大黄酸对合并非酒精性脂肪性肝炎的HBV转基因小鼠肝病恶化的防治作用CSCD

目的探讨大黄酸对合并肝脂肪变的HBV转基因小鼠肝病恶化的防治作用。方法4周龄HBV转基因小鼠130只,高脂饲料喂养16周建立慢性HBV携带合并肝脂肪变小鼠模型;之后随机分为对照组（恢复正常饮食）、模型组（继续高脂饮食）、大黄酸组[120g／（kg·d）灌胃]、易善复组[69．2g／（kg·d）灌胃]4组,每组30只,第24和48周末每组分别处死15只,采集血清全自动生化仪检测ALT、AST、总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）,荧光定量PCR法测定HBV．DNA,肝组织常规HE染色观察组织学变化。结果①高脂喂养48周后小鼠肝组织可见脂肪变、小叶内淋巴细胞浸润和肝细胞气球样变,NAFLD肝组织活动度计分（NAS）接近NASH（3．58±1．44）。②肝组织光镜观察示24和48周末模型组NAS高于对照组,大黄酸组NAS无下降,易善复组48周末NAS降低。③血生化示24周时各组间TC、TG、FPG差异明显,大黄酸与易善复组均见增高的TC、TG、FPG水平下降;48周末组间TC、FPG仍保持原差异趋势。④24及48周末各组间血清HBV载量均差异明显（P〈0．05）,模型组与对照组水平相似,大黄酸组变化不明显,易善复组明显低于模型组。结论高脂配方喂养HBV转基因小鼠可建立慢性HBV携带合并NASH小鼠模型,大黄酸可一定程度改善该模型的糖脂代谢,但对肝组织病变作用有限。回复正常饮食的组织学干预效应最佳。     

滋阴泻火中药对下丘脑GnRH的合成、分泌及其调节机制的影响

目的：探讨滋肾阴泻相火（简称滋阴泻火）中药对下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH)的合成、分泌及其调节机制的影响。方法：青春大白喂饲滋阴泻火中药后，采用内侧基底下丘脑区的脑片孵育法，测定KCl刺激后孵育液中GnRH的含量观察其正丘脑GnRH的紧张性分泌中心（弓状核及腹内侧核）GnRH成水平的变化，采用免疫组化及计算机图像处理技术，测定其下丘脑视前区GnRH阳性的积分光密芳值，观察其下丘脑GnRH的脉冲性分泌中心（视前内侧核）GnRH含量的变化；采用下丘脑的内侧视前区的挽灌流技术，以放射免疫法测序列的灌注流中GnRH的含量，观察其下丘脑视前内侧核GnRH脉冲释放频率及幅度的变化；以高效液相色谱－荧光检测法，测定灌注液中门冬氨酸，谷氨酸及γ氨基酸的含量，并以放射免疫法测定灌流液中β-内啡肽的含量，观察其正丘脑GnRH的脉冲性分泌中心（视前内侧核区）兴奋性、抑制性氨基酸递质及β-内啡肽放量的变化。结果：滋阴泻火中药可使内侧基底下丘脑区（弓状核、腹内侧核）及下丘脑视前区（视前内侧核）的GnRH含量显著减少，并可使下丘脑视前内侧核GnRH脉冲释放的频率及幅度明显降低，滋阴泻火中还可使下丘脑内侧视前区门冬氨酸和谷氨酸的释放明显减少，而使γ氨基丁酸和β-内啡肽的释放明显增加。结论：滋阴泻火中药可通过抑制中枢兴奋性氨基酸递质的释放及促进中枢抑制性氨基酸递质和β-内啡肽的放明显增加。结论：滋阴泻火中药可通过抑制中枢奋性氨基酸递质的释放井枢抑制性氨基酸递质和β-内啡肽的释放，使下丘脑GnRH神经元的功能活动显著降低，从而使下丘脑GnRH的紧张性分泌中心和脉冲性分泌中心GnRH的合成及分泌明显减少，这可能是滋阴泻火中药能有效地治疗特发性真性早熟的主要作用机理之一。     

慢性乙型肝炎病毒携带合并非酒精性脂肪性肝病小鼠模型建立与观察CSCD

目的建立慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型。方法4周龄BALB／cHBV转基因小鼠100只,雌雄各半,高脂组70只予高脂饲料喂养,正常组30只予普通饲料喂养。16周末随机处死高脂组小鼠10只,肝组织及血清学检测确认目标模型建立。造模成功后高脂组再随机分为模型组和对照组,每组30只,模型组继以高脂饲料喂养,对照组改以普通饲料喂养,正常组维持原普通喂饲,连续72周（含造模16周）。第24、48和72周末每组分别随机处死小鼠10只,全自动生化仪检测血清ALT、AST、TC、TG、FBG,荧光定量PCR法检测HBV—DNA,化学发光法检测HBsAg,肝组织切片后HE染色评价组织学变化,观察小鼠模型的动态演变情况。结果①高脂饲料喂养16周后,小鼠体质量增加,血清ALT、AST、TC、TG、FBG等各项生化指标升高,HBV．DNA阳性,肝组织HE染色示肝细胞明显大泡性脂肪变性和小叶内淋巴细胞浸润,NAFLD活动度评分（NAS）接近NASH,慢性HBV携带合并NAFLD小鼠模型建立成功。②模型组血清TC和TG值在各观察点均高于对照组和正常组。③24周和72周各组间HBV—DNA值存在明显差异,且差异具有统计学意义（P〈0．05）。④48周和72周各组间NAS存在明显差异,且差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论①高脂喂养HBV转基因小鼠可建立慢性HBV携带合并NAFLD小鼠模型。②NAFLD在一定程度上促进HBV携带小鼠的肝病进展。     

通心络胶囊对冠心病病人血液流变学影响的研究进展

综述通心络胶囊对冠心病病人血液流变学影响的研究进展,旨在探索通心络胶囊对血液流变学的调节机制及明确其在冠心病治疗中具体作用机制。     

基于数据挖掘和网络药理学的左右半结肠癌中医组方用药规律差异及作用机制研究＊

目的 基于数据挖掘和网络药理学方法分析左、右半结肠癌临床组方用药规律及作用机制，为中医防治左右半结肠癌提供指导。方法 基于广州中医药大学第一附属医院2017年1月1日至2020年6月30日住院结肠癌患者施治方药信息，使用数据挖掘关联规则及聚类分析等算法，研究中医组方规律；使用网络药理学方法研究核心关联规则药物的成分、靶点及涉及的基因本体结果与京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路，阐明其作用机制。结果 共纳入383首方药信息，左半结肠癌使用典型药物为48味，右半结肠癌味57味，两者共同使用典型药物44味。左半结肠癌典型方药“半枝莲-法半夏-陈皮”抗癌关键成分主要包括：麻黄素、γ-氨基丁酸及葫芦巴碱等；作用核心靶点包括：ESR1、FASLG、KITLG等；抗癌作用机制发挥涉及的主要的生物学过程包括氧水平反应、肽链内切酶活性调节及凋亡信号通路调控，涉及的信号通路主要有MAPK信号通路、RAS信号通路及PI3K-AKT信号通路。右半结肠癌典型方药“地榆-生甘草-槐花”抗癌的关键成分主要包括：白桦脂醇、延胡索乙素及熊果酸；作用核心靶点主要包括：IFNG、MAPK3、PTGS2；抗癌作用机制发挥涉及的主要的生物学过程包括：类固醇代谢过程、防御反应的正向调控及炎症反应的正向调控；涉及的通路主要包括：IL-17信号通路、VEGF信号通路及TNF信号通路。结论 中医治疗左右半结肠癌的用药规律存在一定差异。左半结肠癌方药以清热解毒、行气活血为特点，右半结肠癌则以健脾益气，养血补血为特点。左右半结肠癌的典型方药可通过多成分-多靶点-多通路的作用特点起到防治结肠癌的作用，研究结果可为中医论治左右半结肠癌的临床实践及基础研究提供参考。     

复方楂金颗粒对NASH小鼠肝脏内TLR4信号通路的影响

目的观察复方楂金颗粒对高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠肝脏内Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路影响。方法 6周龄雄性C3H品系小鼠30只,按体重分层随机分为高脂高果糖组(20只)和对照组(10只)。高脂高果糖组用高脂饲料和20%果糖饮用水喂养;对照组用普通饲料和普通饮用水喂养。8周后将高脂高果糖组按体重分层随机分为高脂高果糖组和楂金颗粒组各10只,楂金颗粒组用高脂饲料和20%果糖饮用水喂养,每天按50mL/kg予12.8%的复方楂金颗粒冲剂灌胃(山楂、郁金、泽泻、海藻、象贝、水飞蓟、桃仁按3∶1.5∶1.5∶2∶1.5∶2∶1比例制备而成)。余组喂养如前,每天予同体积蒸馏水灌胃,16周处死小鼠。检测小鼠体重、肝湿重、肝功能及脂代谢指标,采用HE、油红O及Masson染色评价小鼠肝脏病理学改变。用免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR法检测小鼠肝组织TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达。结果楂金颗粒组体重、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)明显低于高脂高果糖组(P0.05);油红O染色面积、密度较对照组减少;HE染色显示,楂金颗粒组炎症气球样变较高脂高果糖组减少;Masson染色阴性;TLR4、MyD88免疫组化染色阳性率和mRNA表达均明显低于高脂高果糖组(P0.05)。结论复方楂金颗粒剂能明显抑制NASH小鼠肝脏内TLR4信号通路。     

Kkay小鼠Ⅱ型糖尿病相关基因的表达谱研究

目的：研究KkayⅡ型糖尿病小鼠与正常小鼠肝脏差异表达的基因,为人类Ⅱ型糖尿病及其慢性并发症的防治提供依据。方法：以包含8192条小鼠的cDNA基因表达谱芯片研究Kkay Ⅱ型糖尿病小鼠肝脏的基因表达谱。结果：共筛选出差异表达基因154条,包括全长基因68条,表达序列标识（EST）86条;其中40条基因表达增加,114条表达降低。结论：Ⅱ型糖尿病发病机制复杂,不仅有糖、脂肪及蛋白质等物质的代谢紊乱,更重要的是由此可能导致了许多功能蛋白质的异常。     

高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠枯否细胞及其信号分子的活化CSCD

目的探讨高脂高果糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠枯否细胞（KCs）活化及其信号通路蛋白的变化,了解KCs在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）致病机制中的意义。方法将20只6～8周龄SPF级C3H小鼠随机分为4组（正常组、果糖组、高脂组、高脂果糖组）饲养,每组5只。16周后处死小鼠,做肝脏病理检查,同时使用蛋白免疫印迹（WesternBlot）方法检测肝组织中F4／80、NF-KB、p-AKT、AKT的表达情况。结果与正常组比较,果糖组、高脂组、高脂果糖组肝组织脂质沉积明显,肝脏HE染色存在明显的炎症及肝细胞脂肪变,高脂高果糖组最为严重。与正常组比较,3组模型组小鼠肝组织中F4／80、NF—KB显著升高,果糖组p-AKT（P〈0．01）、高脂高果糖组AKT（P〈0．05）明显降低。结论高脂高糖饮食可使C3H／HeN小鼠出现典型的非酒精性脂肪肝表现,NAFLD形成涉及肝组织中KCs活化及其相关信号通路的激活。     

太极拳预防冠心病的研究进展

太极拳动作简单,易记易学,具有行气活血,协调五脏六腑作用,适合不同人群日常练习以达到强身健体的效果。冠心病一级预防中,太极拳可有效干预冠心病危险因素如高血脂、高血压、糖尿病等;冠心病二级预防中,太极拳可帮助降低冠心病病人血清铜蓝蛋白(CP)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平从而干预冠心病的发生发展,帮助改善冠心病病人的抑郁和焦虑情绪状况,提高病人的心理健康水平以降低心绞痛的发作频率;冠心病三级预防中,太极拳有助于降低冠心病病人血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及B型钠尿肽(BNP)的表达、缓解心绞痛的发作及促进病人心脏康复。     

基于网络药理学的女贞子-黄芪药对的抗癌机制

目的:筛选女贞子-黄芪药对抗癌治疗的主要活性成分,预测活性成分的作用靶点,建立药物成分-活性成分-作用靶点网络,进一步探讨女贞子-黄芪药对抗癌治疗的潜在作用机制。方法:采用中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选女贞子-黄芪的潜在活性成分,采用Dis Ge NET数据库与人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)预测和筛选其治疗癌症的作用靶点,采用omicshare平台(http://www. omicshare. com/)对药物靶点和疾病靶点进行匹配。借助Cytoscape软件构建"药物-活性成分-关键作用靶点"网络。采用String数据库构建蛋白质相互作用网络。采用DAVID数据库对女贞子-黄芪关键作用靶点进行生物功能及代谢通路分析。结果:通过筛选得到33个药物活性成分,共涉及203个作用靶点,与疾病靶点有关的活性成分为14个,主要通过调控ERBB2,AR,SRC,EGFR,ESR1等靶蛋白及癌症中的蛋白多糖通路、癌症通路、癌症中的微小mRNA(micro RNA)等通路等发挥抗癌治疗作用。结论:女贞子-黄芪药对对癌症的治疗作用体现了中药多成分-多靶点-多途径的特点,为阐释其抗癌治疗的作用机制与物质基础提供了科学依据。