肝硬化大鼠肝缺血-再灌注损伤后Bsep、Mrp2表达在胆汁淤积中的作用研究

目的 研究肝硬化大鼠肝缺血-再灌注损伤（HIRI）后胆汁淤积的部分分子机制。方法 将健康SD大鼠随机分成A、B、C3组,每组15只,建立肝硬化、HIRI模型。A组为正常大鼠HIRI组,B组为肝硬化大鼠假手术组,C组为肝硬化大鼠HIRI组。每组大鼠肝门阻断时间为30min。分别检测各组大鼠术后第1、3、5天的胆汁DBil、TBil含量,血清AST、ALT、TBil、DBil含量;Westernblot分析各组大鼠术后第1、3、5天胆盐输出泵（Bsep）、多耐药相关蛋白2（Mrp2）表达变化;免疫组织化学法分析Bsep蛋白的细胞亚定位。结果术后第1天,C组大鼠胆汁TBil、DBil含量均低于A组（均P＜0.05）;术后第3天,C组大鼠胆汁TBil、DBil含量均低于A组和B组（均P＜0.05）;术后第5天,3组大鼠胆汁TBil、DBil含量比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。C组大鼠术后第1、3天血清AST、ALT水平均高于A组,术后第1、3、5天血清TBil、DBil含量均高于A、B组（均P＜0.05）。术后第1、3、5天,C组大鼠Bsep蛋白表达量均低于A组,术后第3、5天均低于B组（均P＜0.05）;C组Mrp2表达均低于A、B组（均P＜0.05）。肝细胞Bsep蛋白明显向细胞质移位。结论与正常肝脏相比,硬化肝对缺血耐受能力差,HIRI后硬化肝的胆汁淤积情况更加严重。Bsep、Mrp2表达降低以及Bsep蛋白由细胞膜向细胞质移位的改变在硬化肝HIRI后胆汁淤积中起了重要作用。     

Bsep蛋白表达及调控与胆汁淤积的关系

Bsep蛋白即胆盐输出泵,属于ATP结合盒转运体超家族。对肝细胞细微结构的研究证实其主要表达于肝细胞胆管膜侧,为胆汁生成过程中重要的转运载体。目前大量研究表明,其表达量变化及功能缺失与胆汁淤积发生之间存在密切关系。对Bsep蛋白及其他胆酸转运体的研究有助于全面深入地揭示胆汁淤积发生的部分分子机制,为胆汁淤积的预防、诊治提供理论依据和新的思路。