敏感度均优于其单独诊断（均P＜0.05）；CK-20阳性表达患者5年DFS低于阴性表达患者，而LGALS4阳性表达患者5年DFS高于阴性表达患者（均P＜0.05）；CK-20高表达、远处转移、淋巴结转移是DFS的独立危险因素，而LGALS4高表达是DFS的保护因素（均P＜0.05）。结论 甲状腺乳头状癌组织中CK-20与LGALS4表达呈负相关，CK-20高表达预示预后不良，而LGALS4高表达预示预后良好，两者有望成为监测甲状腺乳头状癌预后的生物标志分子。