母体砷暴露仔鼠肝脑组织中砷形态分布

目的探索小鼠早期砷暴露后,砷化物在肝、脑组织中的代谢与分布情况。方法采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法测定母鼠和仔鼠肝和脑组织中无机砷(iAs)、一甲基胂(MMA)及二甲基胂(DMA)含量。结果各组母鼠肝组织中iAs、MMA和DMA含量及脑组织中iAs和DMA含量随饮水中砷浓度增加而增加;小鼠在生后15d肝组织中iAs含量增加,MMA含量在生后21 d增加;生后10、15、21 d,高砷组DMA含量分别为(0.020±0.005)、(0.031±0.012)、(0.239±0.076)μg/g,生后21 d DMA含量高于新生仔鼠和生后35 d仔鼠。高砷组脑组织iAs含量在仔鼠生后21 d达最高水平(0.088±0.042)μg/g;MMA在早期发育阶段未检测到;DMA平均水平在生后10d和15 d最低。结论乳房屏障可以有效阻止iAs和DMA进入母鼠乳汁中,成熟血脑屏障能够有效阻止iAs进入脑组织。     

饮水砷暴露对儿童视觉简单反应时及联合型瑞文IQ值的影响

目的 探讨饮水砷暴露对儿童视觉简单反应时和联合型瑞文IQ值的影响.方法 于2006年4月选取内蒙古某砷暴露地Ⅸ相邻3个村的9-11岁学龄儿童为调查对象,3个村的饮水砷浓度分别为0.16mg/L(0.16mg/L砷暴露村)、0.09 mg/L(0.09 mg/L砷暴露村)和小于0.05 mg/L(对照村),检测视觉简单反应时和联合型瑞文智力测验IQ值.结果 0.16 mg/L砷暴露村儿童的视觉简单反应时中平均、最慢和最快反应时间与对照村比较均明显延长.其中0.16 mg/L砷暴露村女童的平均、最慢和最快反应时间与对照村比较,差异有统计学意义(P<0.05);0.16 mg/L砷暴露村10岁儿童的平均和最慢反应时间与对照村比较,差异有统计学意义(P<0.05).0.16 mg/L砷暴露村女童的联合型瑞文智力测验IQ值显著低于对照村(P<0.05).结论 0.16mg/L的水砷暴露可对儿童智力发育产生一定影响,女童对砷智力的损伤更为敏感.

Abstract：

Objective To explore the intellectual effects of arsenic in drinking water on children. Methods Intellectual effects were evaluated by computer-based reaction time and Combined Raven' s Test. Children aged 9 to 11 years living in three villages of Inner Mongolia were investigated in April, 2006. The arsenic concentrations in the drinking water of the three villages were 0.16 mg/L, 0.09 mg/L and less than 0.05 mg/L (control group). Results The mean, fastest and slowest visual reaction time of children exposed to the high levels of arsenic through drinking water were longer than those of children in control. The differences of mean, fastest and slowest visual reaction time between girls exposed to 0.16 mg/L arsenic and control were significant; the differences of the mean and slowest visual reaction time between 10-year old children exposed to 0.16 mg/L arsenic and control were significant. IQ of girls exposed to 0.16 mg/L arsenic was significantly lower than that in control. Conclusion Intellectual function of children can be affected by arsenic in drinking water, and the intellectual effects of arsenic on girls are more obvious.     

外源性谷胱甘肽对饮水砷暴露雌性小鼠脑砷形态及一氧化氮代谢的影响

目的 探讨外源性谷胱甘肽(glutathione,GSH)对饮水砷暴露小鼠脑中砷形态分布及一氧化氮(nitric oxide,NO)代谢的影响.方法 将40只雌性昆明小鼠随机分为对照组、单独染砷(NaAsO_2)组及低剂量(200mg/kg)、中剂量(400mg/kg)或高剂量(800mg/kg)GSH干预组,每组8只.染毒组小鼠饮水染砷4周,在最后一周,在染砷同时腹腔注射不同剂量GSH.末次注射后24h处死小鼠,取血和脑组织,分别检测无机砷(iAs)、一甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA)含量及脑中一氧化氮合酶(NOS)活力和NO含量.结果 GSH干预组小鼠血中iAs、MMA和总砷(TAs)含量及脑中DMA和TAs含量与单独染砷组比较显著下降.与对照组相比,单独染砷组小鼠脑中NOS活力及NO含量显著降低.与单独染砷组比较,中、高剂量GSH干预组小鼠脑中NOS活力显著升高.结论 给予外源性GSH可减少血液和脑组织中的砷负荷,进而改善砷对脑内NO代谢的影响.     

外源性蛋氨酸对饮水砷暴露雌性小鼠体内砷形态分布的影响

目的 探讨外源性蛋氨酸(methionine,Met)对饮水砷暴露小鼠体内不同组织器官砷形态分布的影响.方法 将健康清洁级雌性昆明小鼠40只,随机分为对照组、单纯砷染毒组及低、中、高剂量Met与砷联合染毒组,每组8只.除对照组小鼠饮蒸馏水外,其余各组小鼠以自由饮水方式饮含50mg/L亚砷酸钠的水,连续染毒4周.在染毒的第4周,低、中、高剂量Met与砷联合染毒组小鼠分别被腹腔注射100、200、400 mg/kg的Met溶液,对照组和单纯砷染毒组小鼠被腹腔注射生理盐水,连续注射7 d.末次注射24 h后,处死小鼠,快速取血,分离肝和脑组织,分别检测无机砷(iAs)、一甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA)含量,并计算各组织中总砷含鼍(TAs)及砷一甲基化率(primary methylation ratio,PMR)和二甲基化率(secondary methylation ratio,SMR).结果 单纯砷染毒组和高、中、低剂量Met与砷联合染毒组小鼠肝、脑组织及全血中iAs、MMA、DMA和TAs含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与单纯砷染毒组比较,中、高剂量Met与砷联合染毒组小鼠肝组织中DMA含量和PMR较高,差异有统计学意义(P<0.05).与单纯砷染毒组比较,各剂量Met与砷联合染毒组小鼠全血中iAs、MMA和TAs含量均下降,差异有统计学意义(P<0.05).各剂量Met与砷联合染毒组小鼠脑组织中DMA和TAs含量低于单纯砷染毒组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 外源性Met 对小鼠体内砷甲基化代谢具有促进作用,并可加速体内砷化物的排泄,从而减少血液和脑组织中的砷负荷.     

砷对小鼠血液及组织中GSH含量影响的实验研究

给予小鼠灌胃染毒亚砷酸钠,观察急性及亚慢性染毒后小鼠全血及组织中谷胱甘肽(GSH)水平。结果表明:在急性实验中,全血及肾脏中GSH含量逐渐增加.且呈剂量-效应关系;肝脏及心脏中GSH含量于低剂量显著增加,高剂量则显著下降;亚慢性实验中,高砷组全血GSH含量显著增加,超砷组则显著降低;肝中GSH含量从低砷组即开始降低;肾脏GSH含量仅在高砷组才开始显著降低;心脏GSH含量随染毒剂量增加而逐渐降低,并呈明显剂量-效应关系。提示不同剂量、不同时间染毒引起血液及组织中GSH含量的变化不同。     

谷胱甘肽转移酶μ基因缺失和氧化损伤与系统性红斑狼疮相关性研究

目的　检测系统性红斑狼疮 (SLE)患者谷胱甘肽转移酶 μ(GSTμ)基因缺失及血中一氧化氮 (NO)、脂质过氧化物 (LPO)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)和谷胱甘肽 (GSH)含量 ,分析其与SLE发病之间的关系。方法　用PCR法检测 87例SLE患者和 40名健康对照组的GSTμ基因 ,用化学分析法测上述 5项指标。 结果　SLE患者GSTμ基因缺失率达 6 9 0 % ,明显高于对照组的 47 5 %。SLE活动期NO(79± 18) μmol/L、LPO (10 4± 2 0 ) μmol/L明显高于稳定期和对照组的水平。SLE活动期SOD (12 86± 2 5 2 ) μU/L、GSH Px (78± 14)U/mg、GSH (0 37±0 0 5 )mg/ g明显低于稳定期及对照组水平。在SLE稳定期GSH (1 0 0± 0 14)mg/ g ,仍明显低于对照组水平。血清NO水平与LPO呈显著直线正相关 ,与SOD、GSH Px、GSH呈显著直线负相关。抗dsDNA与NO、LPO呈显著直线正相关。在SLE活动期 ,GSTμ基因缺失者LPO (11 4± 2 2 ) μmol/L明显高于GSTμ基因携带者的水平 ,SOD (1111± 2 18) μU/L、GSH Px (6 7± 14)U/mg、GSH (0 2 4±0 0 4)mg/g明显低于GSTμ基因携带者的水平。在SLE稳定期GSTμ基因缺失者的SOD和GSH水平仍低于GSTμ基因携带者。 结论　GSTμ基因缺失可能是SLE发病的遗传因素之一 ,SLE     

国产中成药中雄黄应用及其溶出量的研究

目的 了解和掌握国产中成药所含雄黄(As_2S_2)状况;以体外实验探讨雄黄在不同pH值溶液中可溶性砷溶出量.方法 通过查阅2005年我国卫生部发布的中药保护及中药部颁标准,摘录含雄黄中药药剂总量、雄黄含量及服用方法等数据,通过对上述数据归类统计,评价我国中药成方制剂所含雄黄情况;将细粉状药用雄黄于pH值为1、3、5、7、9、11的溶液中37℃水浴4 h,取上清用超低温捕集.氢化物发生.原子吸收分光光度计进行砷检测,计算砷溶出量.结果 共查阅登记在录中药3 860种,其中含雄黄方剂121种[包括既含雄黄又含朱砂(HgS)的74种],占总数的3.13%.在各种含雄黄方剂中,口服药物97种(80.17%),外用药物10种(8.26%),口服兼外用药物14种(11.57%);供儿童服用方剂45种(1.17%);折合砷含量质量分数<15%者108种(89.26%),>15%者6种(4.96%),范围为0.46%～27.52%;日平均折合砷摄入量<10mg者10种(8.26%),10～500mg之间者79种(65.29%),>500mg者11种(9.09%).雄黄在体外的可溶性砷溶出实验表明,1 mg雄黄在pH值分别为1、3、5、7、9、11的溶液中仅溶出无机砷(iAs),且随pH值升高iAs溶出量呈增高趋势,溶出量分别为1.58、1.24、1.57、1.62、2.28、4.76 μg.结论 我国中药成方中雄黄应用广泛.其所含砷化合物的健康影响应引起关注;药用雄黄所含无机砷在碱性环境中可能更易吸收.     

叶酸对亚砷酸钠致Chang肝细胞毒性和氧化应激的影响

目的 观察不同浓度叶酸对无机砷所致肝细胞毒性和氧化应激状态的影响.方法 分别以无叶酸(0μmol/L)、正常叶酸(2.3 μmol/L)、高叶酸(10 μmol/L)培养液和20 μmol/L亚砷酸钠(NaAsO_2)对Chang肝细胞进行处理.染砷24 h后,以3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞活力,以流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡情况,以2',7'-二乙酰二氯荧光素(DCFH-DA)测定细胞内活性氧(ROS)水平,分别用DTNB法和硫代巴比妥酸比色法测定细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量.结果 NaAsO_2所致细胞活力降低和细胞内ROS、MDA相对水平的升高在无叶酸培养条件下显著加剧(P<0.05),在高叶酸条件下显著减轻(P<0.05);NaAsO_2诱导的细胞内GSH相对含量升高在无叶酸条件下显著减弱(P<0.05),在高叶酸环境下显著增强(P<0.05);NaAsO_2诱导的凋亡细胞在无叶酸条件下显著增多(P<0.05).结论 叶酸可改善无机砷所致氧化应激,减轻无机砷的肝细胞毒性.

Abstract：

Objective To observe the effects of different folate levels on inorganic arsenic-induced cytotoxicity and oxidative stress status. Methods Chang human hepatocytes were cultured with 20 μmol/L sodium arsenite (NaAsO_2) in medium containing 0 μmol/L, 2.3 μmol/L and 10 μmol/L of folate, respectively. After 24 h of treatment with NaAsO_2, cell viability was analyzed with 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) method, apoptosis was assessed by Annexin V/PI double staining, levels of ROS were detected by 2' ,7' -dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA) probe, and intracellular reduced glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) content were determined by DTNB method and formation of thiobarbituric acid reactive substances, respectively. Results The decrease of cell viability and the increase of intracellular ROS and MDA induced by NaAsO_2 were significantly exacerbated by folate deficiency but attenuated by folate supplement (P<0.05). Moreover, the NaAsO_2-induced elevation of intracellular GSH was attenuated by folate deficiency but aggravated by folate supplement (P<0.05). Apoptosis cells induced by NaAsO_2 were significantly increased by folate deficiency (P<0.05). Conclusion Folate can attenuate the oxidative stress and cytotoxicity induced by inorganic arsenic in hepatocytes.     

人体入紫菜后尿中砷化物的排泄规律研究

目的 观察正常人摄人紫菜后,尿中不同形态砷化物随时间的排泄规律.方法 收集24名受试者(14名男性,10名女性)食人紫菜后72 h内不同时点的尿液,采用高效液相色谱.氢化物发生.原子荧光分光光度法(HPLC-HG-APS)检测尿中砷代谢产物的形态与浓度.结果 在食用紫菜后72 h内,与食用紫菜前比较,男性除第1和48 h外,尿中iAs浓度均显著增高(P<0.05);除第1和12 h外,尿中一甲基胂酸(MMA)浓度显著增高(P<0.05);第1～72 h尿中二甲基胂酸(DMA)浓度显著增高(P<0.05);女性受试者食用紫菜后,除第3、5和48 h外,尿中iAs浓度明显增高(P<0.05);除第5和12 h,尿中MMA浓度均显著增高(P<0.05);第1～72 h尿中DMA浓度均有显著增高(P<0.05).食用紫菜后,女性尿中DMA浓度显著高于男性.结论 摄入相同剂量紫菜后女性尿中DMA浓度显著高于男性,并且DMA浓度随时问先升高后降低.

Abstract：

Objective To know the effects of laver intake on arsenic species in urine of people, and investigate the characteristics of arsenic metabolism. Methods The urine samples were collected from 24 subjects who had laver available on markets, arsenic species in urine samples were detected with hydride generation atomic fluorescence spectroscopy. Results There was a significant increase of urinary iAs seventy-two hours after laver intake except one and forty-eight hours, increase of MMA seventy-two hours after laver intake except one and twelve hours, and increase of DMA from the first hour to the 72nd hour in male group. There was a significant increase in the urinary iAs seventy-two hours after laver intake except three, five and forty-eight hours, increase of MMA seventy-two hours after laver intake except five and twelve hours, increase of DMA from one to seventy-two hours after laver intake in female group. Conclusion The urinary concentration of DMA is significantly higher in female group compared with male group after laver intake in the same weight and urinary DMA increases in the beginning, after that decreases gradually.     

亚急性1,2-二氯乙烷中毒性脑水肿实验动物模型的建立

目的建立小鼠亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒性脑水肿实验动物模型,探索较为合适的染毒剂量及染毒时间。方法将昆明种小鼠随机分为4组:对照组及1.0、1.1和1.2mg/L 1,2-DCE染毒组。采用静式吸入方式染毒,每天染毒4h,各组染毒天数根据半数以上小鼠在染毒过程中出现明显中毒症状或死亡而确定。末次染毒结束后次日处死小鼠,快速取脑组织,分别测定脑含水量、脑脏器系数及HE染色观察脑组织病理改变。结果各组小鼠的实际染毒天数:1.0mg/L组染毒4d,1.1mg/L组染毒3d,1.2mg/L组染毒2d。各染毒组小鼠在染毒结束时,其脑含水量及脏器系数均高于对照组,根据脑组织病理观察结果判定,1.0mg/L组染毒4d、1.1mg/L组染毒3d及1.2mg/L组染毒2d的小鼠脑水肿模型成功率分别为30%、40%和60%。结论该实验成功建立了亚急性1,2-DCE中毒性脑水肿实验动物模型,1.2mg/L 1,2-DCE每天染毒4h、连续染毒2d所建立的中毒性脑水肿模型的成功率最高。