青蒿琥酯对高糖诱导的肾小管上皮细胞TLR4、NF-κB表达及合成的影响

目的：探讨青蒿琥酯( Art)对高糖诱导下的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB( NF-κB)表达及合成的影响。方法体外培养NRK-52E细胞,分为6组：正常对照组、高糖组、Art小剂量组、Art中剂量组、Art高剂量组、依那普利组。培养48 h后收集各组细胞,采用逆转录-聚合酶链反应( RT-PCR)法检测细胞TLR4、NF-κB mRNA 含量;采用 Western blot 法检测细胞TLR4、NF-κB蛋白表达水平。结果①与正常对照组比较,高糖组细胞TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显升高( P <0．05);②与高糖组比较, Art 小、中、高剂量组细胞TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达水平明显降低,且呈剂量依赖性(P<0．05);③与依那普利组比较,Art小、中、高剂量组细胞TLR4水平表达均升高,且Art高剂量组与依那普利组差异无统计学意义。与依那普利组比较,Art小、中剂量组细胞NF-κB水平表达升高,Art高剂量组细胞NF-κB水平表达降低,且Art中、高剂量组与依那普利组差异无统计学意义。结论 Art可呈剂量依赖性地抑制高糖环境下NRK-52E细胞TLR4、NF-κB的高表达及合成。     

前列地尔联合硫辛酸对糖尿病足患者纤维酶活性、抗氧化酶活性、血流动力学及血清炎症细胞因子的影响

目的探讨前列地尔联合硫辛酸对糖尿病足(DF)患者纤维酶活性、抗氧化酶活性、血流动力学及血清炎症细胞因子的影响。方法DF患者112例依据随机数字表法分为对照组和实验组各56例。对照组给予硫辛酸治疗,实验组给予硫辛酸联合前列地尔治疗。观察两组治疗前后纤维酶活性、血流动力学、抗氧化酶活性及血清炎症细胞因子变化。结果实验组总有效率显著高于对照组(χ²=5.617,P=0.018)。治疗后,两组纤溶酶原激活物(tPA)、组织纤维连接蛋白(FN)、血管内径、血流流速、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)显著高于治疗前,纤维蛋白肽(FP)A、tPA抑制剂(PAI)-1、Toll样受体(TLR)2、TLR9、血管细胞黏附分子(VCAM)-1、溃疡面积、基质金属蛋白酶(MMP)-2、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、同型半胱氨酸(Hcy)和肿瘤坏死因子(TNF)-α均显著低于治疗前(均P<0.05);且实验组纤维酶活性、血流动力学、抗氧化酶活性及血清炎症细胞因子改善均显著优于对照组(均P<0.05)。结论前列地尔联合硫辛酸对DF患者临床疗效显著,明显增强纤维酶活性及抗氧化能力,改善足背动脉血流动力学,缓解机体炎症反应,促进溃疡愈合,有效率和安全性好。     

前列地尔联合依帕司他对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效分析

目的探讨前列地尔联合依帕司他对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法选取2型糖尿病周围神经病变患者156例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组78例。对照组给予依帕司他口服（50mg,3次/d）,观察组在对照组基础上加用前列地尔（10滋g静脉滴注,1次/d）。观察两组患者治疗前后的临床疗效、神经感觉和运动传导速度、震动感觉阈值、视觉模拟评分法（VAS）评分、多伦多临床评分系统（TCSS）评分、匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分、足部压力觉异常点数变化、氧化应激和血清炎症细胞因子水平以及血液流变学指标变化。结果（1）观察组总有效率为96.15%,对照组总有效率为85.89%,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗7、14d两组患者的震动感觉阈值均低于治疗前,观察组明显优于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后两组患者的正中神经、腓总神经、胫神经和尺神经的感觉和运动神经传导速度、总抗氧化能力、超氧化物歧化酶水平均高于治疗前;TCSS评分、VAS评分、PSQI评分及足部压力觉异常点数、丙二醛、胱抑素C、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平、全血黏度、血浆黏度及血细胞比容均低于治疗前,且观察组改善情况显著优于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论前列地尔联合依帕司他对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效显著,可明显改善患者的神经传导速度、震动感觉和血液流变学指标,调节氧化应激水平,降低炎症反应程度,且安全性好,具有一定的临床推广应用价值。     

硫辛酸对慢性肾衰竭合并低T3患者血清TNF-α的影响

目的 探讨硫辛酸对慢性肾衰竭合并低T3患者血清TNF-a的影响,同时对血清FT3的影响.方法 研究纳入我院慢性肾衰竭(尿毒症期)患者200例,随机分为两组:硫辛酸治疗组、对照组,分别接受生理盐水100ml+硫辛酸0.6g qd和生理盐水100mlqd静脉滴注14d.分别测定两组治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、尿酸、肌酐、血红蛋白、外周血白细胞、DIO1及TNF-α、FT3水平的变化.结果 两组治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血脂、空腹血糖、尿酸、肌酐、血红蛋白、外周血白细胞差异无明显统计学意义(P>0.05).与对照组相比,硫辛酸治疗组治疗后血清TNF-a明显下降,血清FT3明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 硫辛酸可在一定程度上减少慢性肾衰竭合并低T3患者的炎症反应及改善甲状腺功能状态.     

青蒿琥酯对高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡及TNF-α、IL-8表达的影响

目的探讨青蒿琥酯(Art)对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)的凋亡及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法传代培养大鼠肾小管上皮细胞,分为正常对照组、高糖组、高糖+不同浓度青蒿琥酯组(10、20、30 mg/L)、高糖+依那普利对照组(5 mg/L)。四甲基偶氮唑盐微量比色(MTT)法观察细胞增殖能力的改变;流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡指数;酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞培养上清液中TNF-α和IL-8蛋白含量。结果 (1)经高糖处理48 h后,NRK-52E细胞增殖抑制,细胞凋亡率增高,细胞上清液中TNF-α、IL-8蛋白浓度升高。(2)经青蒿琥酯干预后,与高糖组比较,NRK-52细胞增殖明显,细胞凋亡率减低,细胞上清液中TNF-α、IL-8蛋白浓度降低,其干预作用呈现剂量依赖性。结论青蒿琥酯可抑制高糖诱导的NRK-52E细胞凋亡及细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-8的表达。青蒿琥酯的抗炎和免疫调节作用可能有助于糖尿病肾病的治疗。     

青蒿琥酯对糖尿病肾病大鼠肾组织Toll样受体4及白细胞介素-8表达的影响

目的 观察青蒿琥酯对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织Toll样受体(TLR)4、白细胞介素(IL)-8表达的影响。方法 健康雄性SD大鼠(体质量>200 g)采用高糖高脂联合腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病模型。将32只造模成功大鼠随机分为B、C、D、E组,另择8只健康雄性SD大鼠(体质量≤200 g)为A组,A、B组给予10 mg/(kg·d)生理盐水;C、D组分别给予30 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)青蒿琥酯;E组给予10 mg/(kg·d)依那普利。灌胃给药12周后,观察大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖、体质量、肾脏肥大指数(KI)的变化;Western blot法检测肾组织TLR4蛋白的表达;ELISA法检测血清及肾组织IL-8的水平。结果 B、C、D、E组空腹血糖、KI均明显高于A组,体质量明显低于A组;B、C、D、E组24 h尿蛋白、Cr、BUN、肾组织TLR4蛋白表达、血清及肾组织IL-8水平均高于A组,C、D、E组均低于B组,D组高于C组和E组(均P<0.05)。TLR4蛋白与血清IL-8(r=0.969)、肾组织IL-8(r=0.972)、Cr(r=0.944)、BUN(r=0.903)、24 h尿蛋白(r=0.965)均呈正相关(均P<0.05),肾组织IL-8与Cr(r=0.929)、BUN(r=0.940)、24 h尿蛋白(r=0.962)均呈正相关(均P<0.05)。结论 青蒿琥酯可能通过下调肾组织TLR4蛋白的表达,减少炎性因子IL-8的释放,减轻DN的炎症反应,一定程度上缓解DN的发展。     

青蒿琥酯对糖尿病肾病大鼠肾功能和单核细胞趋化蛋白-1及肿瘤坏死因子-α的影响*

摘要目的 观察青蒿琥酯对糖尿病肾病大鼠肾功能及单核细胞趋化蛋白1（MCP1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）表达的影响。方法雄性斯泼累格·多雷（SD）大鼠36只,随机分为6组,每组6只：正常对照组,模型对照组,青蒿琥酯小剂量组（10 mg·kg－1·d 1）、中剂量组（20 mg·kg－1·d 1）、大剂量组（30 mg·kg－1·d－1）,依那普利组（10 mg·kg－1·d－1）。采用高糖高脂饮食联合一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素法建立2型糖尿病肾病模型。分别干预8周后,检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮等评估肾功能情况;光镜下观察肾组织病理形态学变化;检测大鼠血清MCP 1、TNF α水平。结果与模型对照组比较,各治疗组24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血糖均一定程度下降（均P＜0.01）,尤以青蒿琥酯中、大剂量组下降更显著（均P＜0.01）。模型对照组MCP 1及TNF α的含量分别为（181.71±23.06）,（3.98±0.24） pg·mL－1;青蒿琥酯小剂量组分别为（157.47±38.53）,（3.14±0.38） pg·mL－1,中剂量组分别为（138.65±18.03）,（2.58±0.11） pg·mL－1,大剂量组分别为（105.09±12.64）,（2.25±0.16） pg·mL－1,均显著降低（均P＜0.05）。结论青蒿琥酯对2型糖尿病肾病具有一定的治疗作用,其机制可能部分是通过减少炎性因子MCP 1、TNF α的分泌,抑制肾脏炎性反应,调节肾功能,缓解肾脏的病理损伤,从而延缓肾脏病变的发展。