氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层CREB及BDNF表达的影响

目的 观察氯胺酮对抑郁大鼠大脑前额皮层环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)及脑源性神经营养因子( BDNF)的影响.方法 雄性2月龄Wistar大鼠40只,体重180～220 g,随机均分为四组.实验第1天,大鼠行强迫游泳15 min,建立抑郁模型;第2天,四组分别腹腔注射容积为1ml的生理盐水(C组)、氯胺酮5mg/kg(K1组)、10 mg/kg(K2组)和15 mg/kg(K3组).给药30 min后再次行强迫游泳实验5min,记录其不动时间.随后取前额皮层组织测定CREB及BDNF表达.结果 与C组相比,K1、K2和K3组呈剂量依赖性地减少抑郁大鼠强迫游泳不动时间,增加前额皮层CREB和BDNF表达(P＜0.05).结论 氯胺酮对大鼠的抗抑郁作用可能与前额皮层CREB及BDNF上调有关.     

氯胺酮对疼痛抑郁共病大鼠行为学及吲哚胺2,3二加氧酶信号通路的影响

目的观察氯胺酮对疼痛抑郁共病大鼠行为学及吲哚胺2,3二加氧酶(IDO)信号通路的影响。方法健康成年雄性SD大鼠24只,2月龄,体重200~250g,随机分为三组:对照组(S组)、生理盐水组(N组)和氯胺酮组(K组),每组8只。N组及K组大鼠均接受右踝关节腔内完全弗氏佐剂(CFA)50μl注射,建立疼痛抑郁共病模型;S组大鼠则注射生理盐水50μl作为对照。CFA注射后1、7、14d分别测定机械性缩足反射阈值(MWT)及不动时间。第14天行为学测试后,N组大鼠腹腔注射生理盐水1ml,K组则注射20 mg/kg氯胺酮1 ml。三组大鼠于腹腔注射后1h测定MWT及不动时间。随后取大鼠海马、前额皮层、扣带回组织及血浆,采用ELISA法测定IL-6浓度及IDO活性。结果与S组比较,N组及K组CFA注射后1、7、14dMWT明显降低(P0.05),CFA注射后7、14d不动时间明显延长(P0.05)。与N组比较,K组MWT明显升高(P0.05),不动时间明显缩短(P0.05),大鼠海马、前额皮层、扣带回IL-6浓度和IDO活性均明显下降(P0.05)。结论氯胺酮可有效治疗疼痛抑郁共病,这可能与其抑制大鼠不同脑区IDO信号通路活性有关。     

微清蛋白中间神经元在氯胺酮致大鼠精神分裂样表现中的作用

目的微清蛋白(parvalbumin,PV)中间神经元功能失调可能与多种精神疾患发病相关,文中探讨PV中间神经元在氯胺酮致大鼠精神分裂样表现中的作用。方法 36只Wistar雄性大鼠随机均分为3组:等渗盐水组(S组)、氯胺酮5 mg/kg组(K1组)、氯胺酮30 mg/kg组(K2组);连续用药5 d,1次/d。最后1次给药后30 min及60 min,通过敞箱实验观察大鼠自主活动,并记录给药后60 min内的刻板行为评分。行为学实验结束后,取大鼠前额皮层,检测PV中间神经元的改变。结果与S组比较,K2组大鼠给药后30 min及60 min自主活动均明显增强,刻板行为评分显著增高,符合精神分裂症大鼠表现,PV阳性中间神经元数量显著减少(P<0.05)。K1组大鼠仅在给药后30 min出现自主活动增强(P<0.05),其他指标则无显著变化(P>0.05)。结论氯胺酮致精神分裂样表现可能与PV阳性中间神经元数量减少有关。     

氯胺酮对强迫游泳大鼠前额皮层谷氨酸及γ-氨基丁酸的影响

目的:观察氯胺酮对强迫游泳大鼠前额皮层谷氨酸及γ-氨基丁酸的影响。方法:32只Wistar雄性大鼠随机均分为4组(n=8):生理盐水0.5h组(S0.5组)、生理盐水2h组(S2组)、氯胺酮0.5h组(K0.5组)、氯胺酮2h组(K2组)。药物干预前1d大鼠行强迫游泳15min制备急性应激抑郁模型。药物干预当天,给大鼠分别腹腔注射1mL容积的生理盐水或氯胺酮10mg/kg,给药后0.5h及2h分别再次行强迫游泳6min,记录后5min内不动时间。行为学测试结束后,取大鼠前额皮层,检测谷氨酸及γ-氨基丁酸的含量。结果:与S0.5组相比,K0.5组大鼠强迫游泳不动时间显著减少,谷氨酸含量上升,γ-氨基丁酸含量下降(P<0.05)。与S2组相比,K2组大鼠强迫游泳不动时间显著降低(P<0.05),谷氨酸及γ-氨基丁酸含量则无明显变化(P>0.05)。结论:氯胺酮在大鼠强迫游泳模型中能够发挥快速抗抑郁作用,同时伴随大鼠前额皮层谷氨酸上调及γ-氨基丁酸下调。     

舒更葡糖钠对老年患者腹腔镜结直肠癌根治术后早期肺功能的影响

目的 探讨舒更葡糖钠对老年患者腹腔镜结直肠癌根治术后早期肺功能的影响。
方法 选择择期行腹腔镜结直肠癌根治术的老年患者60例,男32例,女28例,年龄65～80岁,BMI 18～28 kg/m²,ASA Ⅰ—Ⅲ级。采用随机数字表法分为两组：舒更葡糖钠组（S组）和新斯的明+阿托品组（NA组）,每组30例。术毕进入PACU后,当四个成串刺激（TOF）计数为2时,S组给予舒更葡糖钠2 mg/kg,NA组给予等容积的新斯的明0.02 mg/kg+阿托品0.01 mg/kg,当TOF比值（TOFr）≥0.9时拔除气管导管。记录手术时间、麻醉时间、术中肌松药用量、末次肌松至手术结束时间、手术结束至拔管时间、拮抗后TOFr≥0.9的时间、PACU停留时间、术后住院时间。记录术前、拔管后30 min及拔管后24 h用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV₁）及第一秒用力呼气量占所有呼气量的比例（FEV₁/FVC）。记录低氧血症、上呼吸道阻塞、术后肺炎、肺不张、胸腔积液、气胸等肺部并发症发生情况以及术后不良反应发生情况。
结果 两组手术时间、麻醉时间、术中肌松药用量、末次肌松至手术结束时间及术后住院时间差异无统计学意义。S组手术结束至拔管时间、TOFr≥0.9的时间及PACU停留时间明显短于NA组（P＜0.05）。两组术前及拔管后30 min、24 h FVC、FEV₁及FEV₁/FVC差异无统计学意义。两组术后肺部并发症及不良反应发生率差异无统计学意义。
结论 舒更葡糖钠可快速拮抗术后肌松残留,但并未改善老年患者腹腔镜结直肠癌根治术后早期肺功能及降低术后肺部并发症发生率。     

AMPA受体介导氯胺酮抗抑郁大鼠海马BDNF及TrkB变化

目的 观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑(AMPA)受体介导氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马脑源性神经营养因子( BDNF)及酪氨酸受体激酶B(TrkB)的表达变化.方法 80只Wistar雄性大鼠随机均分为八组:第一部分包括二甲基亚砜(DMSO)+生理盐水(V1组)、DMSO+氯胺酮(V2组)、AMPA受体阻断剂(NBQX)5 mg/kg+氯胺酮(N5组)、NBQX 10 mg/kg+氯胺酮(N10组);第二部分包括DMSO+酒精+生理盐水(V3组)、DMSO+酒精+氯胺酮(V4组)、AMPA受体激动剂(CX546)1 mg/kg+生理盐水(C0组)、CX546 1 mg/kg+氯胺酮组(C1组).干预前1d大鼠强迫游泳15 min,干预当天分别进行DMSO、NBQX及CX546预处理,30min后给予1 ml生理盐水或氯胺酮10 mg/kg.第2次给药后30 min强迫游泳,记录5 min内不动时间,随后取海马组织检测BDNF及TrkB表达.结果 与V2组比较,N5组及N10组大鼠强迫游泳不动时间增加,海马BD-NF、TrkB表达减少(P＜0.05).与V4组比较,C1组大鼠强迫游泳不动时间减少,海马BDNF、TrkB表达增加(P＜0.05).结论 AMPA受体介导氯胺酮抗抑郁作用,这可能与海马组织中BDNF和TrkB表达上调有关.     

不同剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子和酪氨酸受体激酶B的影响

目的 探讨不同剂量氯胺酮对抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸受体激酶B(TrkB)的影响.方法雄性Wistar大鼠50只,体重180～220 g,月龄2月,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=10):对照组(C组)和不同剂量氯胺酮组(K1～4组).采用强迫游泳实验建立抑郁大鼠模型.药物干预前1 d大鼠强迫游泳15 min,药物干预当日,分别腹腔注射生理盐水1.0ml(C组)、氯胺酮2.5 mg/kg(K1组)、5.0 mg/kg(K2组)、10.0mg/kg(K3组)、20.0 mg/kg(K4组).给药后30 min将大鼠再次行强迫游泳实验,观察并记录不动时间.行为学测试后,取海马组织测定BDNF及TrkB的含量.结果 与C组比较,K1～4组不动时间缩短,K3组和k4组海马BDNF、TrkB含量升高(P＜O.05);K1～4组随氯胺酮浓度升高,不动时间缩短(P＜0.05),与K1组或K2组比较,K3组和K4组海马BDNF、TrkB含量升高(P＜0.05).结论 氯胺酮可呈剂量依赖性地发挥抗抑郁作用,可能与增加大鼠海马BDNF和TrkB含量有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of different doses of ketamine on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and tyrosine receptor Idnase B (TrkB) in the hippocampus in mentally depressed rats.Methods Fifty male Wistar rats weighing 180-220 g were randomly divided into 5 groups ( n = 10 each): group control (group C) and groups K1-4 ketamine 2.5, 5.0, 10.0 and 20.0 mg/kg. On the 1st day the animals were forced to swim for 15 min. On the 2nd day ketamine 2.5, 5.0, 10.0 and 20.0 mg/kg were given iniraperitoneally in groups K1-4 respectively at 30 min after administration. The immobility time of the rats during the forced swimming test was recorded. The animals were then decapitated. The hippocampus was harvested for determination of BDNF and TrkB levels. Results Ketamine significantly decreased the immobility time during forced swimming test in a dose-dependent manner. The BDNF and TrkB levels in the hippocampus were significantly increased in K, and K4 groups as compared with group C, and K1 and K2 groups. Conclusion The increased levels of BDNF and TrkB in the hippocampus are involved in the dose-dependent antidepressant effect of ketamine.     

β2受体阻断剂ICI118551对大鼠鼻内浸润注射小剂量肾上腺素后血压的影响

目的 观察静脉预先注射特异性β2受体阻断剂ICI 118551对大鼠鼻内浸润注射小剂量肾上腺素后血压的影响.方法 成年雄性SD大鼠32只,随机均分为四组:生理盐水+生理盐水组(S组)和ICI 118551+生理盐水组(I组)先分别静脉注射生理盐水0.2 ml和ICI 118551 0.5mg/kg,20 min后在大鼠鼻内浸润注射生理盐水0.2 ml;生理盐水+肾上腺素组(E组)和ICI 118551+肾上腺素组(IE组)先分别静脉注射生理盐水0.2 ml和ICI 118551 0.5mg/kg,20 min后在大鼠鼻内浸润注射1:100 000肾上腺素0.2 ml.记录浸润注射前(基础值)和注射后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10min的MAP和HR.结果 与浸润注射前相比,E组在注射后3 min时MAP出现明显下降,并持续至注射后10min(P＜0.05).IE组在注射后6、7 min时MAP上升.S组和I组MAP无明显变化.四组HR均无明显变化.结论 大鼠鼻内浸润注射小剂量肾上腺素可引发低血压,静脉预先注射β2受体阻断剂ICI 118551可预防此类低血压.     

海马脑源性神经营养因子p11信号通路参与氯胺酮抗抑郁作用

目的探讨海马中脑源性神经营养因子(BDNF)-p11信号通路是否参与氯胺酮抗抑郁作用。方法 48只健康成年雄性SD大鼠随机分为四组(n=12):对照组(C组)、慢性不可预知温和应激组(CUMS组)、CUMS+氯胺酮组(K组)及CUMS+氯胺酮+ANA-12组(KA组)。CUMS组、K组和KA组通过CUMS建立抑郁模型,K组和KA组分别腹腔注射氯胺酮10mg/kg及氯胺酮10mg/kg+ANA-12 0.5mg/kg,C组和CUMS组注射等容生理盐水。给药后0.5h和3d进行旷场实验、强迫游泳实验、蔗糖偏好实验,观察大鼠行为学改变。行为学结束后,每组取6只大鼠海马组织,测定BDNF及p11表达水平。结果旷场实验中,四组大鼠运动总距离差异无统计学意义。给药后0.5h和3d,与C组和K组比较,CUMS组和KA组不动时间明显延长(P<0.05)。给药后3d,与C组和K组比较,CUMS组和KA组蔗糖消耗百分比明显减少(P<0.05)。给药后0.5h和3d,与C组比较,CUMS组海马BDNF及p11表达水平明显减少;与CUMS组比较,K组海马BDNF表达水平明显增加(P<0.05)。给药后3d,与K组比较,CUMS组和KA组海马p11表达水平明显减少(P<0.05)。结论海马中BDNF-p11信号通路可能参与维持氯胺酮的抗抑郁作用。