冠状动脉临界病变血管内超声检查参数与定量血流分数的相关性研究

目的探讨冠状动脉临界病变血管内超声(IVUS)检查参数与定量血流分数(QFR)的相关性。方法前瞻性连续入选2018年9月至2019年9月于同济大学附属东方医院接受QFR和IVUS检查的116例患者(117处冠状动脉临界病变)。根据QFR评估结果,将患者分为QFR≤0.80组(25处病变)和QFR>0.80组(92处病变),比较两组IVUS检查参数的差异。应用Poisson线性相关性分析以及受试者工作特征(ROC)曲线评估IVUS与QFR的相关性,应用logistic多元回归分析QFR≤0.80的预测因素。结果IVUS检查发现,QFR≤0.80组最小管腔面积(MLA)[(3.1±0.8)mm²比(3.6±1.1)mm²,P=0.040]、最小管腔直径(MLD)[(1.8±0.3)mm比(2.0±0.3)mm,P=0.012]显著小于QFR>0.80组,而斑块负荷[(73.5±5.6)%比(68.0±8.4)%,P=0.002]、面积狭窄率[(69.8±8.8)%比(63.8±9.8)%,P=0.007]、斑块偏心指数[(0.83±0.12)比(0.73±0.19),P=0.008]及回声消减斑块比例(52.0%比23.9%,P=0.003)显著高于QFR>0.80组,差异均有统计学意义。Poisson线性相关分析显示,MLA(r=0.259,P=0.005)、MLD(r=0.300,P=0.001)与QFR正相关,而斑块负荷(r=–0.357,P<0.001)以及斑块偏心指数(r=–0.247,P=0.008)与QFR负相关。logistic多因素回归分析表明斑块负荷>70%(OR 4.531,95%CI 1.443~14.222,P=0.010)和斑块偏心指数(OR 1.066,95%CI 1.014~1.121,P=0.012)为QFR≤0.80的独立预测因素。结论冠状动脉临界病变IVUS检查结果中斑块负荷>70%以及斑块偏心指数是QFR≤0.80的独立预测因子。     

氯吡格雷通过上调miR-145表达抑制VSMC增殖的机制研究

目的 本研究旨在探究miR-145是否对血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖起调控作用,以及氯吡格雷如何通过调控CD40来发挥其消炎作用,以期为氯吡格雷的药用作用发挥提供新的理论依据.方法 实验分组为①DMSO组,即溶剂对照组;②TNF-α组;③miR-145抑制剂对照组;④氯吡格雷组;⑤miR-145抑制剂+氯吡格雷组.并通过EdU标记检测细胞增殖;qRT-PCR用于检测miR-145,CD40和VSMC中Calponin mRNA的表达;Western blot检测CD40的蛋白表达水平;通过ELISA检测细胞培养物上清液中IL-6的水平.结果 与氯吡格雷组相比,miR-145抑制剂+氯吡格雷组的Calponin mRNA水平降低(P <0.01);与DMSO组相比,TNF-α组的miR-145 mRNA水平下降(P<0.01);与TNF-α组相比,氯吡格雷组的miR-145 mRNA水平上升(P<0.01);与氯吡格雷组相比,miR-145抑制剂+氯吡格雷组的miR-145 mRNA水平下降(P<0.01).miR-145抑制剂对照组不影响CD40的水平;与DMSO组相比,TNF-α组的CD40 mRNA水平上升(P<0.01);与TNF-α组相比,氯吡格雷组的CD40 mRNA水平下降(P<0.01);与氯吡格雷组相比,miR-145 抑制剂+氯吡格雷组的CD40 mRNA水平上升(P<0.01).TNF-α组上清液中IL-6的水平高于DMSO组(P<0.01);氯吡格雷组中IL-6水平低于TNF-α组(P<0.01);miR-145抑制剂+氯吡格雷组IL-6的水平高于氯吡格雷组(P<0.01).结论 氯吡格雷通过抑制CD40的表达,诱导miR-145抑制VSMC细胞增殖并发挥消炎作用.     

小鼠心肌内转基因后压力超负荷模型的建立

目的建立成年小鼠心肌内转基因后压力超负荷模型,探讨手术中关键性技术问题,为以后利用此模型研究相关心脏疾病提供可靠的实验方法。方法20只C57／BL6小鼠分成两组,分别是Lacz组和PBS组,用乙醚麻醉后,剪断右侧第一、二肋骨,打开胸腔,分离主动脉,用自制的弯钩在升主动脉下穿线,用带31G针头注射器从左心室部位进针,分别把携带Lacz基因的腺病毒载体100μl和PBS100μl注射入左心室,同时提起主动脉下的线暂时阻断主动脉血流5s、10 s、20 s、30 s后,关闭胸腔,饲养第2天,打开胸腔用26G的针头缩窄升主动脉70％,术后饲养1周,从右测颈动脉用27G针头穿刺测量血压后,取出心脏,用X-Gal染色,制成冰冻切片,显微镜下观察心脏的染色情况,用H-E染色观察心脏肥厚情况．以不缩窄升主动脉但做手术过程的假手术组做对照组。结果①术后1周成活率95％。②缩窄升主动脉的实验组比对照组的血压明显升高(P<0．05)。③H-E染色显示缩窄升主动脉1周后心室壁厚度增加。④肉眼和显微镜下都可以观察到同正常小鼠心脏比较,转染Lacz基因后阻断5 s或者更长时间主动脉血流的小鼠,心脏开始有蓝染,随时间延长颜色逐渐加深,但是阻断10 s、20 s和40 s主动脉血流的小鼠心脏蓝染无明显区别。结论①该方法简单有效,重复性好,可用来制作心肌内基因和心脏压力超负荷模型。②左心室心腔直接注射转染腺病毒携带的基因后,同时阻断升主动脉血流10 s以上可以使心脏基因有较好的表达,并且小鼠成活率高。     

内皮微颗粒与心血管疾病的临床评估

内皮微颗粒是从激活或者凋亡的内皮细胞表面脱落的无核囊泡样结构,通过表面蛋白分子介导体内生物过程中的信息传导,其释放受到体内多种因素的精密调节,在心血管疾病发生发展过程中起着重要的作用.本文将对内皮微颗粒的结构、功能及其与心血管疾病的关联,尤其是内皮微颗粒在心血管疾病风险评估、监测和治疗中的临床意义,并结合目前研究进展做一综述.     

小鼠心肌内转基因后压力超负荷模型的实验研究

目的::探索在短时间内建立小鼠心肌内转基因后压力超负荷模型,为深入研究心脏肥大的分子机制提供可靠的实验对象。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为升主动脉缩窄组(手术组)和同期假手术组(对照组),手术组根据暂时阻断主动脉血流5s、10s、20s、30s同时左心腔内分别注射Ad-LacZ或PBS后又分为LacZ组和PBS组,观察术后4周不同时间小鼠体重、颈动脉血压和心脏超声等变化HE染色和X-gal染色分别观察心肌肥厚情况和基因转染情况。结果:手术成活率88.8%。升主动脉缩窄小鼠的血压较对照组明显升高。缩窄术后2周心肌明显肥厚,4周时出现失代偿性心力衰竭。X-gal染色显示阻断血流5s以上心脏有蓝染,但10s、20s、30s之间无明显区别。结论:该方法简单有效,重复性好,可在短时间内建立小鼠心肌内转基因和压力超负荷心肌肥厚模型,为心脏肥大的深入研究提供可靠的实验对象。左心室心腔直接注射转染Ad-LacZ基因同时阻断升主动脉血流10s以上可以使目的基因有较好的表达。     

冠状动脉扩张患者影像学特征分析

目的 分析冠状动脉扩张(coronary artery ectasia, CAE)患者的临床特点及冠脉造影特征。方法收集2012年7月1日至2015年6月30日共计7204例行冠状动脉造影患者的性别、年龄、BMI、吸烟、高血压病史、糖尿病史、CRP、血脂等临床资料,并记录CAE患者的造影资料。结果在7204位行冠状动脉造影检查患者中,确诊CAE者共213例,患病率为3.0％,男性占69.0％,吸烟者占37.6％,平均年龄(66.0±10.5)岁,HDL≤1.0mmol/L占32.8%,LDL≥3.4mmol/L占27.7%,CRP≥8mg/L占26.0%,合并冠脉狭窄的狭窄占59.2％,合并高血压占72.8％,合并糖尿病占23.5％,CAE合并有冠状动脉支架植入史占24.0％。292支冠状动脉存在CAE,单支血管累及多见,分布部位依次为右冠状动脉122支,前降支88支,回旋支73支,及左主干9支。CAE合并冠脉狭窄有195支血管,远高于单纯CAE的97支血管。结论CAE患病率为3.0％,男性、有高血压病史、合并冠脉狭窄者多见,右冠、单支血管累及多见。     

MicroRNAs在心力衰竭中的研究进展

MiRNAs存在多种形式,最初是pri-miRNA.miRNAs相对应的基因来源于染色体非编码区,在细胞核内由RNA聚合酶Ⅱ（RNA polymeraseⅡ,RNApolⅡ）转录生成长度为100～1000 nt的初级miRNA （primary miRNA,pri-miRNA）.pri-miRNA在双链RNA特异的核酸酶Drosha及DGCR8 （Di-Geogecritical region-8）结合蛋白作用下,被剪切成长70～90 nt的具有茎环结构的前体miRNA （precursor miRNA,pre-miRNA）     

机械牵张引起心肌肥厚的分子机制

随着医学的进步和治疗手段、预防意识的提高，心血管系统一些疾病（如心瓣膜病、心内膜炎、心肌梗死）所致的死亡率已逐步降低，但心肌肥厚及其最终所导致的心力衰竭日益引起重视。机械牵张是心肌肥厚最重要的一个始动因素，它可以从心肌细胞、局部心肌和整体心肌水平激活基因表达和蛋白质合成。机械牵张引起一些活性肽，如AngⅡ、ET-1及其他生长因子等的合成和释放，     

冠心病患者靶病变钙化特征的研究

目的观察冠心病患者靶病变钙化的特征,并比较不同临床类型之间的差异。方法连续入选2011年11月至2012年12月于东方医院心内科行冠状动脉造影和血管内超声检查的171例冠心病患者,其中稳定型心绞痛（SAP）30例（SAP组）,急性冠状动脉综合征（ACS）141例（ACS组）,分析靶病变的钙化类型、分布和长度。结果冠状动脉造影发现,钙化患者48例（28.1%）,而IVUS发现钙化患者为122例（71.3%）。按照造影来进行钙化程度的分组,使用IVUS测量的病变长度及斑块负荷,重度钙化组明显大于无或轻度钙化组,且有统计学意义[病变长度：（27.7±12.0）mm比（17.4±8.7）mm,P〈0.01;斑块负荷：（70.8±8.1）%比（67.2±7.0）%,P〈0.05],而重度钙化组和中度钙化组差异无统计学意义。三组间靶病变外弹力膜面积（EEM-CSA）及最小管腔面积（MLA）差异则无统计学意义。IVUS测定的钙化长度和最大钙化弧度,三组间差异有统计学意义,重度钙化组病变的钙化长度及最大钙化弧度大于其他两组（P〈0.05）。SAP组和ACS组之间,在EEM-CSA、MLA、斑块负荷及钙化的发生率方面,差异无统计学意义。但SAP组浅表性钙化与弥漫性钙化的发生率明显高于ACS组,而ACS组深部或混合钙化、点状钙化明显高于SAP组（P均〈0.05）。两组最大钙化弧度均值差异无统计学意义,但ACS组病变最大钙化弧度小于90°者高于SAP组（47.5%比26.1%,P〈0.05）;SAP组钙化弧度在90°以上者高于ACS组（73.9%比52.5%,P〈0.05）,以上结果ACS的不稳定斑块钙化程度尤其在横断面分布程度低于SAP的靶病变。ACS组IVUS检出存在斑块破裂的18例患者中,17例（94.4%）为点状钙化或混合钙化;ACS组未观察到斑块破裂且存在钙化的81例患者中,点状钙化的发生率仅为45例（55.6%）,两组差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论 IVUS对检出钙化的敏感性远高于冠状动脉造影。与SAP相比,ACS患者靶病变钙化弧度小、深部多见,存在斑块破裂的病变以点状钙化为主。