姜黄素增强糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病大鼠抗炎作用的研究

目的探讨在慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠模型中姜黄素增强糖皮质激素抗炎作用的效果和机制。方法将24只sD大鼠随机分为慢阻肺组、姜黄素组、布地奈德组和姜黄素＋布地奈德组。所有大鼠均采取单纯香烟烟熏法复制慢阻肺大鼠动物模型。实时定量PCR检测大鼠肺组织中的白细胞介素8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组蛋白脱乙酰化酶2（HDAC2）的mRNA表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠肺组织中的IL-8、MCP-1、TNF-α表达,蛋白免疫印迹（Western）检测大鼠肺组织中MMP-9、HDAC2的蛋白表达,染色质免疫沉淀（CHIP）检测IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9启动子区与HDAC2的结合水平。结果与慢阻肺组、姜黄素组、布地奈德组比较,姜黄素＋布地奈德组大鼠肺组织中IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9的mRNA和蛋白表达量均降低,HDAC2的表达量升高。CHIP结果显示,与慢阻肺组、姜黄素组、布地奈德组比较,姜黄素＋布地奈德组大鼠肺组织的IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9启动子区与HDAC2的结合水平升高。结论姜黄素和布地奈德合用大鼠肺组织中IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9的表达量明显降低,并与HDAC2的表达量呈负相关,这种相关性可能与大鼠肺组织的IL-8、MCP-1、TNF-α、MMP-9启动子区与HDAC2的结合水平有关。说明姜黄素可能通过升高HDAC2的表达量和活性,增强慢阻肺大鼠对糖皮质激素的敏感性及抗炎作用。