AMPK:多样性调控机制与疾病治疗新视角

单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是一种保守的细胞能量感受器,在调控细胞生长、增殖、分化、自噬、磷酸化、串扰以及葡萄糖和脂质代谢等方面起着重要作用,当机体能量匮乏或某些极端情况时AMPK被激活,而在营养过剩时被抑制,以维持能量平衡。此外,AMPK信号通路介导铁死亡发生的调控机制也体现了其独特作用,AMPK在不同细胞器里发挥特殊调控功能为疾病治疗提供了新的方向。这也是预防疾病的治疗靶标,如生殖系统疾病、衰老、癌症、炎症和心脏功能障碍等。该文综述了细胞能量不平衡对机体微环境造成的损害,AMPK通过多样性信号调控机制激发了其在疾病和药物中的潜在治疗潜力,为不同系统疾病提供了治疗新思路。通过综述AMPK信号通路的多样性调节机制,为靶向AMPK的癌症治疗和其他疾病的治疗提供理论参考。     

异丙肾上腺素复制大鼠心衰模型及对心功能影响初探

目的:探讨异丙肾上腺素制备大鼠心衰模型的方法及其对心功能的影响。方法:采用连续腹腔注射ISO制作大鼠慢性心衰模型,测定脏器指数、血流动力学指标及病理学观察。结果:模型组大鼠脏器指数、血流动力学指标及心脏病理学改变明显。结论:大鼠腹腔注射异丙基肾上腺素可有效建立大鼠慢性心衰模型。     

肺动脉高压动物模型及参与肺血管重构生长因子的研究进展

肺血管重构在肺动脉高压(PH)的发病机制中具有重要作用,随着分子生物学技术的进展,生长因子在肺血管重构中的作用逐渐引起了研究者的广泛关注。由于PH动物模型造模方式多样,且效果各不相同。结合3种经典的PH动物模型,及最近研究的野百合碱联合单侧肺叶切除模型,对有关生长因子与肺血管重构关系的研究进行综述,以期能为PH发病机制的相关研究提供一定的参考。     

肉苁蓉抗应激药理作用及机制研究进展

应激是机体的一种适应性反应,会影响免疫系统和神经内分泌系统的正常功能。肉苁蓉是临床常用的中药之一,研究发现其能有效减缓应激的发生和加速应激的消除,减轻机体的损伤。本文结合中药药理筛选理论及其模型,介绍肉苁蓉通过增强和改善免疫系统功能、清除体内自由基、保护和调节神经内分泌系统、调节机体代谢等作用,减轻应激所导致的机体损伤的药理学作用及其机制研究进展。     

肉苁蓉抗应激药理作用及机制研究进展

应激是机体的一种适应性反应,会影响免疫系统和神经内分泌系统的正常功能。肉苁蓉是临床常用的中药之一,研究发现其能有效减缓应激的发生和加速应激的消除,减轻机体的损伤。本文结合中药药理筛选理论及其模型,介绍肉苁蓉通过增强和改善免疫系统功能、清除体内自由基、保护和调节神经内分泌系统、调节机体代谢等作用,减轻应激所导致的机体损伤的药理学作用及其机制研究进展。     

基于网络药理学和实验验证探究补阳还五汤治疗糖尿病的分子机制

目的:基于网络药理学、分子对接及动物实验验证补阳还五汤治疗糖尿病的物质基础及作用机制。方法:从TCMSP、GeneCards、OMIM、Venny获取糖尿病与补阳还五汤的交集靶点。用Cytoscape对“活性成分-靶标”网络进行拓扑分析。通过Metascape对共同靶点进行GO、KEGG富集分析，分子对接技术分析药物与靶点的结合能力。在糖尿病大鼠模型上检测影响血糖的相关指标及关键蛋白的表达情况。结果:共得到补阳还五汤中活性成分116个，“药物-疾病”交集靶点85个。关键成分包括槲皮素、山奈酚、木犀草素等。动物实验验证补阳还五汤可显著降低糖尿病大鼠的血糖、血脂，并提高Akt1、VEGFA、Caspase-3蛋白的表达。结论:补阳还五汤中的槲皮素、山奈酚、木犀草素等成分可通过Akt1、VEGFA、Caspase-3等蛋白激活Insulin、VEGF、PI3K/Akt等信号通路，调控大鼠糖脂代谢，从而实现多成分、多靶点、多通路影响糖尿病发生发展的目的。     

综合分析和鉴定m6A RNA甲基化调节因子对前列腺癌进展及预后的影响

目的 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库，应用生物信息学方法分析N6-甲基腺苷(m⁶A) RNA甲基化调节因子(以下简称m⁶A调节因子)在前列腺癌进展过程中的分子特征及临床意义。方法 基于13种m⁶A调节因子对前列腺癌数据进行分析，以识别不同亚群，并进行差异表达分析。基于差异基因构建LASSO Cox回归模型，并绘制Kaplan-Meier生存曲线和受试者操作特征曲线，计算曲线下面积，以判断模型预测性能。对关键因子进行免疫浸润分析。结果 基于13种m⁶A调节因子识别出与前列腺癌发生密切相关的亚群。获得由6种m⁶A调节因子(OAS3、MYOF、SMIM22、SNORD60、ROMO1、MRPL41)构建的风险模型。ROMO1在前列腺癌中表达水平较高，并与CD8⁺T细胞的免疫浸润相关性强。结论 m⁶A调节因子的表达与前列腺癌的临床病理特征高度相关。ROMO1在前列腺癌中高表达，有望作为独立预测前列腺癌预后的生物标志物，为基于m RNA的...     

基于m7G相关lncRNA识别胃癌的预后及免疫特征

目的 探讨N7-甲基鸟苷(m⁷G)修饰相关长链非编码RNA (lncRNA)与胃癌的预后及免疫特征间的关系。方法 通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取胃癌和癌旁组织的转录组数据和临床数据。采用皮尔森相关分析识别m⁷G相关的lncRNA。通过单因素Cox回归、最小绝对收缩和运算符选择(LASSO)回归算法和多因素Cox回归构建m7G相关lncRNA的风险预测模型，并通过Kaplan-Meier生存曲线和受试者操作特征(ROC)曲线验证。构建列线图用于预测胃癌患者的预后。通过基因本体(GO)、京都基因和基因组数据库(KEGG)和免疫功能分析m⁷G高、低风险组生物功能的差异。通过肿瘤免疫逃逸(TIE)、免疫治疗药物敏感性和肿瘤突变负荷(TMB)评估免疫治疗反应。结果 由6个m⁷G相关lncRNA (AC090425.3,AC004817.3,AC023590.1,C3orf36,AC012055.1,LINC01854)构建的预后模型被证明具有良好的预测能力。GO和KEGG富集分析表明，肌肉相关生物学...     

m6A RNA甲基化调节因子与前列腺癌预后的关系

目的 探索N6-甲基腺嘌呤(m⁶A) RNA甲基化调节因子(以下简称m⁶A调节因子)与前列腺癌预后的关系。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载416例前列腺癌样本和80例癌旁样本的临床病理数据及其m RNA相关数据，获取METTL3、METTL14、WTAP、RBM15、ZC3H13、YTHDC1、YTHDC2、YTHDF1、YTHDF2、HNRNPC、FTO和ALKBH5共12种m⁶A调节因子。筛选出前列腺癌样本差异表达的m⁶A调节因子。对前列腺癌组织样本进行无监督聚类分组，并比较其总体生存率的差异。进行多因素Cox回归分析，根据风险评分分为高风险组和低风险组，比较2组生存率。对临床病理因素进行风险评分，构建多因素Cox回归模型，评估预后预测价值。采用免疫组织化学染色方法检测前列腺癌组织中METTL14和FTO的表达。结果 从12个m⁶A调节因子中筛选出8个差异表达的调节因子。通过无监督聚类分析将前列腺癌样本分成3组，分别为Cluster 1、Cluster 2和Cl...