四甲基氢氧化铵的危险性及应急救援措施分析

目的 了解四甲基氢氧化铵（tetramethylammonium hydroxide,TMAH）的危害性质,减少TMAH危害暴露。
方法 搜集TMAH中毒和死亡案例,查阅TMAH中毒机理的文献研究,寻找防护对策。
结果 1996年至今,据可查资料因接触TMAH死亡6人,致中毒11人,导致人员死亡的TMAH水溶液中TMAH质量分数均在8%以上,质量分数5%以下时均生还。TMAH危害性主要表现为经口和经皮急性毒性、对皮肤和眼具有腐蚀和刺激性,致死率高。其OH-离子对皮肤有强烈的腐蚀作用,造成皮肤和黏膜组织灼伤;TMA+基团对人体产生类似毒螺类的神经毒素,会抑制呼吸肌肉群,从而导致呼吸衰竭。
结论 企业应建立完整的TMAH安全操作规程,作业人员要严格穿戴好个人防护用品,作业现场应设置喷淋设施,配备高效解毒剂敌腐特灵。
     

老年患者假单胞菌感染治疗的临床策略

铜绿假单胞菌感染是一类严重威胁人类健康的感染性疾病，其中假单胞菌性肺炎和菌血症的病死率很高。这类致病菌含有大型基因组，其环境适应性强，代谢灵活，可通过形成耐药株甚至累积耐药机制产生多药耐药性（MDR）而对抗多种抗生素，已成为临床医师必须面对的棘手问题。遗憾的是，近年的相关研究主要集中在优化抗生素的生态安全方面，而非治疗效果。基础病（如糖尿病和结构性肺病）、侵入性导管（如导尿管和饲管）、多种药物（包括抗生素在内）的服用以及免疫功能的退化等决定了老年人特别易患假单胞菌感染。然而，老年人更易患假单胞菌感染可能与其年龄以及生活环境（养老院）的耐药性无关，但高龄被普遍认为是发生MDR假单胞菌感染的危险因子。近年来人们在院内和社区铜绿假单胞菌感染危险因子的研究方面已取得明显进展。鉴于假单胞菌感染的严重后果，一旦疑似应及早给予适宜的抗生素治疗（联合疗法或单一疗法）。然而，相关临床试验所涉及患者的多样性以及对这类感染的临床应答、治疗效果和MDR定义等的混乱决定了很难从其中提取出具有统计学价值的试验数据，故有关联合疗法与单一疗法治疗这类感染的争论迄今没有明确答案。一般来说，经验性联合疗法的不良反应发生率更高（主要由于其中含有氨基糖苷），但对致病菌的覆盖更广，耐药选择压力更低，故似乎是一个合理的选择。然而，对已确诊且敏感性明确的假单胞菌感染而言，单一疗法已得到众多专家（非全部）的认可。多黏菌素E（具有足够疗效且罕见。肾不良反应）或多利培南可用于治疗涉及MDR假单胞菌的感染。对假单胞菌感染的老年患者而言，除因其肾功能衰退而必须适当调整给药方案外，应慎用含有氨基糖苷的联合疗法，其可能的替代方案是喹诺酮＋β－内酰胺（尽管其耐药选择压力可能更高）。     

细菌拓扑异构酶抑制剂研究进展

喹诺酮是目前临床上广泛使用的一类广谱、高效、低毒性的一线抗感染化疗药物,主要用于治疗由细菌感染引起的消化道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。但由于不合理用药,细菌对这类药物的耐药性不断增加,因此,寻找能够克服细菌耐药性的更具特点的新型拓扑异构酶抑制剂已成为抗菌领域的研究重点之一。经过药物化学家的孜孜探索,近年来已发现若干类新型拓扑异构酶抑制剂,其中喹诺酮类似物异噻唑喹诺酮和喹唑啉二酮在克服耐药性方面极具潜力,而喹诺酮与其它抗菌剂如利福霉素和唾唑烷酮形成的杂合体药物在对付喹诺酮耐药菌以及对二者均耐药的细菌感染方面可能大有作为。除已知的香豆素类抑制剂外,以拓扑异构酶中的非喹诺酮键合区为作用靶点的新型抑制剂不断涌现,其中喹啉类抑制剂的体内外活性和治疗效果均令人满意,而具有双重作用机制的苯并咪唑及吡唑类抑制剂对耐药菌虽然具有优秀的体外活性,但其体内活性并不理想。此外,筛选技术的不断改进以及高通量筛选技术的广泛应用也为进一步寻找新到的拓扑异构酶抑制剂带来更多的希望。     

氟喹诺酮类抗菌药那氟沙星

那氟沙星是日本大冢公司于20世纪80年代初研制开发的第三代喹诺酮类抗菌药。本品对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和耐药菌等具有广谱抗菌活性,目前在临床上是以1％的软膏用于治疗痤疮等皮肤感染。本文比较系统地总结了那氟沙星的制备方法、药效学、毒理学、药动学和临床研究等方面的研究进展。