透明细胞肾癌裸鼠模型构建及靶向药物敏感性研究

目的利用患者来源(patients-derived cells,PDCs)的透明细胞肾癌(clear cell renal cancer cell,ccRCC)细胞建立肿瘤动物模型(patient-derived tumor xenograft model,PDX model),检测ccRCC PDCs对分子靶向药物的敏感性,为临床诊疗提供理论和实验依据。方法将ccRCC PDCs接种裸鼠皮下建立肿瘤模型,使用分子靶向药物舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、乐伐替尼(Lenvatinib)、瑞戈非尼(Regorafenib)、阿帕替尼(Apatinib)以及安罗替尼(Anlotinib)口服灌胃给药,确定药物对ccRCC PDCs在裸鼠皮下成瘤的抑制作用。收集细胞与肿瘤组织标本,利用定量PCR技术检测分子靶向药物作用靶标(VEGFR等受体酪氨酸蛋白激酶以及ERK、AKT等MAPK信号通路所属蛋白激酶),确定ccRCC PDCs在实验过程中的遗传背景是否保持稳定。结果成功获得了5株ccRCC PDCs并利用上述ccRCC PDCs接种裸鼠获得了肾癌裸鼠皮下肿瘤模型;在体外培养PDCs细胞过程中,分子靶向药物作用靶标等的表达出现下降或丢失等现象,而通过裸鼠成瘤对PDCs细胞进行扩增,肿瘤组织中分子靶向药物作用靶标等的表达相对稳定;分子靶向药物对ccRCC PDCs裸鼠皮下成瘤的抑制作用存在明确患者来源的个体差异,在所选取的分子靶向药物中,Lenvatinib的抗肿瘤活性强于其他几种分子靶向药物。结论本研究利用患者来源的透明细胞肾癌细胞系成功建立了肾癌动物模型并检测了肾癌细胞对分子靶向药物的敏感性,能够为相关临床诊疗提供理论和实验依据。     

舒尼替尼治疗转移性肾癌疗效的Meta分析

目的:对舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效进行系统评价。方法:采取Cochrance系统评价方法,检索Cochrance图书馆(2005-2014)、Pubmed(2000年1月-2014年2月)、EMBASE(1991年1月-2014年2月)、中国知网(2000年1月-2014年2月)和万方数据库(2000年1月-2014年2月)等数据库有关舒尼替尼与干扰素或IL-2治疗转移性肾癌进展的随机对照临床试验的文献纳入研究。采用RevMan 5.2软件对提取资料中纳入研究进行meta分析。结果:共有3篇文献符合纳入标准,共984例患者。Meta分析结果显示:与对照组相比舒尼替尼在缓解肿瘤方面存在优势[OR=3.79,95%CI(2.59,5.54),P<0.000 01]。舒尼替尼与对照组发生严重不良反应有统计学差异[OR=0.62,95%CI(0.39,0.99),P≤0.05],舒尼替尼较对照组发生严重不良反应相对较少。结论:与对照组相比舒尼替尼单用能更有效缓解肿瘤,而不增加严重不良药物反应风险。     

VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂3-取代吲哚-2-酮的合成及抑制活性

目的:合成一系列结构新颖的3-取代吲哚-2-酮类化合物,并测试其对血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的抑制活性。方法:以2-(羟甲基)-5-氰基-1H-吲哚为起始原料,经水解、氧化、缩合和胺化反应得到目标产物(6-14);以舒尼替尼为阳性对照,用MTT法测试目标产物对VEGFR-2高表达的人乳腺上皮细胞(HMEC)的抑制活性。结果:合成9个未见报道的目标产物,其结构均经1H NMS,ESI-MS确证;样品浓度为10μmol/L时,化合物14对VEGFR-2的抑制率为68.56%,舒尼替尼为62.53%。结论:化合物14对VEGFR-2的抑制活性优于阳性对照舒尼替尼。     

舒尼替尼对裸鼠肾癌个性化治疗的实验研究

目的明确血管内皮生长因子受体（VEGFR）及血小板衍生因子受体（PDGFR）在肾癌组织中表达情况,了解舒尼替尼的适用个体。方法建立裸鼠背部皮下人肾癌移植瘤模型,根据VEGFR-3、PDGFRa是否表达,分为VEGFR阳性组、PDGFR阳性组、双阳组、双阴组,各组内设给药组与对照组。分别于药后第5、20天及自然死亡后穿刺取活检测定瘤组织中VEGFR-3、PDGFRa表达强度的变化,记录生存时间。结果各给药组之间生存时间的差别有统计学意义（F=32．58,P〈0．001）,VEGFR-3、PDGFRa表达强度呈下降趋势。结论舒尼替尼可延长VEGFR-3、PDGFRa阳性表达荷瘤裸鼠的总生存期,对肾癌个性化治疗有一定的指导意义。     

腹腔镜根治性肾切除术联合舒尼替尼治疗局部进展性肾癌的临床研究

目的 观察分析腔镜根治性肾切除术联合舒尼替尼治疗局部进展性肾癌的临床效果。 方法 选取本院(在 2018 年 2 月至 2019 年 2 月)收治的 40 例局部进展性肾癌,所有局部进展性肾癌患者均进行腔镜根治性肾切除术,手术后按照不同药物治疗方法分为对照组(20 例,应用免疫抑制剂 IL-2 治疗方法)和实验组(20 例,应用舒尼替尼治疗方法)。 采用统计学分析两组局部进展性肾癌患者的手术情况(平均术中出血量、平均术后引流时间、平均术后胃肠功能恢复时间以及平均住院时间等)、不良反应(胃肠反应、手足综合征、皮疹、脱发等)发生率以及临床治疗效果。结果 实验组局部进展性肾癌患者的手术情况(平均术中出血量、平均术后引流时间、平均术后胃肠功能恢复时间以及平均住院时间等)与对照组比较未有统计学意义(P>0.05),实验组局部进展性肾癌患者的胃肠反应、手足综合征、皮疹、脱发等不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05),实验组局部进展性肾癌患者的临床治疗效果显著高于对照组(P<0.05)。 结论 腔镜根治性肾切除术联合舒尼替尼治疗局部进展性肾癌的临床效果显著。     

代谢综合征与肾透明细胞癌患者预后的相关性

目的: 探讨肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)手术后患者中代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)与ccRCC预后的相关性。方法: 选择2009年1月—2014年11月于北京大学人民医院行根治性肾切除术或部分肾切除术患者的病例资料进行回顾性分析,共收集到342例ccRCC患者,记录患者的临床资料和病理资料,以及治疗前的实验室检查结果。将患者分为合并MetS组及未合并MetS组,对两组患者的总生存期(overall survival,OS)、肿瘤特异性生存期(cancer-specific survival,CSS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)进行单变量Cox回归分析与亚组分析。对两组患者以及各亚组的OS、CSS以及PFS使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线进行生存分析。结果: 单变量Cox回归分析发现,MetS是ccRCC术后OS [风险比(hazard ratio,HR)=0.551,95%CI：0.321~0.949,P=0.031]、CSS(HR=0.460,95%CI 0.234~0.905,P=0.025)以及PFS(HR=0.585,95%CI：0.343~0.998,P=0.049)的保护因素。在肿瘤直径≤4 cm的亚组,MetS与术后OS(HR= 0.857,95%CI：0.389~1.890,P=0.702)、CSS(HR=1.129,95%CI：0.364~3.502,P=0.833)以及PFS(HR=1.554,95%CI：0.625~3.864,P=0.343)无明显相关性。在肿瘤直径>4 cm的亚组,MetS是ccRCC术后OS(HR=0.377,95%CI：0.175~0.812,P=0.013)、CSS(HR=0.280,95%CI：0.113~0.690,P=0.006)以及PFS(HR=0.332,95%CI：0.157~0.659,P=0.002)的保护因素;肥胖是术后CSS(HR=0.464,95%CI：0.219~0.981,P=0.044)和PFS(HR=0.445,95%CI：0.238~0.833,P=0.011)的保护因素。Kaplan-Meier生存分析显示,合并MetS较未合并MetS的患者术后远期生存更佳,二者OS(P=0.029)、CSS(P=0.021)以及PFS(P=0.046)差异均具有统计学意义;对肿瘤直径≤4 cm的亚组,合并MetS与未合并MetS的ccRCC患者术后OS(P=0.702)、CSS(P=0.833)以及PFS(P=0.339)差异均无统计学意义;对肿瘤直径> 4 cm的亚组,合并MetS的患者OS(P=0.010)、CSS(P=0.003)以及PFS(P=0.001)均高于未合并MetS的患者。结论: MetS是ccRCC患者术后OS、CSS和PFS的保护因素,该现象在肿瘤直径>4 cm亚组中更为显著;MetS的组分中肥胖与ccRCC术后OS以及CSS相关。     

减瘤性肾切除术联合舒尼替尼治疗肾癌合并肺转移患者的疗效与安全性

目的 评价减瘤性肾切除术联合舒尼替尼治疗肾癌合并肺转移患者的疗效与安全性。方法 回顾性分析该院2015年3月—2021年1月收治的26例肾癌合并肺转移患者的临床资料。其中17例患者为先行减瘤性肾切除术，术后给予舒尼替尼靶向治疗，称为联合手术组。9例患者单用舒尼替尼靶向治疗，称为对照组。评价两组患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）、24个月生存率和不良反应发生情况。结果 26例患者总中位随访时间是22.5(8～63)个月，其中有2例患者仍在继续治疗。与对照组患者比较，联合手术组患者的客观缓解率（ORR）更高（23.53%vs.11.11%），疾病控制率（DCR）更高（94.12%vs.88.89%），无进展生存时间（PFS）更长（15 vs.9个月），总生存时间（OS）更长（26 vs.16个月），24个月生存率更高（58.82%vs.11.11%），不良反应发生差异不大，经药物减量和对症治疗可耐受。结论 减瘤性肾切除术联合舒尼替尼治疗肾癌合并肺转移优于单用舒尼替尼，可延长无疾病进展时间和总生存时间，且不良反应可控，可使患者生存获...     

阿昔替尼剂量滴定在治疗晚期转移性肾癌中的临床应用及疗效评价

  目的  评价阿昔替尼及其剂量滴定治疗晚期转移性肾癌的疗效及安全性。  方法  回顾性分析2014年9月至2017年12月间四川大学华西医院使用阿昔替尼系统治疗晚期转移肾癌患者的临床及病理资料,根据采用阿昔替尼治疗方法的不同,分为剂量滴定（n=26）与标准剂量（n=24）阿昔替尼治疗,其中剂量滴定使用2种策略:策略1（主动滴定,n=7）为根据患者在治疗中未出现严重不良反应而进行滴定,策略2（被动滴定,n=19）为患者在治疗过程中出现疾病进展后进行剂量滴定。统计其基线及后续随访信息,患者疗效评估根据RECIST 1.1标准及Choi标准进行,不良反应评价按照CTCAE 4.0标准分为1～5级,其中3～5级定义为严重不良反应。  结果  共纳入晚期转移肾癌患者58例,中位无疾病进展生存（PFS）时间及总生存（OS）时间分别为8.0月和29.0月。Choi标准下,客观缓解率（ORR）较RECIST 1.1标准提高（43.1% vs. 15.5%,P=0.001）,而疾病控制率（DCR）基本一致（87.9% vs. 86.2%,P=0.782）。剂量滴定患者26例,与配对的24例标准剂量治疗患者比较,前者PFS时间较长（P=0.027）,而两组间OS时间差异无统计学意义（P=0.072）。被动滴定者19例,主动滴定者7例,两组间PFS及OS时间差异均无统计学意义（P=0.338和P=0.470）。阿昔替尼治疗总体不良反应由高到低分别为乏力（67.2%,39例）、高血压（56.9%,33例）、淋巴细胞减少（53.4.%,31例）及高血脂（53.4%,31例）等,以1～2级不良反应为主;滴定前后患者不良反应种类及发生率无明显变化。  结论  阿昔替尼作为晚期转移性肾癌的标准二线治疗药物,具有可靠的安全性及疗效。剂量滴定可为患者带来生存获益,主动及被动滴定策略均可采用。     

特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的初步疗效分析

目的：评估特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效与安全性。方法：回顾性分析2020年1月—2022年3月海军军医大学第二附属医院接受特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗的25例晚期肾癌患者临床资料,其中男21例,女4例,中位年龄为59 (33~80)岁。25例患者病理类型均为透明细胞癌,其中2例为TFE3融合基因相关肾癌,1例部分肉瘤样变,25例患者均发生局部进展或远处转移。评价其生存获益和相关不良反应发生情况。结果：中位随访时间11.0(2.5～24)个月,25例患者均可评价疗效,总体人群ORR 36.0%,DCR 84.0%,9例患者部分缓解,12例患者病情稳定,4例患者疾病进展,中位PFS 12.7个月(95%置信区间：10.7～14.7),中位OS尚未达到。治疗总体不良反应发生率为88.0%,常见不良反应包括皮疹、腹泻、手足皮肤反应、高血压等,90%的不良反应为1~2级。     

舒尼替尼治疗46例转移性肾癌的预后因素分析

目的分析舒尼替尼治疗转移性肾癌(mRCC)的预后因素。方法回顾性分析2008年1月~2013年12月在我院使用舒尼替尼治疗的46例mRCC患者的临床资料。采用Kaplan-Meier生存分析法计算患者的生存率,Log-rank检验生存率差异,应用Cox比例回归风险模型分析影响预后的相关因素。结果本组46例的中位总生存时间为27.8个月(95%CI:15.7~39.9个月),客观缓解率为21.7%,疾病控制率为69.5%。Kaplan-Meier生存分析结果显示1年、2年、3年总生存率分别为77.8%、57.2%、38.7%。单因素分析:确诊至开始治疗时间1年(P0.01)、ECOG评分2分(P0.01)、未行肾根治性切除术/减瘤术(P0.01)、非肺转移(P=0.045)、骨转移(P0.01)、肝转移(P0.01)、多器官转移(P=0.012)、MSKCC模型评分为高危(P0.01)、舒尼替尼1M-RDI50%(P0.01)影响转移性肾癌的总生存期。Cox多因素分析显示诊断至接受治疗时间间隔(1年与≥1年)、肿瘤转移器官数目(1个与≥1个)是舒尼替尼治疗转移性肾癌总生存期的独立预后因素(P0.05),是影响转移性肾癌预后的独立因素。结论治疗时间间隔≥1年以及单一器官转移的转移性肾癌患者接受舒尼替尼治疗能够获得较好的总生存时间,是影响转移性肾癌预后的独立因素。     

Analyses of Potential Predictive Markers and Response to Targeted Therapy in Patients with Advanced Clear-cell Renal Cell Carcinoma

Background:Vascular endothelial growth factor-targeted agents are standard treatments in advanced clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC),but biomarkers of activity are lacking.The aim of this study wa...     

高危局限进展性肾透明细胞癌术后辅助应用干扰素-α的生存分析

目的回顾性分析高危局限进展性肾透明细胞癌(ccRCC)术后辅助应用干扰素-α预防术后肿瘤复发和进展的效果。方法对1999年至2007年华西医院泌尿外科176例高危局限进展性ccRCC患者的资料进行分析。其中79例(治疗组)患者术后予常规处理加干扰素-α进行辅助治疗,97例(对照组)患者术后行常规处理。分析两组患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的差异性及其影响因素。结果随访中位时间为48月。176例患者中,发生进展53例(30.11%),死亡37例(21.02%),治疗组患者肿瘤复发率高于对照组(44.3%vs.18.6%,P<0.001)。单因素分析结果显示,治疗组患者的PFS短于对照组〔(59.12±5.04)月vs.(81.42±5.84)月,P=0.005〕;治疗组的OS同样短于对照组〔(74.66±4.77)月vs.(85.18±4.92)月,P=0.031〕。多因素分析显示,该类药物的使用是影响高危局限进展性肾细胞癌患者生存的独立危险因素。结论高危局限进展性肾透明细胞癌术后应用干扰素-α辅助治疗不能预防术后肿瘤复发及进展,目前没有临床证据支持干扰素-α可以作为肾癌术后的辅助用药。     

索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌疗效及血清甲胎蛋白水平变化意义分析

目的探讨索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的疗效,并考察应用索拉菲尼后血清甲胎蛋白(AFP)水平变化以及AFP应答对于HCC患者预后影响,为索拉非尼治疗HCC效果评价提供临床依据。方法 经病理证实或临床确诊的中晚期HCC患者61例,连续口服索拉非尼,根据实体肿瘤的疗效评价标准(RECIST)进行疗效评价,并在第6周检测患者血清AFP水平,并进行影像学检查,应用Cox比例风险模型检测HCC患者风险比。结果 61例患者中位无进展生存期(PFS)为7个月(95%CI 2.1¹4.3个月),中位总生存时间(OS)为11个月(95%CI 7.214.3个月),中位总生存时间(OS)为11个月(95%CI 7.2²3.6个月)。RECIST评定,CR 2例(3.3%),PR 6例(9.8%),SD 37例(60.7%),PD 16例(26.2%),疾病控制率为73.8%。AFP应答组与非应答组PFS与OS差异有统计学意义(P<0.05);而影像学肿瘤控制组与影像学肿瘤进展组PFS与OS差异均无统计学意义(P>0.05)。AFP应答组PFS与OS的风险比分别为0.58(95%CI 0.2623.6个月)。RECIST评定,CR 2例(3.3%),PR 6例(9.8%),SD 37例(60.7%),PD 16例(26.2%),疾病控制率为73.8%。AFP应答组与非应答组PFS与OS差异有统计学意义(P<0.05);而影像学肿瘤控制组与影像学肿瘤进展组PFS与OS差异均无统计学意义(P>0.05)。AFP应答组PFS与OS的风险比分别为0.58(95%CI 0.26⁰.97)和0.68(95%CI 0.310.97)和0.68(95%CI 0.31⁰.89),而影像学肿瘤控制组PFS与OS的风险比分别为0.96(95%CI 0.350.89),而影像学肿瘤控制组PFS与OS的风险比分别为0.96(95%CI 0.35¹.57)和0.98(95%CI 0.711.57)和0.98(95%CI 0.71².46)。在多因素Cox回归分析中,CLIP评分和AFP应答这两个因素均具有显著性。服用索拉非尼主要不良反应为手足皮肤反应和白细胞、血小板减少,经对症处理或减小剂量后均可明显缓解。结论 索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌疗效显著,AFP应答可以作为监测索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌疗效的检测标志物。     

VEGF pathway-targeted therapy for advanced renal cell carcinoma: A meta-analysis of randomized controlled trials

Immunotherapy which has been in practice for more than 20 years proves effective for the treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC).Anti-angiogenesis-targeted therapy has recently been identif...     

VEGFR-3的表达与直肠癌淋巴结转移及预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子受体3（VEGFR,3）与直肠癌淋巴结结转移及预后的关系,VEGFR-3在直肠癌发生、发展中的作用。,方法选取2007年12月至2010年5月来牡丹江肿瘤医院就诊的原发直肠癌患者45例以及20例直肠息肉手术切除患者作为对照组。应用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链反应方法检测VEGFR-3在直肠癌和直肠息肉组织中的表达,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果直肠癌组织中VEGFR-3蛋白及mRNA的表达较直肠息肉组显著增加（Х^2=12．087,t=5．127,P〈0．05）,VEGFR-3表达与直肠癌淋巴结转移以及Dukes临乐分期有关（Х^2=8．159,12784,P〈0．05）。VEGFR-3阳性表达与生存率呈负相关（Х^2=5．367,P〈0．05）。结论VEGFR-3高表达促进直肠癌淋巴结转移,它是直肠癌预后不良的重要指标。     

时间间隔对肝动脉化疗栓塞术序贯微波消融治疗肝细胞癌的影响

  目的  分析时间间隔对经肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization,TACE）后序贯微波消融（MWA）治疗肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的影响。  方法  回顾性分析2016年2月至2018年12月在昆明市第三人民医院接受TACE和MWA后复发的71例HCC患者,32例在TACE术后4周内序贯MWA治疗（序贯治疗组）,39例在TACE术4周后接受延迟MWA治疗（延迟治疗组）。观察2组的生存期和无进展生存期,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,使用多元Cox比例风险回归评估分析预后因素,对比2组的不良反应。  结果  序贯治疗组和延迟治疗组的中位生存期分别为35.3个月、29.1个月,序贯治疗组的无进展生存期为27个月,延迟治疗组的无进展生存期为13.8个月。序贯治疗组有更好的生存期（HR,0.601;95%CI 0.378～0.796;P = 0.037）和更长的无进展生存期（HR,0.779;95%CI 0.415～0.821;P = 0.004）。最大肿瘤直径、肿瘤个数和时间间隔是影响生存期和无进展生存期的因素,Child-Pugh分级是影响生存期的因素,但不会影响无进展生存期。  结论   在4周内实施TACE序贯MWA比超过4周实施延迟MWA治疗肝细胞癌,有更好的中位生存期和无进展生存期,且不增加不良反应。     

影响术后接受替莫唑胺联合放疗治疗的脑胶质瘤患者的预后风险因素分析

目的替莫唑胺同步放疗可以显著提高术后脑胶质瘤患者的生存期,改善患者生存质量。本研究旨在探索影响术后接受替莫唑胺联合放疗治疗的脑胶质瘤患者的预后风险因素。方法本研究从2010年1月至2018年6月回顾性收集175例手术切除后接受替莫唑胺联合放疗辅助治疗的脑胶质瘤患者。收集患者资料及治疗情况病例记录,后期随访患者的预后生存情况。分析入组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)数据。构建Cox多变量模型分析影响患者OS的风险因素。结果纳入研究的175例患者均可评估预后,175例患者的中位PFS为6.4个月(95%CI:5.62~7.18),中位OS为13.6个月(95%CI:11.08~16.12)。Cox模型当中对OS具有独立影响意义的变量为年龄(OR=1.45,P=0.025),ECOG评分(OR=1.77,P=0.011),WHO分级(OR=2.11,P=0.003)和手术范围(OR=1.85,P=0.009)。不良反应均为1~2级,未发现3级以上不良反应。结论替莫唑胺联合放疗的方案在术后脑胶质瘤患者中具有相应的疗效及安全性。患者的年龄、ECOG评分、WHO分级和手术切除程度是影响患者预后的风险因素。     

舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的胃肠间质瘤初步分析

目的探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的胃肠间质瘤(GIST)的疗效及安全性。方法以27例对伊马替尼耐药的GIST患者为研究对象,予以舒尼替尼50mg/d服药4周、停药2周("50mg方案")或37.5mg/d连续口服("37.5mg方案")治疗,对其生存情况及副作用进行回顾性分析。结果 (1)27例接受中位时间为64周(7～153周)的舒尼替尼治疗,其中9例采用"50mg方案",18例采用"37.5mg方案"。所有患者治疗后随访中位时间为72周(14～164周)。(2)按Choi标准进行最佳疗效评估:完全缓解1例(1/27),部分缓解7例(7/27),疾病稳定10例(10/27),疾病进展9例(9/27),客观有效率达8/27。(3)随访过程中,进展21例,死亡15例。1年生存率为17/27;中位无进展生存时间(PFS)为40周,中位总生存时间(OS)为84周。按既往伊马替尼日最高剂量分为400mg组和>400mg组分析,PFS为46周vs 33周(P=0.047),即400mg组的PFS优于>400mg组;但OS为89周vs 71周(P=0.259)。(4)主要的不良反应有手足综合症(15/27),食欲减退(13/27),皮肤脱色(9/27),恶心呕吐(9/27),疲乏(9/27),腹泻(8/27),其中大多数是1/2级。按给药剂量分组,"50mg方案"组腹泻及手足综合症的发生率(5/9及7/9)均高于"37.5mg方案"组(3/18及8/18),差别有统计学意义(P<0.05)。结论舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的GIST的疗效可靠,安全性良好。采用"37.5mg方案"患者更容易耐受。