甲钴胺对T2DM患者血Hcy水平和尿MCP-1、TGF-β1排泄的影响

目的观察甲钴胺对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者血同型半胱氨酸（serum homocysteine,s Hcy）和尿单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）排泄的影响,探讨其肾脏保护的可能机制。方法 33例T2DM患者在原糖尿病治疗方案的基础上联合甲钴胺（甲钴胺治疗组,DE组）,观察6个月,比较治疗前后空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、糖化血红蛋白（haemoglobin A1c,Hb A1c）、s Hcy水平及尿MCP-1、TGF-β1及尿白蛋白（albumin,ALB）排泄的变化。结果基础状态时,DE组FPG、Hb A1c、s Hcy及尿白蛋白肌酐逼（urinary albumin to creatinine ratio,UACR）、尿单核细胞趋化蛋白-1肌酐比（urine MCP-1 to creatinine ratio,UMCR）、尿转化生长因子-β1肌酐比（urine TGF-β1 to creatinine ratio,UTCR）水平均高于NC组（均有P〈0.05）;与治疗前比较,DE组治疗后FPG、Hb A1c无明显变化,s Hcy、UMCR、UTCR及UACR下降（均有P〈0.05）;T2DM患者UMCR,UTCR分别与UACR的呈正相关（r1=0.611,P1〈0.001;r2=0.635,P2〈0.001）;s Hcy与UACR、UTCR和UMCR呈正相关（r1=0.634,P1〈0.001;r2=0.507,P2〈0.001;r3=0.433,P3〈0.001）。结论甲钴胺可以降低T2DM患者体内增强的炎症反应,该作用可能与其肾脏保护有关。     

α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效及氧化应激的影响

目的观察α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病患者糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效,并观察其对氧化应激的影响。方法 48例DPN患者用随机数字表法分为两组,对照组24例予以甲钴胺口服治疗,观察组24例予以ALA口服治疗,疗程6个月,比较两组治疗前后神经病变自觉症状问卷(TSS)评分,运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV),血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果两组患者治疗后均较同组治疗前TSS评分降低(P0.01)及神经传导速度加快(P0.05);观察组治疗前后TSS评分降低及神经传导速度变化增加均较对照组显著(P0.05)。观察组治疗后较治疗前血清MDA水平显著降低(P0.05),SOD和GSH-Px活性显著增加(P0.05),而对照组治疗前后差异无统计学意义(P0.05),观察组血清MDA、SOD和GSH-Px前后变化较对照组显著(P0.05)。结论 ALA可显著改善患者临床症状,提高神经传导速度,减轻机体氧化应激,其疗效优于甲钴胺。     

吡格列酮干预对2型糖尿病患者尿细胞间粘附分子-1排泄的影响

目的观察吡格列酮对2型糖尿病患者尿细胞间粘附分子-1(ICAM-1)排泄的影响,探讨其肾脏保护机制。方法 98例2型糖尿病患者(完成为90例)随机分为吡格列酮干预组(DP组,44例)和磺酰脲类药物干预组(DS组,46例),分别加用吡格列酮和磺酰脲类药物。治疗前和治疗后第12周,测定两组的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平及尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)和尿ICAM-1/Cr比值。结果 (1)基础状态时,DP组和DS组FBG、HbA1c水平及尿Alb/Cr和ICAM-1/Cr比值均高于NC组(P<0.01),但DP组和DS组间上述各相关差异无统计差异(P>0.05);(2)治疗后,DP组和DS组FBG及GHbA1c水平较基线值明显下降(P<0.01),两组间各指标差异无统计意义(P>0.05);(3)与治疗前相比,DP组尿Alb/Cr水平明显降低,差异显著(P<0.01),而DS组尿Alb/Cr水平仅轻度降低,差异无显著性(P>0.05);(4)治疗后,DP组尿ICAM-1/Cr明显下降(P<0.01),DS组有所下降,但无统计意义(P>0.05);与DS组比较,治疗后DP组尿ICAM-1/Cr水平显著降低(P<0.05);5)DP组和DS组患者尿ICAM-1/Cr水平与尿Alb/Cr水平呈正相关(r=0.705,P<0.01)。结论吡格列酮可降低尿ICAM-1的排泄,减轻肾组织局部增强的炎性反应,对糖尿病患者肾脏起到保护作用。     

螺内酯对醛固酮诱导的大鼠肾小球系膜细胞氧化应激及NF-κB、MCP-1表达的影响

目的观察螺内酯(SPI)对醛固酮(ALD)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(MCs)氧化应激和核因子-κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,探讨其肾脏保护机制。方法体外培养的MCs随机分为正常对照组(NG组)、ALD组(10-7mol/L)、SPI 1组(ALD+SPI 10-7mol/L)、SPI2组(ALD+SPI 10-8mol/L)和SPI 3组(ALD+SPI 10-9mol/L)。以流式细胞仪法检测MCs内活性氧(ROS)水平。RT-PCR法检测NF-κB、MCP-1、醛固酮合成酶(CYP11B 2)、醛固酮受体(MR)和11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD 2)的mRNA表达。结果①MCs表达CYP11B 2、MR和11β-HSD 2 mRNA。②与NG组比较,ALD刺激MCs 48 h后,细胞内ROS水平、NF-κB及MCP-1 mRNA表达明显增加。③SPI干预48 h后,与ALD组相比较,SPI 1组、SPI 2组、SPI 3组细胞内ROS水平、NF-κB及MCP-1 mRNA表达明显减少,且呈一定的剂量依赖性。④相关分析显示MCs内ROS水平与NF-κB mRNA表达量呈显著正相关(P<0.01),NF-κBmRNA和MCP-1 mRNA表达量也呈显著正相关(P<0.01)。结论 SPI可在一定程度上抑制ALD诱导的MCs氧化应激,减少NF-κB和MCP-1的表达,该作用可能与其肾脏保护作用部分有关。     

螺内酯对醛固酮诱导的大鼠肾小球系膜细胞MCP-1表达的影响

目的 观察螺内酯(Spi)对醛固酮(Ald)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(RMCs)表达单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响,探讨其肾脏保护机制.方法 体外培养RMCs,分组如下:NG组(葡萄糖浓度5.6 mmol/L),Ald组(Ald 10-7 mol/L),A组(Spi 10-7 mol/L + Ald 10-7...     

α-硫辛酸对2型糖尿病患者血清sICAM-1和尿白蛋白排泄的影响

α-硫辛酸(α-lipoic acid,ALA)是一种类维生素物质,存在于线粒体,能通过清除活性氧和自由基减轻氧化应激水平,是唯一兼具脂溶性和水溶性的万能抗氧化剂,现已用于临床治疗氧化应激、糖尿病及其相关并发症等有关疾病[1-2].但其对于糖尿病肾脏抗炎保护作用目前研究尚少.本实验通过观察ALA治疗前后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)水平和尿白蛋白排泄的变化,探讨ALA对T2DM患者血清sICAM-1水平的影响及其肾脏保护机制.     

螺内酯对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞PAI-1表达的抑制作用

目的 观察醛固酮拮抗剂--螺内酯对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响.方法 采用正常糖(NG)、高糖(HG)及HG+不同浓度螺内酯体外培养大鼠系膜细胞.以RT-PCR检测PAI-1、醛固酮受体(MR)和保护其配体特异性的11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)的mRNA表达,采用ELISA检测培养细胞上清中PAI-1蛋白的浓度.结果肾小球系膜细胞表达MR和11β-HSD2 mRNA;高糖刺激系膜细胞后PAI-1 mRNA表达明显升高,培养上清液蛋白浓度增加,加入螺内酯干预后系膜细胞PAI-1 mRNA和蛋白表达明显下降,且随螺内酯浓度增大,作用更明显.结论 螺内酯可能通过降低高糖对系膜细胞PAI-1表达的刺激作用而发挥其肾脏保护作用.     

α-硫辛酸对2型糖尿病患者氧化应激及尿肾小球足细胞标记蛋白排泄的影响

目的 观察α-硫辛酸（ALA）对T2DM患者氧化应激（OS）的影响及与肾小球足细胞标志蛋白（PCX）排泄的关系,了解其对肾小球足细胞的保护作用及机制. 方法 选择T2DM患者36例作为试验组,于原糖尿病治疗的基础上加用ALA,另选择同期健康体检者30名作为对照（NC）组.6个月后,观察治疗前后FPG、HbA1c、血清还原型谷胱甘肽（SGSH-Px）、超氧化物歧化酶（SSOD）活性及尿丙二醛（UMDA）、UAlb、UPodocalyxin（UPCX）和Ucr排泄的变化. 结果 （1）与NC组比较,试验组血清SG-SH-Px、SSOD活性降低[（361.27±56.64） vs （521.26±57.02） U/ml,（56.94±9.75）vs（81.21±12.56） U/ml,P＜0.01],UMDA/Ucr （UMCR）、UAlb/Ucr（UACR）及UPoolocalyxin/Ucr （UPCR）值升高[（5.17±0.83） vs （3.09±0.65） nmol/（L·Cr）,（52.65±29.56）vs（8.97±3.98） mg/（g· Cr）,（42.37±9.80）vs（4.61±2.96）ng/（ml· Cr）,P＜0.01];（2）试验组经ALA治疗后,血清SGSH-Px、SSOD活性较治疗前升高[（401.87±71.06）vs（361.27±56.64） U/ml,（64.04土9.30）vs（56.94±9.75） U/ml,P＜0.05）],UMCR、UACR及UPCR降低[（3.91±0.57）vs（5.17±0.83） nmol/（L·Cr）,（26.77±21.46）vs（52.65±29.56） mg/（g· Cr）,（24.67±7.72）vs（42.37±9.80） ng/（ml· Cr）,P＜0.01）];（3） UPCR与UACR、UMCR水平呈正相关（r=0.720、0.661,P＜0.01）,与血清SGSH-Px、SSOD水平呈负相关（r=-0.608、-0.559,P＜0.01）. 结论 α-硫辛酸对T2DM患者肾小球足细胞有一定的保护作用,该作用可能与其减轻体内OS部分有关.