循环胆固醇及其相关基因变异在早发型阿尔茨海默病中的作用及机制

早发型阿尔茨海默病（EOAD）是65岁之前发病的以进行性认知障碍及行为异常为特征的神经系统退行性疾病。作为常染色体显性遗传疾病，EOAD的发病机制主要与基因突变有关。研究表明胆固醇及其相关基因变异参与EOAD发病。胆固醇可能通过载脂蛋白E基因ε4等位基因（ApoE ε4）介导促进EOAD发生，也可能是EOAD独立于ApoE ε4的危险因素，具体作用机制尚不明确。对EOAD患者进行基因检测发现，与胆固醇代谢相关的载脂蛋白A1（ApoA1）基因、载脂蛋白B（ApoB）基因、载脂蛋白C1（ApoC1）基因、载脂蛋白C2（ApoC2）基因、载脂蛋白D（ApoD）基因、载脂蛋白E（ApoE）基因、三磷酸腺苷结合盒A1转运蛋白（ABCA1）基因、三磷酸腺苷结合盒A2转运蛋白（ABCA2）基因、三磷酸腺苷结合盒A7转运蛋白（ABCA7）基因、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）基因、分拣蛋白相关受体1（SORLl）均与EOAD有关。现将胆固醇及相关基因变异在EOAD发病机制中的作用做一综述，旨在为EOAD早期诊断提供临床思路，为EOAD的治疗提供新的靶点。     

原发性胆汁性肝硬化血清抗线粒体抗体亚型的检测及诊断价值

目的 探讨抗线粒体亚型（AMA亚型）对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的诊断价值。方法 应用酶免疫斑点法检测血清中AMA—M2、M4、M9亚型。8例经临床诊断为PBC患者，47例非PBC肝胆病患者。结果 8例PBC患者M2均阳性、但M4及M9均阴性；47例非PBC肝胭病患者M2、M4、M9均阴性。4例PBC者肝活检Ⅰ期及Ⅳ期各1例、2例为Ⅱ期。结论 血清AMA-M2抗体检测可作为临床诊断PBC的重要血清免疫学诊断指标。     

中性粒细胞膜流动性与糖尿病肾病、感染发生的关系

目的探讨外周血中性粒细胞(PMN)膜流动性改变在糖尿病患者肾病与感染发生中的作用。方法对106例2型糖尿病患者、47例健康成人用荧光探针标记技术测定PMN膜流动性,采用比色法测定维生素C、同步荧光法测定细胞膜维生素E及丙二醛(MDA),DTNB比色法测定谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX),比色法测定过氧化氢酶活性,微柱层析法测定糖化血红蛋白A1、免疫比浊法测定尿微量清蛋白。结果糖尿病患者PMN荧光偏振度及微粘度较对照组显著升高;PMN微粘度随着病程的增加而增高,膜流动性则降低;直线相关分析结果表明,糖尿病患者外周血PMN膜微粘度与空腹血糖、HbA1C无相关,r分别为0.10(P>0.05)、0.09(P>0.05),与尿A lb/Cr比值呈正相关,相关系数r=0.521(P<0.01);PMN膜微粘度(η)与吞噬、杀菌率呈负相关,相关系数(r)分别为-0.301(P<0.05)、-0.256(P<0.05);PMN膜MDA含量较对照组显著升高;而V itE、GSH-PX显著降低;V itC、过氧化氢酶虽有下降趋势,但无统计学意义。多元逐步回归分析表明,在影响PMN微粘度的因素中,影响最大的是MDA,其次是V itE。结论PMN膜流动性降低与糖尿病肾病的发生密切相关;是糖尿病易发感染的原因之一,是造成糖尿病患者PMN吞噬、杀菌功能降低的重要原因。PMN膜上氧化与抗氧化体系失衡是导致膜流动性降低的重要原因。     

HLA-G、IL-10在急性白血病中的表达

HLA-G为非经典的HLA Ⅰ类分子,是一种重要的免疫抑制分子,主要在人类胎盘形成过程中侵入蜕膜和螺旋动脉的绒毛外细胞滋养层表达,依据结构及分布不同分为膜结合型HLA-G (mHLA-G)和可溶性HLA-G(sHLA-G).近来研究发现HLA-G在多种肿瘤细胞中表达,它参与调控肿瘤免疫逃逸[1],与肿瘤的大小、分化程度及肿瘤转移有密切关系.     

如何运用系统评价结果进行临床实践

循证医学实践需要高质量证据。系统评价/Meta分析通过立题、检索文献、筛选文献、评价文献质量、收集资料、分析资料、解释结果、更新原有评价等严格系统的制作过程,确保研究结果和结论的真实性和可靠性,因此被公认为论证强度最高的证据。然而临床医生在将其具体应用于临床实践之前还需考虑该系统评价结果是否适用于你的患者,是否包含了所有可能的重要结果,其干预措施对患者的诊治益处在临床上是否重要,对患者是否利大于弊,此外,还需要考虑所需治疗费用以及患者的价值取向。循证医学临床实践因需要而产生,同时它也因为真实性、患者的个体化以及疾病的复杂性而不断更新。也正是因为它的缺陷性和不完美性,循证临床实践才具有更广阔的发展空间。     

原发性胆汁性肝硬化抗线粒体抗体M2亚型的诊断价值

目的探讨抗线粒体亚型（AMA亚型）对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的诊断价值。方法应用酶免疫斑点法检测血清中AMA-M2、M4、M9亚型。13例经临床诊断为PBC患者，44例非PBC肝胆病患者。结果13例PBC患者M2均阳性、M4及M9均阴性；44例非PBC肝胆病患者M2、M4、M9均阴性。5例PBC者肝活检4例为Ⅱ期、1例为Ⅳ期。结论血清AMA-M2抗体检测可作为临床诊断PBC的重要血清免疫学指标。     

脂肪来源干细胞体外成骨和成脂及成神经的诱导分化研究

目的 探讨脂肪组织来源干细胞 (adipose stem cell,ADSC) 的表面表型及向成骨、成脂和成神经多向分化的生物学特性.方法 取SD大鼠的腹股沟、附睾垫和腹膜后脂肪,Ⅰ型胶原酶消化、分离培养ADSC,检测第3代ADSC的CD29、CD44和CD45的表达情况.将ADSC加入成骨诱导剂,通过茜素红S染色鉴定成骨细胞;成脂诱导剂利用油红O染色鉴定脂肪细胞;神经干培养基诱导,免疫荧光染色鉴定诱导的神经元.结果 ADSC表达CD29(99.07±0.12)%、CD44(95.82±0.68)%和CD45(0.11±0.12)%.其经成骨诱导4周,茜素红S染色显示聚集的细胞团中央形成红色钙化结节,碱性磷酸酶染色可见到细胞的胞质内有紫红色颗粒;成脂诱导1周,油红O染色可见细胞质内有橙红色脂滴;经过神经干培养基诱导6 d后,免疫荧光染色显示诱导的细胞Nestin、NF-200及GFAP阳性表达.结论 ADSC表达间质干细胞的表面表型,体外经诱导培养后可向成骨细胞、脂肪细胞和神经元多向分化,表明 ADSC具有干细胞的多向分化潜能.     

新疆维吾尔族帕金森病患者Parkin基因V/L380多态性研究

目的 研究新疆维吾尔族帕金森病(PD)患者Parkin基因V/L380位点的多态性.方法 提取56例维吾尔族原发性PD患者(PD组)和82例维吾尔族健康对照者(正常对照组)的基因组DNA,采用PCR扩增所需Parkin基因第10外显子基因片段,用限制性内切酶酶切技术检测其Parkin基因V/L380位点的基因型和等位基...     

肥胖大鼠形成过程中血清瘦素、血浆Ghrelin及下丘脑神经肽Y水平的变化

目的 观察在食源性肥胖（DIO）大鼠模型形成过程中,血清瘦素（Leptin）、血浆Ghrelin及下丘脑神经肽Y（NPY）的变化. 方法 取模型形成过程中2个时间点,分为正常对照（NC）组、DIO4周组（高脂饮食喂养4周）和DIO 8周组（高脂饮食喂养8周）.测量血清Leptin、血浆Ghrelin水平及下丘脑NPY浓度和mRNA的表达. 结果 在DIO大鼠模型形成过程中,DIO 4周和DIO 8周组空腹血清Leptin浓度明显高于NC组[（0.34±0.05）,（0.49±0.03） vs （0.24±0.03） ng/ml]（P＜0.05）;空腹血浆Ghrelin浓度明显低于NC组[（1.84±0.21）,（1.62±0.23） vs （2.01±0.20） ng/ml]（P＜0.05）;下丘脑NPY浓度及mRNA表达均明显高于NC组[NPY浓度：（162.8±20.1）,（196.2±19.9）vs（134.3±17.2）pg/ml;NPY mRNA：（1.16±0.13）,（1.55±0.16）vs（0.87±0.16）]（P均＜0.05）.下丘脑NPY浓度及mRNA表达与血清Leptin浓度呈正相关（r分别为0.950、0.914,P＜0.05）,与血浆Ghrelin浓度呈负相关（r分别为-0.889、-0.908,P＜0.05）. 结论 随着DIO大鼠肥胖动物模型的形成,下丘脑NPY表达逐渐增强,与空腹血清Leptin浓度正相关,与空腹血浆Ghrelin浓度负相关.     

胆碱酯酶抑制剂的贴皮制剂治疗阿尔茨海默病

胆碱酯酶抑制剂作为治疗轻至中度阿尔茨海默病(AD)的一线用药,它的安全性和有效性已在以往临床实验中得到证实。但考虑到AD患者需长期用药,且患者的自理能力差和药物不良反应等众多因素的存在,寻找一种安全、有效和顺应性好的给药方法是目前此类药物研究的热点。透皮贴剂不但无创,易操作,而且可以平稳地持续给药,不良反应小,可增加患者的依从性,并增加提供更大的药物耐受剂量的可能。目前已有多种胆碱酯酶抑制剂的贴剂在研发中,但目前只有利凡斯的明通过了临床试验,已在部分国家批准上市(如美国和德国)。