组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589抑制基底样乳腺癌生长和转移

目的:探究组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对基底样乳腺癌（BLBC）生长和转移的抑制作用。方法:通过MTT法和平板克隆实验检测LBH589对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和小鼠乳腺癌细胞系4T1增殖能力的影响;Transwell实验检测LBH589对细胞迁移和侵袭能力的影响;实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测LBH589对细胞上皮-间质转化的作用;构建4T1乳腺癌细胞Balb/c小鼠脂肪垫成瘤模型,腹腔注射LBH589,观察4T1细胞成瘤和转移能力。结果:体外实验结果显示,与对照组相比,LBH589显著抑制MDA-MB-231和4T1细胞的增殖能力（t=11.37,P<0.05;t=18.18,P<0.05）、克隆形成能力（t=7.76,P<0.05;t=15.22,P<0.05）、迁移（t=8.8,P<0.05;t=18.0,P<0.05）和侵袭能力（t=8.24,P<0.05;t=15.99,P<0.05）;与对照组相比,LBH589上调细胞的上皮标志物CDH1的mRNA（t=7.33,P<0.05）表达水平,抑制细胞的间充质标志物VIM和FN1的mRNA（t=5.57,P<0.05;t=6.3,P<0.05）和蛋白（t=8.37,P<0.05;t=11.3,P<0.05）表达水平;体内实验结果表明,给予LBH589治疗显著抑制肿瘤的生长（t=6.3,P<0.05）,并抑制其肺转移（P<0.05）。结论:LBH589能够抑制BLBC细胞增殖和转移,具有潜在的临床应用价值。