约束隐结构研究冠心病痰湿证的定量化辨证规则＊

目前在中医界已发布的冠心病痰湿证辨证标准是以主症、次症形式定性地给出，存在主观性较强的问题。本文引入约束隐结构分析，该方法将主症、次症的语义作为约束条件加入隐结构分析过程，得到含有主症、次症语义约束的定量化中医证候辨证规则。使用该方法对冠心病痰湿证患者556条无标签数据的分析，得到其约束隐结构模型，最后建立定量化痰湿证辨证规则，舌胖边有齿痕（3.16）、苔腻（3.12）、苔白滑（4.72）、胸闷（1.73）、脉濡或滑（6.04）；次症：肢体困重（0.48）、口黏（0.63）、体胖（0.49）、大便粘滞（1.38）、脘腹痞满（0.97）、面色晦浊（0.79）、嗜睡（1.18）、纳差（1.07）。与经典隐结构模型得到规则和中医界已发布的定性化辨证规则相比，约束隐结构得到的规则客观性强，具有可重复性。在证候类大小、规则的量化合理度上较好地反映了主症、次症的特点，得到的规则切合中医实际，为冠心病痰湿证辨证标准的定量化研究提供帮助和参考。     

微血管减压术治疗面肌痉挛及术后并发症治疗体会

目的总结微血管减压术治疗面肌痉挛及术后并发症体会。方法对561例面肌痉挛患者应用微血管减压术治疗,观察治疗效果。结果 561例患者中治愈治愈488例,好转22例,无效41例,总有效率90.90%(510/561)。平均随访32个月,复发15例(2.67%)。术后出现面瘫42例(7.46%),其中13例(2.31%)为迟发性面瘫。15例(3.39%)听力下降,3例(0.53%)吞咽困难,5例(0.89)皮下积液,3例(0.53%)出现颅内感染,均给予对症治疗后治愈。无脑脊液漏及死亡病例。结论面肌痉挛采用微血管减压术治愈率高,术后并发症以面瘫,听神经受损多见,少见吞咽困难,及时采用综合治疗可获得良好预后。     

临床试验数据远程监查和稽查应用系统的构建

探索临床试验数据远程监查和稽查模式的可行性,提出具体的技术方案和系统功能,并对实现的场景进行构想。采用自主研发的临床试验信息管理平台,基本实现对临床试验全流程管理和全量数据采集。以该管理平台为数据基础,建立临床试验远程数据监查和稽查应用系统功能架构,通过对数据脱敏、数据加密等操作,以项目和受试者全息视图的模式进行可视化,方便对数据的审查。远程数据监查和稽查云平台采用浏览器和服务器（B/S）架构模式,用户通过云平台注册模块申请账号,并以超文本传输安全协议（HTTPS）访问,在线查看授权的相关审查项目,保证安全数据传输和操作便捷性。在遵守法律法规的前提下,应用信息技术手段实现远程监查和稽查,确保数据安全和个人隐私。数据的全电子化管理是未来努力和改进的方向。     

新型冠状病毒肺炎防治临床试验注册项目的分析与思考

目的通过多维度分析已注册新型冠状病毒感染肺炎防治的临床研究信息,为疫情防控时期其他临床研究的开展提供数据和经验。方法检索中国临床试验注册中心网站(Chictr.org.cn)和美国国立卫生研究院临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov),根据临床试验研究设计、研究类型、中心数、组长单位所在地及受试人群等方面评价已注册项目整体情况,并从研究对象层面探讨现有药物及非药物治疗相关试验情况。结果截至2020年2月7日,共有45项临床试验完成注册,其中41项(占91.1%)为药物治疗临床研究,涉及抗病毒药物治疗、激素治疗、中药/中成药治疗的项目分别为18,2和21项。随机对照临床试验是注册项目中常见的研究设计,在已统计数据中,44项(占97.8%)为干预性研究,组长单位地域多在湖北、北京、浙江、广东等地,样本量≤100例的占比较大(51.1%)。结论在疫情全面暴发且尚无特效救治药物的情况下,临床试验的迅速开展,为积极寻求药物治疗方案并战胜疾病提供了更多可能。     

注射用益气复脉（冻干）对慢性心力衰竭大鼠的药效和作用机制研究

目的 探究注射用益气复脉（冻干）在改善心梗后所致慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）大鼠的作用及机制。方法 将冠状动脉左前降支手术结扎造模成功后的75只SD大鼠随机分为模型组,益气复脉低、高剂量（464.3、928.6 mg/kg）组,卡托普利（3.35 mg/kg）组和益气复脉（464.3 mg/kg）+卡托普利（3.35 mg/kg）组,另取15只仅切口缝合但不结扎的SD大鼠作为假手术组。给予药物干预2周后,用小动物超声诊断仪检测大鼠心功能;采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中心钠肽（atrial natriuretic peptide,ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、心肌肌钙蛋白（cardiac troponin,cTn）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）含量和肌酸激酶（creatine kinase,CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力;采用苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠心脏组织病理变化;采用Western blotting检测各组大鼠心脏中能量代谢相关蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心功能指标左室射血分数（LVEF）、二尖瓣血流频谱E峰/A峰（E/A）和左室短轴缩短率（LVFS）均明显下降（P＜0.001）,血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK、CK-MB活力均显著升高（P＜0.001）,SOD活性和ATP水平显著下降（P＜0.001）,左心室组织出现心肌纤维断裂及心肌细胞变性、坏死等病理改变,心脏中磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）、p-AMPK、葡萄糖转运蛋白-4（glucose transporter-4,GLUT-4）和肉碱棕榈酰转移酶-1（carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1）蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。与模型组比较,各给药组LVEF、E/A和LVFS均显著提高（P＜0.05、0.01、0.001）,血清中ANP、BNP、cTn、ET-1、IL-6、TNF-α水平和CK-MB、CK活力均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）,ATP水平和SOD活力显著升高（P＜0.01、0.001）,大鼠心肌损伤得到明显改善,心脏中p-AMPK、AMPK、GLUT-4和CPT-1蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 益气复脉可以通过提高CHF大鼠的射血分数和舒缩功能改善心功能,通过降低大鼠血清心肌损伤、氧化应激水平并改善能量代谢,从而改善CHF大鼠心衰症状,改善能量代谢可能是其重要的作用机制之一。     

后颅微血管减压术治疗三叉神经痛28例临床分析

目的探讨后颅微血管减压术治三叉神经痛临床效果。方法对28例三叉神经痛患者行后颅微血管减压术治疗,回顾性分析患者的临床资料。结果总有效率为92.9%(26/28)。术后出现头晕2例、胃肠不适4例,3例出现面部感觉减退或麻木,经对症处理后均缓解。术后均未发生脑疝、出血及死亡病例。结论后颅微血管减压术治疗三叉神经痛预后良好。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间GCP工作开展的实践与思考

新型冠状病毒疫情等突发公共卫生事件的爆发严重影响医院临床试验工作的开展。笔者所在浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心结合国家卫生健康委员会相关规定与指南,针对我院临床试验开展情况,通过多层次培训临床试验相关人员,合理统筹和协调临床试验开展。采用电子信息化等方式,降低疫情流动传播风险,优化工作流程,并积极协调本院新型冠状肺炎相关临床试验的开展。笔者结合近期在新型冠状病毒期间临床试验工作开展的具体实践,总结经验和思考,以期为突发公共事件下临床试验的管理提供参考和建议。     

嵌合抗原受体T细胞技术的介绍及研究进展

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)是一种过继性细胞免疫治疗(ACI),并在近年来得到迅猛发展.通过导入外源基因使T细胞表达嵌合抗原受体(CAR),在肿瘤免疫效应上表现高特异性、靶向性、MHC非限制性等特点.目前,CAR-T技术已经发展至第三代,即表达于T细胞表面的CAR分子由胞外抗原识别区和胞内双信号产生区构成,该结构保障了CAR-T细胞与靶细胞接触时收到双信号的激活以发挥最大的抗肿瘤效应.但同时CAR-T细胞在临床应用中也存在如脱靶效应、细胞因子风暴等风险,需要急待解决.     

4种中药注射剂改善大鼠慢性心力衰竭的药效研究

目的对比注射用益气复脉、生脉注射液、参麦注射液和参附注射液在改善大鼠慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的药效。方法选取10只Wistar大鼠作为对照组,90只大鼠建立CHF模型;CHF大鼠随机分成模型组、注射用益气复脉(0.46 g/kg)组、生脉注射液(5.4 m L/kg)组、参麦注射液(5.4 m L/kg)组、参附注射液组(5.4 m L/kg)和卡托普利(3.67 mg/kg)组,每组15只,给予药物干预2周后,通过多普勒超声检测4种中药注射剂对CHF大鼠心脏左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣血流频谱E峰/A峰(E/A)等心功能指标的影响;采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中心钠肽(atrialnatriureticpeptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、和肽素(copeptin,CCP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB)、肌钙蛋白(troponin,Tn)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等水平的变化;采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色法观察4种中药注射剂对CHF大鼠心脏组织病理变化的影响。结果与对照组比较,模型组大鼠心功能指标LVEF、LVFS和E/A均显著降低(P0.01),血清中ANP、BNP、CCP、Tn、CK-MB、IL-6、CRP和LDH水平显著升高(P0.01),大鼠心肌细胞病变、纤维组织增生;与模型组比较,各给药组大鼠LVEF、LVFS和E/A均显著升高(P0.01),注射用益气复脉组大鼠血清中ANP、BNP、CCP、Tn、CK-MB、IL-6、CRP和LDH水平均显著降低(P0.05、0.01),参麦注射液组和参附注射液组大鼠血清中BNP、CCP、IL-6和CRP水平显著降低(P0.05、0.01),各给药组大鼠心肌组织损伤及纤维化得到明显改善。结论注射用益气复脉、生脉注射液、参麦注射液和参附注射液能够通过提高CHF大鼠心脏的射血能力和收缩能力改善心功能,通过改善心脏组织形态的变化及心肌纤维化缓解心室重构,通过降低血液中心肌损伤指标水平缓解大鼠心力衰竭,其中注射用益气复脉疗效最佳。     

下肢骨折患者入手术室后疼痛原因及护理干预进展

下肢骨折患者往往需要接受手术治疗以恢复下肢的稳定性和功能。患者进入手术室后,受到搬运、体位摆放、应激情绪等因素的影响,下可能会出现较为严重的疼痛,影响手术的顺利进行,临床上对于下肢骨折患者入室后的疼痛护理越来越重视,该文就近年来关于下肢骨折患者入手术室后疼痛原因及护理干预措施进展予以概述和总结,以期为手术室护理工作提供理论依据。