载脂蛋白E和Ⅱ型髓系细胞受体在脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应中的作用

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)、Ⅱ型髓系细胞受体(TREM2)在脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应中的作用。方法原代培养野生型小鼠及基因敲除(ApoE-/-、TREM2-/-、ApoE-/-TREM2-/-)小鼠的小胶质细胞。用0 ng/ml、100 ng/ml、500 ng/ml LPS刺激野生型小鼠小胶质细胞,用0 ng/ml、500 ng/ml LPS刺激ApoE-/-小鼠、TREM2-/-小鼠、ApoE-/-TREM2-/-小鼠小胶质细胞。采用RT-PCR及Western blotting法检测ApoE、TREM2 mRNA和蛋白水平;应用RT-PCR检测TNF-α、IL-1βmRNA水平。结果与0 ng/ml LPS组比较,100 ng/ml LPS组及500 ng/ml LPS组野生型小鼠小胶质细胞ApoE、TREM2 mRNA及蛋白水平均明显降低(均P<0.05)。与100 ng/ml LPS组比较,500 ng/ml LPS组野生型小鼠小胶质细胞ApoE、TREM2 mRNA及蛋白水平均明显降低(均P<0.05)。用500 ng/ml LPS刺激后,野生型、ApoE-/-、TREM2-/-、ApoE-/-TREM2-/-小鼠小胶质细胞的TNF-α、IL-1βmRNA水平明显升高(均P<0.05)。ApoE-/-、TREM2-/-、ApoE-/-TREM2-/-小鼠小胶质细胞的TNF-α、IL-1βmRNA水平显著高于野生型小鼠(均P<0.05)。结论 ApoE和TREM2能够协同抑制LPS诱导小胶质细胞的炎症反应,在调节CNS炎症中起着重要作用。这些基因可能与AD的发生密切相关。     

溶酶体和泛素蛋白酶体功能障碍协同加剧PC12细胞内α-synuclein异常聚集

目的 探讨溶酶体和蛋白酶体功能障碍在帕金森病发病中的作用机制.方法 分别及联合应用溶酶体抑制剂E64、蛋白酶体抑制剂lactacystin处理神经元样分化的PC12细胞,采用四甲基偶氮唑盐(MTT) 法检测细胞活性及代谢状态,流式细胞术检测细胞凋亡率,免疫荧光双标方法观察PC12细胞内硫黄素S、α-synuclei蛋白阳性聚集包涵体的形成,及应用Hoechst33258观察α-synuclei蛋白、硫黄素S双标阳性细胞的凋亡. 结果应用上述抑制剂后细胞活性下降(呈浓度依赖性)而细胞凋亡率上升;经药物处理后PC12细胞出现α-synuclei蛋白聚集和包涵体形成,E64组为(7.94±0.97)%,lactacystin组为(20.33±2.40)%,合用组为(36.77±3.50)%,与对照组比较及各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);α-synuclei蛋白阳性包涵体细胞存在明显凋亡改变(17.29% ±1.54%).结论 溶酶体和蛋白酶体功能障碍有可能通过诱导多巴胺神经元细胞内α-synuclei 蛋白异常聚集在PD发病机制中发挥重要作用.     

茶多酚对1-甲基-4-苯基吡啶离子诱导的PC12细胞损伤的保护作用

目的：探讨茶多酚（TP）对1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP^＋）诱导的帕金森病细胞模型的保护作用及机制。方法：将MPP＋或TP加入培养的PCI2细胞,四甲基偶氮唑盐法检测细胞活性及代谢状态,荧光法测定细胞内活性氧（ROS）水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测bcl-2基因mRNA表达,比较各组的差异。结果：与MPP＋组相比TP＋MPP＋组细胞存活率明显升高,凋亡率、ROS水平明显降低,bcl．2mRNA表达升高。结论：TP可通过抗氧化及抗凋亡机制保护PCI2细胞免于MPP^＋的损伤     

同型半胱氨酸对PC12细胞的作用及其机制研究

目的:研究同型半胱氨酸能否通过内质网应激的途径诱导多巴胺能神经元凋亡。方法:用不同浓度的同型半胱氨酸作用于经神经生长因子诱导的PC12细胞,以及同一浓度不同时间点的同型半胱氨酸干预PC12细胞,用四甲基偶氮唑盐法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率,半定量RT-PCR分析caspase-12表达的变化。结果:PC12细胞经同型半胱氨酸处理后发生凋亡,24h检测凋亡率呈浓度依赖性增高,经5mmol/L同型半胱氨酸处理的PC12细胞活力呈时间依赖性下降。随PC12细胞凋亡率增高和活力的下降,caspase-12表达同步增强。结论:同型半胱氨酸可以通过内质网应激途径诱导体外多巴胺能神经元细胞凋亡。     

动脉瘤性蛛下腔出血的积血部位与动脉瘤部位的对应关系

目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）CT上出血部位的特征,以此来推断颅内动脉瘤的部位。方法对我院收治的150例动脉瘤性SAH患者进行CT及DAS检查,总结不同部位的动脉瘤其相对应的CT上出血部位的关系。结果 150例患者中,前交通动脉及大脑前动脉瘤49例,其积血部位较特异,在CT上均显示有前纵裂积血;颈内动脉及后交通动脉瘤67例,56例（83.5%）在CT上显示有广泛基底池积血,部分外侧裂积血;大脑中动脉瘤26例,在CT上多显示有外侧裂积血。结论动脉瘤性SAH患者的CT出血部位与动脉瘤的部位有密切关系,对推断动脉瘤部位有一定作用。     

血尿酸水平与帕金森病83例临床分期分型的关系

目的:对帕金森病患者血尿酸水平进行分析,探讨其与帕金森病临床分期分型关系.方法:帕金森病83例测定UPDRSⅢ量表,行Hoehn-Yahr分期,根据Schrag法行临床分型;同时收集匹配的同期健康体检者为对照组.两组均测定空腹静脉血尿酸值并行统计学分析.结果:(1)血尿酸水平比较:PD组264±83μmol·L-1明显...     

青年缺血性卒中患者CISS病因分型及危险因素分析

目的：研究青年缺血性卒中患者病因分型及危险因素的特点。方法：选择青年缺血性卒中患者76例作为研究对象,选取同期的80例中老年缺血性卒中患者为对照,按中国缺血性卒中亚型（China ischemic stroke subclassification,CISS）进行病因分型,并进行人口学和临床资料的比较和分析。结果：（1）青年缺血性卒中组男性更多见,与中老年组差异有统计学意义（P<0.05）。（2）CISS分型青年组LAA型35.5%,CS型18.4%,PAD型23.7%,OE型9.2%,UE型13.2%,除UE型外,其它各型分布组间差异无统计学意义（P>0.05）。（3）青年缺血性卒中组各危险因素暴露率依次为吸烟56.6%,高血压43.4%,高脂血症40.8%,高同型半胱氨酸血症34.2%,饮酒31.6%,卒中家族史21.1%,糖尿病18.4%,青年组吸烟、高同型半胱氨酸血症、饮酒明显高于中老年组,差异有统计学意义（P<0.05）;中老年组糖尿病明显高于青年组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：青年缺血性卒中患者性别分布、病因分型和危险因素的特点与中老年患者不同,早期发现危险因素,对青年人进行健康教育,有利于卒中的防治。