VEGF/PDGF相关因子在晚期肾透明细胞癌中的表达与舒尼替尼远期疗效的相关性

 目的  观察晚期肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)相关因子的表达,并分析其表达量与舒尼替尼远期疗效的相关性。方法  选取2010年1月-12月复旦大学附属中山医院收治的转移性晚期肾癌患者20例。所有患者均予患肾根治性切除术,病理证实均为ccRCC。所有患者术后均予舒尼替尼标准给药方案治疗,50 mg每天1次口服,服药4周、停药2周为1个疗程,每6周随访1次,随访至2015年12月底。免疫组化方法检测入组患者病理标本肿瘤组织中VEGF-A、VEGF-C、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGF和PDGFR-α、β的表达水平,计算肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),并与靶向治疗远期疗效进行相关性分析。结果  截至研究终点日期,所有患者均未出现因不能控制的严重不良反应而停药的情况,存活4人,死亡16人,死亡患者均因肿瘤进展导致。Spearman分析显示VEGFR-2高表达与较长的无进展生存时间(progression free survival,PFS)及总生存时间(overall survival,OS)存在显著相关,单因素Cox生存回归分析中VEGFR-2强阳性与肿瘤进展风险降低(OR=0.162,95%CI:0.031~0.839,P=0.030)及死亡风险降低(OR=0.204,95%CI:0.041~1.015,P=0.052)具有较为显著的相关性。结论  接受舒尼替尼治疗的晚期ccRCC患者中,VEGFR-2高表达与较长的PFS及OS存在显著相关,VEGFR-2强阳性与肿瘤进展风险降低及死亡风险降低显著相关,提示VEGFR-2有可能成为晚期肾癌靶向治疗的远期疗效预测因子。     

体素内不相干运动扩散加权I成像对肾癌分型的诊断价值

目的：探讨体素内不相干运动扩散加权成像（IVIM-DWI）对肾癌组织分型的应用价值,评价灌注相关参数（D*和f）与病灶强化百分率及微血管密度的相关性。方法：回顾分析2013年5月至2015年3月经病理证实的52例(57个病灶)肾癌患者资料,所有患者术前均经常规磁共振和IVIM-DWI检查,其中34例（36个病灶）肾癌术后经免疫组化CD34染色评估微血管密度。采用单因素方差分析、Pearson相关分析和ROC曲线进行统计分析。结果：透明细胞肾癌的ADC值和D值高于乳头状肾癌和嫌色细胞肾癌（P＜0.01）,乳头状肾癌和嫌色细胞肾癌的ADC值和D值差异无统计学意义（P=0.536）;透明细胞肾癌和嫌色细胞肾癌的D*值差异无统计学意义;3种肾癌亚型间f值差异均有统计学意义（P＜0.05）。ADC、D、D*和f值鉴别透明和非透明细胞肾癌的ROC曲线下面积分别为0.84、0.85、0.65和0.80。D*值和f值与皮髓质期和肾实质期病灶强化百分率正相关（r值分别为0.45,0.30;0.56,0.55）;D*值和f值均与肾癌的MVD值正相关（r值分别为0.362和0.501）。结论：IVIM-DWI有助于肾癌亚型的鉴别诊断,灌注相关参数D*和f与病灶强化百分率及微血管密度具有一定的相关性。     

环氧化酶-2 (COX-2)抑制剂联合白细胞介素-2 (IL-2)增强小鼠肾癌免疫治疗敏感性的研究

 目的  探讨环氧化酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂联合白细胞介素-2 (interleukin-2,IL-2)对小鼠肾癌免疫治疗的作用及其机制。方法  以Renca细胞建立Babl/c小鼠异位肾癌模型,共28只,随机等分成4组,不同组别予以不同给药,分别为IL-2组、NS-398(一种COX-2抑制剂)组、IL-2+NS 398组和空白对照组。在第14天、28天提取各组荷瘤小鼠外周血,用流式细胞术检测调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的变化;切取荷瘤小鼠瘤体及脾脏,免疫组化检测小鼠脾脏和肿瘤局部Treg的变化。 结果  小鼠异位肾癌在不同药物处理后,肿瘤体积出现明显变化,联合用药组肿瘤体积减小明显,经多组t检验,与其他组相比差异有统计学意义(P<0.05)。同时,COX-2抑制剂能下调荷瘤小鼠外周血、肿瘤及脾脏中Treg的表达,且与IL-2联合有协同作用(P<0.05)。结论  COX-2抑制剂联合IL-2可显著抑制荷瘤小鼠异位肾癌的发展,说明Treg的下调是抑制肾癌生长的可能机制之一。     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的初步评价

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效和安全性. 方法转移性肾癌患者31例.男23例,女8例.中位年龄55(25～75)岁.31例中行原发肿瘤切除30例,仅行活检术1例,病理证实为肾细胞癌,并至少有1处可测量的转移病灶.初始患者均口服舒尼替尼50 mg/d,用药4周、间歇2周为1个周期,每2个周期行CT扫描以评价疗效. 结果全组可评价疗效24例,无完全缓解病例,部分缓解5例、疾病稳定15例、疾病进展4例,其中死亡1例.中断治疗4例,其中因高龄、全身情况差、不能耐受服药1例,因经济困难停药2例,因肝功能损害停药1例.3例因治疗时间短而未评价.全组客观反应率21%(5/24),疾病控制率83%(20/24),中位无疾病进展生存时间11个月,1年无进展生存率80%.常见不良反应是手足皮肤反应、腹泻、食欲差、口腔炎、出血倾向和血液学毒性,分别通过外敷、口服药物和补液治疗得到及制. 结论舒尼替尼对转移性肾癌的病情控制有显著效果,也存在一定不良反应,通过及时干预和处理,患者大多可以耐受其不良反应.     

肾错构瘤26例诊疗分析

目的：探讨提高肾错构瘤诊治水平。方法：对26例肾错构瘤的临床资料进行回顾性分析。结果：年龄28～70岁。肿瘤大小1.5～15cm,B超确诊率为73.9%（17/23）,CT确诊率为80.8%（21/26）。26例中,肾切除7例,根治性肾切除2例,错构瘤剜除术3例,肾部分切除4例,8例双侧错构瘤中2例同时行双侧肿瘤剜除术加肾部分切除,1例左肾部分切除术后1年,右肾肿瘤增大至5cm行剜除术,另5例一侧肿瘤行剜除术,另一侧因肿瘤体积尚小予以随访。2例未手术观察随访。结论：B超和CT为诊断错构瘤首选方法。肿瘤剜除术、肾部分切除术应作为首选治疗方法。     

手助腹腔镜活体供肾切取术21例报告

目的评价手助腹腔镜活体供肾切取术(HLDN)的手术效果和近期疗效。方法回顾性分析2004年4月至2005年7月采用HLDN方法获取活体供肾21例的临床资料。供者男13例,女8例。年龄31～60岁,平均43岁。其中18例供者为血缘关系亲属供肾,3例为非血缘关系夫妻供肾。通过受者移植后肾功能恢复情况,评价HLDN的效果。结果手术皆取左肾,手术时间100～150 min,失血量30～100 ml。供肾热缺血时间2～3 min,冷缺血时间45～60 min。平均供肾动脉长度2.3 cm,静脉长度3.5 cm。HLDN手术全部成功,无中转开放,无手术并发症,术后6～7 d出院。21例受者肾移植后未发生肾功能延迟恢复,术后1周内肾功能均达到正常值。结论HLDN结合了腹腔镜活体供肾切取术和开放手术活体供肾切取术的优点,既保证了对供者的微创,又保证了供肾质量,有利于推动活体供肾移植的开展。     

西地那非在促进心衰患者肺泡毛细血管功能中的作用

西地那非用于治疗肺动脉高血压，对于慢性心功能衰竭患者是安全的。为观察在慢性心功能衰竭患者静息状态下和运动状态下，西地那非对肺功能、气体弥散性、呼出NO的作用，评价西地那非是否能够阻断运动导致的肺水肿的形成，Bussotti M等人进行了一项研究[Int J Cardiol，2007 May 7；（Epub ahead of print）]。研究入选22例慢性心衰的女性患者，分别给予安慰剂、西地那非25mg、100mg，1次／d，同时测量静息状态下和运动状态下患者的肺弥散性、分子弥散性、肺毛细血管容量、一氧化氮弥散性，以及标准肺功能和最大心肺运动状态下的上述参数。     

高强度聚焦超声治疗兔肾癌细胞株VX2的CT动态观察

目的 评估CT在高强度聚焦超声治疗兔VX2肾癌近期随访中的价值。方法 纯种新西兰白兔14只，建立原位肾癌动物模型。所有兔行CT检查后随机分成2组：对照组（5只），行高强度聚焦超声（HIFU）假照射，1月后CT检查；治疗组（9只），HIFU治疗后1周、1个月和2个月行CT检查。结果 （1）肿瘤强化：治疗前，所有肿瘤都有强化。对照组肿瘤在假照射后1个月依然都有强化；治疗组在治疗后1周，66．7％的肿瘤强化消失；治疗后1个月，88．9％的肿瘤强化消失；治疗后2个月和1个月相比肿瘤强化无明显变化。（2）肿瘤钙化：治疗后1月，治疗组77．8％的肿瘤出现钙化，对照组肿瘤始终无钙化。（3）肿瘤体积：对照组兔处死前的末次CT检查测得肿瘤体积和解剖后测得肿瘤体积比较，配对t检验，差异无统计学意义（P＞0．05）；同法比较治疗组肿瘤体积，差异无统计学意义（P＞0．05）。（4）治疗前CT测得体积和HIFU治疗点数之间有较好相关性（r=0．667，P＜0．05）。（5）病理观察：治疗后肿瘤细胞凝固性坏死，随访期中示纤维化、钙化改变；未治疗肿瘤生长旺盛。病理和CT结果一致。结论 CT检查可以为制定HIFU治疗计划提供参考；CT可以作为HIFU治疗肾癌后良好的随访手段；CT随访宜在治疗后1个月进行。     

Survivin和膀胱癌

Survivin(译为存活素、生存素)作为凋亡抑制蛋白家族的成员之一,其独特的分子结构和功能及其在肿瘤组织中的特异性表达,已经受到了越来越多的重视。现就其分子生物学特性、与膀胱癌的关系及其在膀胱癌诊治中的研究现状作一综述。     

COX-2抑制剂联合舒尼替尼增强对荷瘤小鼠肾癌抑制作用的机制

 目的 通过COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药,观察其对荷RenCa肾癌BALB/c小鼠移植瘤的抑制作用,以及对小鼠外周血、脾脏、淋巴结的骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的影响。方法  建立BALB/c小鼠RenCa肾癌皮下移植瘤模型。模型动物分为4组,每组10只,分别为舒尼替尼治疗组、COX-2抑制剂(塞来昔布)治疗组、舒尼替尼+COX-2抑制剂治疗组和空白对照组。各组按时给药并绘制肿瘤生长曲线;流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏中Treg、MDSC数目的变化;流式细胞术分选MDSC,提取蛋白质,Western blot检测STAT-3水平。结果  联合用药组相较于对照组,脾脏MDSC数目明显降低(1.22%±0.15% vs.9.34%±0.58%,P<0.01),外周血MDSC数目明显降低(12.7%±0.85% vs.23.0%±1.68%,P <0.01),脾脏Treg明显降低 (11.3%±1.69% vs.22.4%±2.31%,P<0.01),外周血Treg明显降低(3.30%±0.64% vs.11.9%±1.53%,P<0.01)。经流式细胞术分选后的脾脏MDSC中,联合用药组较单用药组STAT-3水平明显下降(P<0.01)。结论  COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药对肾透明细胞癌的抗肿瘤作用优于任何单独用药,其机制可能是通过减少免疫抑制细胞,调节机体肿瘤免疫环境,从而增强分子靶向药物的抗肿瘤效果。