载脂蛋白E短肽COG1410对蛛网膜下腔出血后早期脑水肿的影响

目的 探讨载脂蛋白E短肽COG1410对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)中脑水肿、小鼠运动功能和水通道蛋白4(aquaproins-4,AQP-4)的影响.方法 108只C57BL/6J小鼠分成假手术对照组(sham)、生理盐水组(SAH+生理盐水)、治疗组(SAH+ COG1410),采用血管内穿刺法建立SAH模型.观察小鼠运动功能变化,用干湿质量法测定脑含水量的变化,免疫组化法测定表达AQP-4阳性细胞数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定AQP-4蛋白含量及实时定量PCR测定AQP-4 mRNA的变化.结果 SAH后生理盐水组和治疗组神经功能评分均明显高于假手术对照组(P＜0.05),且生理盐水组和治疗组之间差异有统计学意义(P＜0.05).SAH后各时间点生理盐水组脑含水量、AQP4蛋白含量和AQP4mRNA表达的变化与假手术对照组对比显著升高(P＜0.05).生理盐水组和治疗组脑含水量、AQP4蛋白含量和AQP4 mRNA表达均在SAH后1d明显增加,2d达到高峰,之后逐渐下降,2组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 载脂蛋白E短肽COG1410可能通过抑制AQP-4的过表达缓解EBI中的脑水肿.     

APOE基因亚型对创伤性脑损伤后COG1410早期神经保护作用的影响

目的 探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE表示其基因,apoE表示其相应蛋白)基因亚型对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后apoE拟肽(COG1410)早期神经保护作用的影响.方法 以APOE转基因鼠(ε3、ε4)及APOE敲除鼠[APOE(-/-)]作为研究对象,各型鼠随机分为TBI+COG1410组(30只)、TBI+生理盐水组(30只)和假手术组(10只),TBI+COG1410组和TBI+生理盐水组又分为3个亚组:1、3、7d,每组10只,采用PSI脑损伤撞击器精确打击制备TBI模型,并于伤后30 min内首次经尾静脉注射COG1410(1 mg/kg)或生理盐水(同容积).早期脑损伤检测指标包括伤后连续7d的神经功能学测试(转棒时间),以及伤后1、3、7d的脑水肿和淀粉样前体蛋白(amyloidprecursor protein,APP)在创伤周围胼胝体区的半定量表达.结果 在不同APOE基因型小鼠中,ε3鼠在伤后前3d的转棒时间明显优于ε4鼠(P＜0.05).而在TBI+ COG1410组和TBI+生理盐水组的对比中,COG1410在ε3鼠中具有增加伤后4～7d的转棒时间(P＜0.05),同时也可减轻伤后3、7d的脑组织含水量(P＜0.05);而在ε4鼠和APOE(-/-)鼠中,COG1410不仅可以增加伤后1～7d的转棒时间(P＜0.05),同时也可改善伤后1、3d及7d的脑组织含水量(P＜0.05);此外,COG1410可以减轻ε3鼠和APOE(-/-)鼠在伤后1、3、7d的APP表达(P＜0.05),却在ε4鼠伤后1、3、7d的APP表达中没有统计学差异(P＞0.05).结论 APOEε4基因作为一种高危基因,在急性颅脑创伤中预示不良的预后;在APOEε3/3和APOEε4/4基因型中,COG1410均具有降低早期脑损伤、改善预后的作用.     

终板造瘘对动脉瘤性蛛网膜下腔出血导致慢性脑积水的疗效

目的分析终板造瘘治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血导致慢性脑积水的疗效。方法回顾性分析我院神经外科2015年1月至2017年12月期间收治的165例行开颅动脉瘤夹闭术患者资料。根据是否行终板造瘘分为终板造瘘组(72例)和非终板造瘘组(93例)。终板造瘘组符合Fisher分级:Ⅰ级(9例)、Ⅱ级(12例)、Ⅲ级(31例)、Ⅳ级(20例);非终板造瘘组符合Fisher分级:Ⅰ级(13例)、Ⅱ级(21例)、Ⅲ级(40例)、Ⅳ级(19例)。术后随访6个月。通过对比两组慢性脑积水的发生率的统计学差异。结果非终板造瘘组Fisher分级Ⅰ～Ⅱ级慢性脑积水发生率(11.76%)和终板造瘘组Fisher分级Ⅰ-Ⅱ级慢性脑积水发生率(4.76%)比较,无统计学差异(χ2=0.770,P=0.380);非终板造瘘组FisherⅢ级慢性脑积水的发生率(30%)高于终板造瘘组FisherⅢ级的慢性脑积水发生率(9.68%)(χ2=4.329、P=0.037);非终板造瘘组FisherⅣ级慢性脑积水的发生率(36.84%)高于终板造瘘组FisherⅣ级的慢性脑积水发生率(10%)(χ2=3.955,P=0.047)。结论终板造瘘可以降低动脉瘤性蛛网膜下腔出血后FisherⅢ-Ⅳ级患者慢性脑积水的发生率。     

终板造瘘对动脉瘤性蛛网膜下腔出血导致慢性脑积水的疗效

［摘要］ 目的 分析终板造瘘治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血导致慢性脑积水的疗效。方法 回顾性分析我院神经外科2015年1月至2017年12月期间收治的165例行开颅动脉瘤夹闭术患者资料。根据是否行终板造瘘分为终板造瘘组（72例）和非终板造瘘组（93例）。终板造瘘组符合Fisher分级：Ⅰ级（9例）、Ⅱ级（12例）、Ⅲ级（31例）、Ⅳ级（20例）;非终板造瘘组符合Fisher分级：Ⅰ级（13例）、Ⅱ级（21例）、Ⅲ级（40例）、Ⅳ级（19例）。术后随访6个月。通过对比两组慢性脑积水的发生率的统计学差异。结果 非终板造瘘组Fisher分级Ⅰ~Ⅱ级慢性脑积水发生率（11.76%）和终板造瘘组Fisher分级Ⅰ-Ⅱ级慢性脑积水发生率（4.76%）比较,无统计学差异（χ2=0.770,P=0.380）;非终板造瘘组Fisher Ⅲ级慢性脑积水的发生率（30%）高于终板造瘘组Fisher Ⅲ级的慢性脑积水发生率（9.68%）（χ2=4.329、P=0.037）;非终板造瘘组FisherⅣ级慢性脑积水的发生率（36.84%）高于终板造瘘组Fisher Ⅳ级的慢性脑积水发生率（10%）（χ2=3.955,P=0.047）。结论 终板造瘘可以降低动脉瘤性蛛网膜下腔出血后Fisher Ⅲ-Ⅳ级患者慢性脑积水的发生率。     

载脂蛋白-J质粒转染大鼠BMSCs及其在靶细胞中的表达

目的 对比pEGFP-N1-apoJ质粒在不同DNA浓度条件下转染骨髓间充质干细胞的转染率,并测定载脂蛋白-J的表达情况.方法 0.8、1.2、1.6、2.0 μg pEGFP-N1-apoJ质粒分别在脂质体的介导下转染大鼠骨髓间充质干细胞,并在荧光显微镜下观察,确定24、48、72 h时转染率,筛选出能获得最高转染率的质粒的量.设置pEGFP-N1-apoJ质粒组、空pEGFP-N1质粒组、空白对照组,用蛋白免疫印迹法检测载脂蛋白-J在24、48、72h3个时间点的表达情况.结果 4个不同质粒浓度组转染率分别为:(16.7±1.0)％、(19.7±1.4)％、(30.1±3.6)％、(21.7士5.5)％,比较4个组间转染效率差异有统计学意义(P＜0.05),且1.6 μg pEGFP-N1-apoJ质粒组转率最高.通过蛋白免疫印迹法检测后,3个目的蛋白灰度值与内参甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)灰度值相比较,蛋白质相对表达水平为:pEGFP-N1-apoJ质粒组1.91±0.12,空pEGFP-N1质粒组0.56士0.11,空白对照组0.57±0.17,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 质粒pEGFP-N1-apoJ可在脂质体的介导下转染入大鼠骨髓间充质干细胞,携带载脂蛋白-J基因的靶细胞可表达载脂蛋白-J.