TRAIL联合舒尼替尼对EGFR-TKIs抵抗的A549细胞株的抗肿瘤作用

[目的]探讨TRAIL与舒尼替尼(sunitinib)体外不同用药方式下对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)抵抗的NSCLC A549细胞的抗肿瘤活性及其机制。[方法]实验分为对照组、TRAIL组、舒尼替尼组、TRAIL联合舒尼替尼组(T+S)、TRAIL序贯舒尼替尼组(T→S)和舒尼替尼序贯TRAIL组(S→T)。CCK8法检测TRAIL和舒尼替尼对A549细胞的生长抑制作用;流式细胞术检测TRAIL和舒尼替尼作用后细胞周期变化及诱导的细胞凋亡;Western blot检测TRAIL和舒尼替尼作用后Akt、p-Akt蛋白表达的变化。[结果]T+S组及T→S组的抗增殖作用及诱导细胞凋亡的能力明显优于TRAIL组、舒尼替尼组及S→T组(P均<0.05)。细胞周期显示,TRAIL和舒尼替尼均能使细胞周期阻滞于G0/G1期,T+S组、T→S组对G0/G1期的阻滞作用明显增强。Western blot结果显示,TRAIL单独作用于A549细胞能明显上调p-Akt的表达,而舒尼替尼能下调p-Akt的表达;T+S组、T→S组、S→T组p-Akt的表达明显减少。[结论]舒尼替尼通过抑制TRAIL诱导的PI3K/Akt通路活化,增加TRAIL诱导的A549细胞凋亡。此外,两药物对A549细胞周期的特异性阻滞作用,也是诱导凋亡增加的原因之一。     

阿霉素对肝癌细胞增殖及TRAIL受体表达影响的实验研究

[目的]研究亚毒性浓度阿霉素联合TRAIL蛋白对肝癌HepG2细胞增殖及TRAIL受体表达的影响。[方法]采用MTT法,分别检测阿霉素、TRAIL及亚毒性浓度阿霉素联合TRAIL对HepG2细胞的生长抑制率;RT-PCR和Westernblot分别检测阿霉素作用前后HepG2细胞TRAIL受体DR4、DR5、DcR1、DcR2mRNA和蛋白表达的水平。[结果]TRAIL对HepG2细胞增殖的抑制不存在浓度依赖性;阿霉素对HepG2细胞增殖的抑制作用存在浓度依赖性;亚毒性浓度阿霉素与亚毒性浓度TRAIL联用杀伤肿瘤的能力明显增强;无论在mRNA还是蛋白水平,阿霉素处理后HepG2细胞死亡受体DR4、DR5的表达水平显著增加,而阿霉素处理后诱骗受体DcR1、DcR2的表达量较阿霉素处理前明显减少。[结论]亚毒性浓度的阿霉素与亚毒性浓度的TRAIL联合应用具有协同作用,其机制可能是由于阿霉素在某种程度上增加了细胞表面死亡受体的表达,从而诱导了细胞凋亡的增加,说明TRAIL在肿瘤治疗方面存在潜在的应用价值。     

STAT3和p38在胃癌组织中的表达及意义

目的：检测信号传导及转录活化因子STAT3和p38在胃癌组织中的表达及其与胃癌组织分化程度的相关关系。方法：采用免疫组化二步法检测60例胃癌患者组织标本,其中高-中分化胃癌组30例,低分化胃癌组30例,另设空白对照组30例,分别检测各组STAT3和p38蛋白的表达,分析各组之间表达的差异及其相关性。结果：STAT3、p38阳性信号主要位于胞浆和胞核中,STAT3和p38的表达在胃癌组织明显高于正常胃组织（P〈0.01）,在不同组织分化程度的胃癌组织中有显著差异（P〈0.01）,低分化胃癌组STAT3和p38的表达明显高于高-中分化胃癌组。二者的表达具有相关性。结论：胃癌组织中,STAT3和p38的表达程度明显增高,二者之间存在正相关关系,说明二者可能具有协同和/或交互作用。随着胃癌组织分化程度的降低,二者的表达明显增强。二者的异常激活可能在诱导胃癌的发生、发展和分化中充当重要角色。     

心理干预治疗对癌症患者化疗后心理状态的影响

目的：分析心理干预治疗对癌症患者化疗后心理状态的影响。方法：将120例癌症化疗患者随机分为治疗组（60例）和对照组（60例）．对照组接受一般入院常规治疗及健康教育，治疗组采用积极主动的心理干预治疗。采用SCL-90自测量表及Zung编制的焦虑／抑郁自评量表测定并比较两组干预前后心理健康状况的变化。结果：心理干预治疗后，治疗组SCL-90评分显著低于对照组，患者在人际关系、对他人的态度．偏执等不良情绪方面均明显优于对照组；患者的焦虑、抑郁评分均显著低于对照组，两组之间差异有显著意义。结论：在常规治疗的基础上．结合综合心理干预治疗．能够改善癌症化疗患者的心理健康状况。     

P-gp与CIAPIN1、突变型p53在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨P-gp与CIAPIN1、突变型p53在乳腺癌中的表达及相关性.方法 应用SP免疫组化法检测41例石蜡包埋的乳腺癌组织及癌旁正常乳腺导管组织中P-gp及CIAPIN1、突变型p53的表达.结果 乳腺癌组织中,P-gp、突变型p53阳性表达率分别为51.2％ (21/41)、41.5％(17/41),明显高于癌旁正常乳腺导管组织中表达率7.3％(3/41)、0％ (0/41);而癌旁正常乳腺导管组织中CIAPIN1的阳性表达率为80.1％ (33/41),明显高于乳腺癌组织中表达率34.1％(14/41).乳腺癌中P-gp过表达与CIAPIN1及突变型p53的过表达呈正相关(均P＜0.05).3种蛋白表达均与年龄、组织病理类型及ER、PR无关.结论 CIAPIN1及突变型p53过表达可能引起乳腺癌多药耐药基因编码产物P-gp表达增高.3种蛋白可能与乳腺癌的发生有关,而与乳腺癌的发展、转移无关.     

肺癌患者应用新一代铂类抗肿瘤药物过程中心理健康和生活质量的变化

目的：评价新一代铂类抗肿瘤药物对肺癌患者心理健康和生活质量的改善作用。方法：哈尔滨医科大学附属二院2004-03／12收治的肺癌患者62例，其中奈达铂组30例，顺铂组32例，分别采用含奈达铂或顺铂的应用抗肿瘤药物治疗(简称化疔)方案，采用精神卫生症状自评量表和癌症患者生活质量问卷量表观察新老铂类抗肿瘤药物对患者心理健康和生活质量的影响。结果：用药两个周期后，顺铂组精神卫生症状自评量表躯体化(2.13&;#177;0．56)分，强迫(2．01&;#177;0．38)分，人际关系(1．88&;#177;0．49)分，抑郁[2．02&;#177;0．55)分，焦虑(1．86&;#177;0．54)分，敌对(1．68&;#177;0．46)分，恐怖(1．74&;#177;0．34)分，偏执(1．58&;#177;0．39)分，精神病性(1．47&;#177;0．42)分，明显高于奈达铂组躯体化(1．82&;#177;0．52)分，强迫(1．69&;#177;0．34)分，人际关系(1．61&;#177;0．33)分，抑郁(1．62&;#177;0．44)分，焦虑(1.49&;#177;0.47)分，敌对(1．43&;#177;0．21)分，恐怖(1．56&;#177;0．37)分，偏执(1．35&;#177;0．43)分，精神病性(1．30&;#177;0．28)分(P&;lt;0．05或P&;lt;0.01)；顺铂组生活质量问卷量表呼吸困难(28．69&;#177;5．34)分，疲乏(37．98&;#177;3．97)分，恶心呕吐(26．34&;#177;3．68)分，食欲缺乏(34．78&;#177;4．22)分，失眠(32．54&;#177;2．56)分，疼痛(19．37&;#177;2．11)分，便秘(31．87&;#177;4．25)分，经济困难(43．86&;#177;5．11)分，显著低于奈达铂组呼吸困难(33．98&;#177;5.99)分，疲乏(50．21&;#177;4．06)分，恶心呕吐(31．08&;#177;3．76)分，食欲缺乏(48．23&;#177;3．88)分，失眠(40．45&;#177;2.34)分，疼痛(20．38&;#177;2．10)分．便秘(40．54&;#177;4．36)分，经济困难(45．23&;#177;4．66)分(P&;lt;．05或P&;lt;0．01)。结论：含新一代顺铂衍生物-奈达铂的化疗方案对肺癌患者心理健康状况和生活质量的影响明显优于含顺铂的化疗方案，更容易为临床医生和患者所接受。     

高表达的miR-301b和miR-769-5p对非小细胞肺癌A549细胞生长的影响

目的:探讨高表达的miR-301b和miR-769-5p对非小细胞肺癌A549细胞生长的影响。方法:采用实对荧光定量聚合酶链反应检测A549细胞中miR-301b和miR-769-5p的表达;使用 qRT-PCR检测增殖相关基因miRNA表达的变化,并将实验组miR-301b和miR-769-5p表达量上调(与阴性对照组比较);采用MTT法检测并对比A549细胞增殖的改变;采用流式细胞仪检测并对比A549细胞周期以及凋亡的改变。结果:qRT-PCR结果表明,浸染了miR-301b和miR-769-5p过表达载体的A549细胞中miR-301b和miR-769-5p水平明显高于阴性对照组,差异有统计学意义（P＜0.01)。miR-301b过表达使G0/G1期的A549细胞增加,S和G2/M期的细胞减少;miR-769-5p过表达使G0/G1和G2/M期细胞增加,S期细胞减少。结论:miR-301b对靶基因FOXF2具有调控作用,miR-769-5p对靶基因ARID1A具有调控作用。miR-301b和miR-769-5p的过表达对肺癌A549细胞的细胞周期产生了明显影响,但没有影响细胞增殖和凋亡,miR-301b和miR-769-5p有可能成为肺癌分子靶向治疗调控效应靶点,可以进一步探索研究。     

Ⅰ期非小细胞肺癌术后高危复发风险预测标志物的研究进展

Ⅰ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的首选治疗方案为手术,然而仍有部分患者死于术后复发。近些年来,以基因相关预后标志物如基因表达谱、DNA 甲基化;循环相关的预后标志物如循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）、循环的无细胞核酸［循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）和微小RNA(microRNA,miRNA）］;免疫相关预后因子如程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)以及肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）等为代表的分子标志物的发展为Ⅰ期NSCLC术后复发风险的预测提供了一个新的方向。本文概述了与Ⅰ期NSCLC术后高危复发风险相关的分子标志物研究进展,总结了这些分子标志物对判定Ⅰ期NSCLC术后高危复发风险的意义。     

联合过继免疫细胞输注小鼠后DC、NK分布的研究

目的：观察自然杀伤（NK）细胞／树突状细胞（DC）联合过继免疫治疗小鼠皮下黑色素瘤时效应细胞在荷瘤小鼠体内的分布。方法：建立C57BL/6小鼠皮下黑色素瘤模型。体外培养增殖小鼠NK细胞、DC并标记，以不同比例混合两种细胞，分别以静脉注射和瘤内注射的方式回输荷瘤小鼠体内．于注射后不同时间点取肿瘤、肝、脾、肺组织进行切片，观察各组织中效应细胞的数量及分布。结果：静脉注射组NK细胞、DC主要分布在肿瘤微循环及实质组织中，各时间点NK细胞、DC的浸润数量有显著差异（P〈0．01），注射后4h浸润的效应细胞最多．12h最少，在脾脏中见少量NK细胞的分布，在肝脏及肺组织中偶见。瘤内注射组NK细胞、DC主要分布在肿瘤实质组织中，各观察时间点NK细胞、DC的浸润数量有显著差异（P〈0，01）．注射后1h浸润的效应细胞最多，12h最少，在肝、脾、肺组织中未见NK细胞、DC分布。两种注射方式下按不同比例混合进行NK细胞、DC的过继治疗，各组间差异具有显著性（P〈0.01），混合注射组效应细胞在肿瘤组织内的浸润多于单独注射组。结论：NK细胞、DC免疫过继后能够“靶向性”聚集在肿瘤周围及肿瘤内部，对肿瘤具有治疗作用．NK细胞、DC联合过继免疫治疗效果优于单独注射，提示NK细胞、DC联合输注可能成为肿瘤生物治疗的新模式。     

TP53、EGFR共突变对NSCLC治疗的影响及对预后预测作用的进展

摘 要：随着二代基因检测技术的发展,人们发现与单个基因突变相比,多个体细胞共突变已被证明与预后较差有关。在这些共突变中,TP53突变最常见,但被认为是不可用药的靶点。近年来对TP53突变的预测价值进行了深入研究,由于结果不一致,尚未达到临床应用。本篇综述通过对近几年国内外关于TP53抑癌基因与EGFR共突变对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗及预后的影响进行小结,为EGFR伴随TP53突变NSCLC的靶向治疗提供新的思路。