我国食品毒理学评价程序和方法标准现况与管理对策

目的全面分析我国现行食品安全性毒理学评价程序和方法国家标准的现状,通过标准清理,对现有技术问题进行修正,对标准体系进行完善。方法采取专家技术组集中讨论的方式,对照清理原则,逐项填写标准评价表。结果对现行21项GB 15193系列标准中存在的问题进行了梳理,改进了标准中的技术缺陷,提出了1项废止,1项转化,19项修订的清理意见,并建议新增6项标准,以填补相关技术的空缺。结论经过标准清理,现有技术问题得到了解决,新标准各项内容更加合理,标准的科学性和通用性得到了提高。     

SD大鼠碱性磷酸酶活性变异及正常历史对照范围研究

<正>在亚慢性毒理学安全性评价中,碱性磷酸酶是一个必测的临床生化指标。不同性别大鼠的碱性磷酸酶活性有较大的差异,而且不同时间点的碱性磷酸酶活性也不同,推测碱性磷酸酶可能有性别差异和时间差异,为此进行了本次研究。     

硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏影响的机制研究北大核心CSCD

目的探讨硝酸钇对生长发育期大鼠肾脏的影响。方法实验分0、20、80和320 ppm(以饲料中钇计)共四组,仔鼠从GD0持续暴露至PND70,每组取20只仔鼠(雌雄各半)的肾脏检测抗氧化酶活性、miRs表达水平、肾组织病理学和KIM-1抗原表达水平的变化。结果与对照组比较,雌鼠320 ppm组miR-18a-5p、miR-21-3p降低;雄鼠20 ppm组miR-18a-3p降低,320 ppm组升高,320 ppm组miR-18a-5p、miR-155-5p升高;雌鼠80 ppm组GSH-Px活性升高,320ppm组GSH-Px活性降低,320 ppm组GST活性降低;雌、雄鼠320 ppm组KIM-1表达水平升高。结论 GD0至PND70硝酸钇暴露,320 ppm组大鼠肾抗氧化能力降低,影响miRs和KIM-1表达水平,提示生命早期硝酸钇暴露可能通过降低抗氧化能力影响肾功能。     

BN大鼠致敏动物模型研究

目的建立经腹腔注射途经给予造模致敏原的BN大鼠致敏动物模型。方法分别在实验第1、5和10天,经腹腔注射给予不同性别(雌性和雄性)和不同周龄(4周龄和8周龄)的BN大鼠,不同剂量(1.00、0.10和0.01mg)的造模致敏原———卵清蛋白(OVA),观察35天。分别于第28、35天内眦取血分离血清,用ELISA方法检测血清中OVA特异性IgE。结果与阴性对照组相比,雌性8周龄BN大鼠中、高剂量组第28、35天血清中OVA特异性IgE浓度显著升高(P<0.05);雄性8周龄BN大鼠低、中剂量组血清中OVA特异性IgE浓度在第28天显著升高(P<0.05),高剂量组血清中OVA特异性IgE浓度在第35天显著升高(P<0.05);雄性4周龄BN大鼠,高剂量组血清中OVA特异性IgE浓度在第35天显著升高(P<0.05)。结论经腹腔注射途径给予不同性别和周龄的BN大鼠不同剂量的OVA,雌性大鼠比雄性大鼠更敏感;8周龄大鼠比4周龄大鼠更敏感;0.10mg或1.00mg的致敏剂量较适合。因此,选用雌性8周龄BN大鼠,经腹腔注射给予0.10mg或1.00mgOVA,35天后即可建立比较理想的BN大鼠致敏动物模型。     

氯丙醇对大鼠的毒性研究

进行氯丙醇对大鼠毒作用研究 ,并进行氯丙醇暴露对健康影响评价的生物效应标志物探讨 ,为进行人群氯丙醇暴露对健康的影响评价提供科学依据。选用健康雄性断乳SD大鼠 1 76只 ,随机分为 8组 ,经口灌胃给予 0、0 2 5、0 5、1 0、2 0、4 0、8 0、1 6 0mg kg的 3 氯 1 ,2 丙二醇 (3 MCDP) 90天 ,进行体重、食物利用率、血液学指标、血生化指标、尿液中N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG)、γ 谷胺酰转肽酶 (GGT)和总蛋白、精子数目、精子存活率和畸形率、睾丸组织中乳酸脱氢酶 (LDH)和乳酸脱氢酶同工酶 X(LDH X)、脏体比及其病理组织学测定和分析。结果表明 ,不同暴露剂量的氯丙醇对动物体重、食物利用率、血红蛋白、红细胞、白细胞、血丙氨酸氨基转移酶 (AST)、天冬氨酸氨基转移酶 (ALT)、肌酐、尿素氮、血清碱性磷酸酶 (ALP)、乳酸脱氢酶 (LDH)、总蛋白、白蛋白、尿GGT酶和总蛋白及睾丸LDH酶均未见显著影响。在 4 0、8 0和 1 6 0mg kg剂量组 ,动物尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG)活性显著增加 ,肾体比增大 ,并出现肾毒性病理改变 ,精子数目也降低。在 8 0和 1 6 0mg kg剂量组 ,精子存活率和睾丸LDH X显著降低 ,睾丸和附睾出现病理改变 ,3 MCDP无致精子畸变作用。由此可见尿液中NAG酶活性和精子     

亚硝胺及前体化合物的致癌效应及其食用安全性研究进展

亚硝胺是环境中最常见的一类化学致癌物,在食物、饮用水、烟草、酒精饮料、化妆品中广泛存在。亚硝酸盐和硝酸盐作为食品添加剂的广泛使用可能使亚硝胺的人体内暴露水平潜在增加。亚硝胺能够在不同种属动物中诱发肿瘤,但目前人体研究资料不足。亚硝胺的致癌作用机制除造成DNA损伤、修复无效致体细胞突变等传统认识之外,新的研究还着眼于炎症微环境塑造及其与机体免疫系统的相互作用。本文综述了食源性亚硝胺及其前体化合物的致癌性研究进展,目前存在的食品安全问题以及国内外相关食品卫生法规和管理现状。     

蛋白过敏性研究——BN大鼠动物模型

目的　用BN大鼠模型探讨不同蛋白的过敏性。方法　通过腹腔注射 (1mg ml)或口服 (10mg ml)给予BN大鼠卵清蛋白 (OVA)或牛血清白蛋白 (BSA) ,时间为 6周。在不同时间取血清 ,进行被动皮肤致敏试验 (PCA) ;分离血浆进行组胺测定 ;此外 ,对OVA组和对照组的大鼠进行血压测定。结果　PCA试验结果表明OVA特异性IgE抗体滴度较高 (1 32～ 1 12 8) ,而BSA特异性IgE抗体滴度较低 (1 2～ 1 4 )。与对照组相比 ,腹腔注射或口服OVA均使组胺水平升高。口服OVA对大多数大鼠的血压没有明显的影响 ,然而 ,有 2只大鼠收缩压暂时降低。结论　该研究结果表明BN大鼠模型可能是一种较理想的蛋白过敏性模型。     

生物学标志物在大肠癌化学预防中的应用研究

建立大鼠大肠癌动物模型,选用一系列生物学标志物,观察茶对大肠癌的化学预防效果。结果 表明,与阳性对照组相比,在１６和３２周,绿茶组和茶色素组动物大肠细胞增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）标记指数和核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲｓ）颗粒数目显著减少,ｒａｓ－ｐ２１蛋白表达也降低;而且,绿茶和茶色素还抑制了Ｂｃｌ－２蛋白的表达,诱导了Ｂａｘ蛋白的表达。     

黄芪、红芪小分子提取物对间充质干细胞体外增殖与遗传稳定性的考察

目的:探讨黄芪、红芪小分子提取物对骨髓间充质干细胞(mesenehymal stem cells, MSCs)体外增殖的影响。方法:利用水提法结合超滤法提取黄芪、红芪中小分子物质,并筛选其促进MSCs增殖的最佳浓度。设单独培养的MSCs为对照组,黄芪、红芪最佳浓度分别培养72 h后MSCs为实验组,于倒置相差显微镜下观察各组细胞形态学的改变;采用四唑蓝(MTT)法检测各组细胞生长曲线;流式细胞术检测细胞周期;染色体显色、计数与原子力显微镜法(atomic force microscope,AFM)分析细胞染色体。结果:黄芪质量浓度60 mg·L^-1、红芪质量浓度20 mg·L^-1为最佳促进MSCs增殖质量浓度(P<0.05)。倒置相差显微镜下观察对照组细胞呈成纤维细胞样;黄芪组、红芪组细胞呈长梭形,形态类似于对照组。与对照组比较,黄芪组、红芪组细胞生长速度均显著增快(P<0.05);细胞周期G₀/G₁期细胞减少,S期和G₂/M期细胞增多,但差异无统计学意义(P>0.05);染色体无异常改变(P>0.05)。结论:黄芪、红芪小分子提取物分别为60,20 mg·L^-1体外培养MSCs 72 h后,对其增殖有明显促进作用,且维持其遗传物质染色体的稳定性。