MDR1基因多态性与晚期胃癌化疗敏感性的关系

目的研究多药耐药(MDR1)基因C3435T多态性与晚期胃癌患者对5-氟尿嘧啶(5-FU)/奥沙利铂(OXA)为基础的方案化疗敏感性的关系。方法病理学确诊晚期胃癌患者82例,化疗前采集外周静脉血,提取DNA,采用RT-PCR技术检测MDR1C3435T基因型。分析基因型与化疗疗效的关系。结果 82例晚期胃癌患者中,35例(42.68%)为MDR1C3435TC/C基因型,34例(41.46%)为C/T基因型,13例(15.85%)为T/T基因型。其中,2例完全缓解(CR),30例部分缓解(PR),25例稳定(SD),25例进展(PD);总有效率为39.02%(32/82)。C/C基因型患者的化疗有效率57.14%,高于C/T基因型的26.47%和T/T基因型的23.08%(P<0.05)。结论 MDR1基因C3435T多态性与晚期胃癌患者对5-FU/OXA为基础方案的化疗敏感性相关。     

伊立替康加顺铂同步放化疗对局部晚期食管癌的疗效观察

目的探讨伊立替康加顺铂同步放化疗对局部晚期食管癌的疗效及不良反应。方法全部病例化疗均采用顺铂30 mg/m2,伊立替康65 mg/m2,第1天及第8天,21天重复,共4个周期。化疗同时行放疗,标准为1.8～2.0Gy/次,每周5次,直到肿瘤量达50.4～61.2 Gy。结果随访中位时间为24.5个月（2.7～60.3个月）,15例存活2,7例死亡。2年总生存率为42%。31例复发：24例为原位复发5,例为远处转移2,例为局部和远处转移。2年无病生存率为9.2%。3级以上白细胞下降及放射性食管炎发生例数分别为12和6例。结论顺铂加伊立替康同步放疗对局部晚期食管癌患者的疗效较好,毒性小,患者可以耐受。     

乏氧诱导的A549细胞外泌体特征及其对放射抗拒性的影响

目的 收集乏氧和常氧条件下人肺腺癌A549细胞产生的外泌体,观察常氧下A549细胞与外泌体共培养后对X射线敏感性及侵袭性的变化。方法 分别在乏氧（1% O₂）和常氧条件下（21% O₂）培养A549细胞,超高速离心法收集在细胞分泌的常氧外泌体（N-EXO）和乏氧外泌体（H-EXO）。NanoSight检测外泌体数量,扫描电镜观察外泌体的外观和大小。蛋白印迹检测外泌体蛋白CD63。CCK8检测细胞对X射线的耐受性。荧光显微镜观察A549细胞对PKH67标记的外泌体的摄取。细胞划痕实验和Transwell实验观察加入不同的外泌体后细胞侵袭和侵袭性变化,ELISA方法检测细胞上清液中基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达变化。细胞克隆形成实验观察二种外泌体对细胞放射抵抗性的改变。结果 每ml细胞培养液中H-EXO的数量增多。H-EXO和N-EXO均呈现出典型的环饼状,H-EXO直径变小,粒径分布在30~200 nm,小于N-EXO的粒径（50~220 nm）。H-EXO和N-EXO的CD63表达无明显差别。乏氧条件培养的A549细胞接受2 Gy X射线后,细胞的增殖水平在4和6 d时远高于常氧条件下的细胞。PKH67绿色荧光标记的外泌体分布在细胞内部。12、24、48 h后,H-EXO组细胞划痕宽度远小于N-EXO组（t=2.96、6.76、3.35,P<0.05）。H-EXO组细胞穿膜细数量大于N-EXO组和对照组（t=4.84、7.88,P<0.01）。H-EXO组上清液中MMP2（t=4.70、3.21,P<0.05）和MMP9（t=5.61、3.76,P<0.05）表达水平较对照组和N-EXO组均明显增高。对照组、N-EXO和H-EXO的D₀值分别为2.614、2.552、4.850。H-EXO较N-EXO可以明显增强A549细胞的放射抵抗性。结论 乏氧条件下,A549细胞释放的外泌体数量增多、粒径变小,乏氧外泌体可以促进常氧细胞的侵袭性,并且能够增强细胞对X射线的耐受性。     

新型纳米金材料的合成及其对HepG2细胞放射增敏的影响

目的 合成新型纳米金复合物GAL-PEG-GNPs,探讨其体外放射增敏效应及增敏机制。方法 制备GAL-PEG-GNPs并进行表征。将HepG2细胞分为对照组、GNPs组和GAL-PEG-GNPs组。CCK-8法检测GAL-PEG-GNPs的细胞毒性,并计算IC₅₀值;TEM和ICP-MS检测细胞对2种纳米材料的摄取;克隆形成实验检测放射增敏水平;流式细胞术分析细胞周期的变化;免疫蛋白印迹分析细胞凋亡相关蛋白变化;酶标仪检测细胞内过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、总还原型谷胱甘肽（GSH）的表达水平。结果 GNPs和GAL-PEG-GNPs溶液的紫外可见吸收峰分别位于520和530 nm,GNPs和GAL-PEG-GNPs的直径分别为（22.6±2.12）和（32.0±1.41）nm。GAL-PEG-GNPs的细胞毒性与GNPs类似（P>0.05）,IC₅₀值分别为5.001和4.997 μg/ml。GAL-PEG-GNPs被HepG2细胞的摄取量高于GNPs。GNPs和GAL-PEG-GNPs的放射增敏比（SER）分别为1.46和1.95。细胞经过处理后,处于G₂/M期的比例明显提高（t=14.20,P<0.05）。GNPs组和GAL-PEG-GNPs组Cytochrome C、Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达水平较对照组明显提高,而Bcl-2的表达呈现降低趋势。GAL-PEG-GNPs组CAT、SOD、总GSH较对照组均明显减少（t=12.34、29.39、12.85,P<0.05）。结论 GAL-PEG-GNPs对HepG2细胞具有较好的放射增敏效应,增敏机制可能与GNPs诱导大量自由基产生,进而启动凋亡基因程序有关。     

~(18)氟去氧葡萄糖PET/CT显像对胃癌的应用价值

目的:探讨18氟去氧葡萄糖(18FDG)PET/CT对胃癌的应用价值. 方法:对临床怀疑胃癌的32例患者(男25例,女7例,年龄31～82岁)行18FDG PET/CT显像,显像前饮水600ml扩张胃腔,PET图像对目测阳性病灶勾画感兴趣区(ROI),并测量最大标准摄取值(SUVmax),CT图像测量胃壁增厚的最大厚度,所有患者均通过手术或胃镜取得病理结果. 结果:经18FDG PET/CT检查的32例患者中,发现胃癌24例.18FDG PET/CT对胃癌诊断的阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为92.3%、100%和93.8%.胃癌患者的SUVmax与胃壁厚度呈正相关,有无淋巴结转移与SUVmax及胃壁厚度的差异均无显著性统计学意义;根据PET/CT检查结果对24例胃癌患者进行临床分期:Ⅰ期9例,Ⅰ～Ⅱ期1例,Ⅱ期3例,Ⅲ期1例,Ⅳ期10例. 结论:18FDG PET/CT显像对胃癌的诊断、生物学行为评价及临床治疗策略的选择有重要价值.     

同步放化疗联合DC-CIK细胞生物治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效

目的探讨同步放化疗联合DC-CIK细胞生物治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。方法 64例中晚期非小细胞肺癌患者分为试验组和对照组各32例,均采取放化疗方案进行治疗,试验组患者在对照组方案的基础上加用树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)治疗。比较2组患者免疫指标及临床疗效。结果试验组患者的总缓解率为53.13%,显著高于对照组患者的21.86%(P0.05);对照组患者的CD3~+、CD4~+及自然杀伤细胞百分比与观察组患者相比显著减低(P0.05)。结论同步放化疗联合DC-CIK方案治疗中晚期非小细胞肺癌患者安全可靠。     

胃癌淋巴结转移风险预测模型的构建及评价

目的 探讨胃癌淋巴结转移风险预测模型的构建及评价。方法 回顾分析244例胃癌患者临床资料,根据是否发生淋巴结转移将患者分为转移组(n=171)和无转移组(n=73)。采用Logistic 回归分析胃癌淋巴结转移的危险因素,构建胃癌淋巴结转移的预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价预测模型的价值。结果 Logistic 回归分析发现,浸润深度、临床分期是胃癌淋巴结转移的独立危险因素(P＜0.05)。建立回归模型Logit(P)=-1.833+3.121×浸润深度(肌层)+2.799×浸润深度(穿透浆膜层)+5.468×临床分期,预测模型的ROC曲线下面积为0.958(95%CI:0.925~0.980,P＜0.001),约登指数:0.815,cut-off值为0.715,敏感度和特异性分别为84.2%和97.3%。结论 浸润深度、临床分期是胃癌患者淋巴结转移的独立危险因素,该模型有助于临床预测胃癌患者是否发生淋巴结转移。     

非小细胞肺癌ｐ１６蛋白表达与预后生存关系的Ｍｅｔａ分析

目的　评价非小细胞肺癌患者ｐ１６蛋白表达与患者预后的关系。方法　采用计算机检索,按纳入和排除标准检索ｐ１６蛋白表达与非小细胞肺癌预后相关的文献,检索范围限于Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书馆、Ｐｕｂｍｅｄ、Ｍｅｄｌｉｎｅ和Ｅｍｂａｓｅ数据库,采用Ｒｅｖｍａｎ４.３软件进行Ｍｅｔａ分析,合并值为风险比（ＨＲ）。结果　检索到２０篇文献符合研究要求,共计１９９５例患者。所有非小细胞肺癌患者总生存合并ＨＲ＝０.６９（９５％ＣＩ：０.５９～０.８１,Ｐ＜０.０５）。按病理类型、临床分期进行分层分析,肺鳞癌亚组采用固定效应模型,合并ＨＲ为０３４（９５％ＣＩ：０.１３～０.９１,Ｐ＝０.０３）;肺腺癌亚组和早期非小细胞肺癌亚组分别采用随机效应模型和固定效应模型,合并ＨＲ分别为０.６６（９５％ＣＩ：０.３６～１.２１,Ｐ＝０.１８）和０.４２（９５％ＣＩ：０.２８～０.６３,Ｐ＜０.００１）;发表偏倚系数为０.２３６８（９５％ＣＩ：－０.５７３４～１.０４７１）。结论　ｐ１６蛋白表达可能是非小细胞肺癌患者生存的独立预后因素,在肺鳞癌、早期肺癌亚组中也显示具有预后参考意义,在肺腺癌预后中的作用尚缺乏足够的数据支持。     

GEMOX方案联合高强度超声聚焦治疗晚期胰腺癌23例临床观察

目的:探讨高强度超声聚焦（HIFU）联合GEMOX方案治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。方法:23例经病理证实的转移性胰腺癌患者,予GEMOX方案（奥沙利铂135mg/m2,静脉滴注,d1,吉西他滨1.0g/m2,静脉滴注,d1,8）化疗,21天为1个周期。同时应用FEP-BY02型高能聚焦超声肿瘤治疗机治疗,根据肿瘤大小、转移数目、部位决定治疗次数,每次治疗时间约30-50分钟,每次间隔1-2天。治疗后定期随访观察0.6-2年。通过治疗有效率、疾病控制率、CA199水平的变化及不良反应进行评价,并分析生存状况。结果:23例患者接受治疗,全部可评价疗效,治疗有效率（RR）17.39%,疾病控制率（DCR）56.52%,中位无疾病进展生存时间（mTTP）3.3个月,中位总生存时间（mOS）7.9个月,1年生存率8.69%。12例患者CA199出现下降。总获益率(CBR)43.48%。Ⅲ级以上不良反应共5例（21.74%）。最常见的不良反应为疲乏,共15例。结论:对于晚期胰腺癌患者,GEMOX方案联合高强度超声聚焦是一种有效的治疗手段,不良反应可以耐受,值得扩大样本量进一步研究。     

关于银纳米颗粒增强脑胶质瘤细胞放射敏感性的研究

目的：通过制备3组尺寸的银纳米颗粒来研究其增强脑胶质瘤放射治疗的效果。方法：采用柠檬酸钠还原体系制备20、50和100nm尺寸的银颗粒,通过扫描电镜来表征;检测3种尺寸的银纳米颗粒的细胞毒性以及确定保证细胞活性的安全剂量;通过MTT比色法和集落形成实验检测3组尺寸的银纳米颗粒对脑胶质瘤细胞放射治疗的效果;通过流式细胞术检测银纳米颗粒对细胞周期以及细胞放疗后凋亡率的影响。结果：20nm的银颗粒能够显著增强脑胶质瘤细胞的放射敏感性,50nm的银颗粒次之,而100nm的银颗粒无明显效应。结论：小粒径的银纳米颗粒能够增强脑胶质瘤细胞的放射敏感性,为临床放射治疗提供新的前景。