百草枯致神经发育毒性的研究进展

百草枯是目前世界上使用最广泛的除草剂之一.它的急性毒性和长期低剂量接触所致的神经毒性一直被人们关注,对机体神经发育产生的影响也不容忽视.本文以近年来国内外有关百草枯神经发育毒性的研究为基础,综述其流行病学研究、实验动物研究以及可能的毒性机制等方面研究进展;结合本课题组的已有研究,提示百草枯的神经发育毒性可能与帕金森病发展密切相关,应予以广泛关注.     

甲基汞通过miRNA对人胚胎神经干细胞细胞周期相关基因表达的调控

[目的]通过研究甲基汞对人胚胎神经干细胞miRNA表达的影响,探讨低剂量甲基汞对神经干细胞细胞周期调控基因的调节作用. [方法]以0、10、50 nmol/L甲基汞染毒人胚胎神经干细胞24h后,用MTT法测定甲基汞对细胞活力影响,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测甲基汞对细胞周期调控基因(p16、p21)的mRNA的表达水平影响,利用实时荧光定量多聚酶链反应技术检测调控p16、p21的miRNA(miR-24、miR-106a)的表达情况. [结果]50 nmol/L甲基汞染毒组细胞活力降低为对照组的53.5％,差异有统计学意义(P＜0.05);p16与p21基因的mRNA表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),但10 nmol/L与50 nmol/L组的p16基因表达差异无统计学意义.miR-24、miR-106a的表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而降低,差异有统计学意义(P＜0.05). [结论]50 nmol/L的甲基汞可以引起人胚胎神经干细胞增殖抑制,并可能通过miRNA调节细胞周期调控基因的表达.     

百草枯对小鼠神经行为发育及学习记忆功能的影响

【摘要】 目的 观察百草枯（PQ）对发育期C57BL/6J小鼠神经发育的毒性作用，并探讨百草枯对小鼠学习记忆的影响。方法 80只出生第21天的仔鼠分为对照组（生理盐水），1.25mg/kg/d，2.5mg/kg/d，5mg/kg/d，10mg/kg/d五组，灌胃染毒百草枯，每天一次，连续30d。观察小鼠的一般生理和神经行为发育情况，并在染毒结束后进行Morris水迷宫实验和避暗实验，测试小鼠的学习记忆功能。神经行为学测试结束后取小鼠大脑，称重并进行病理检查，同时利用透射电镜观察各组小鼠中脑黑质部超微结构。结果 染毒期间小鼠一般状况没有明显变化，染毒结束后各组体重没有统计学差异；在Morris水迷宫测试中，各组差异没有统计学意义，而避暗实验中与对照组相比，高剂量组的避暗潜伏期延长，差异具有统计学意义（P<0.05）；在病理切片和透射电镜观察中，在高剂量组分别观察到黑质细胞减少和神经元细胞凋亡。结论 百草枯暴露对发育期小鼠成年后神经行为有影响，同时会使小鼠成年后出现脑组织的病理变化，发生器质性的病变。     

1-溴丙烷暴露生物标志研究进展

1-溴丙烷作为氟氯烃类化合物的替代物,其使用和生产量都在逐年增加。近几年,学者开展了多项职业流行病学研究,探讨1-溴丙烷暴露的有效生物标志。拟通过文献综述,对1-溴丙烷可能的暴露标志进行比较分析。     

参苓白术散在儿科的应用

<正>参苓白术散出自宋朝《太平惠民和剂局方》,药物组成为:人参、茯苓、白术、扁豆、陈皮、莲子肉、甘草、山药、砂仁、桔梗、薏苡仁。有益气和胃健脾渗湿之功能,     

治疗过敏性咳嗽的体会

1 对本证的认识 咳嗽是小儿肺部疾患中的一种常见证候,咳嗽一证,一年四季均可发病,尤以冬春为多.外界气候冷热的变化,常能直接影响肺气宣肃,造成咳嗽,临床上经常遇到一类顽固性咳嗽,晨起和夜间较重,干咳少痰、反复发作,久治不愈,这是一种特殊类型的咳嗽,即过敏性咳嗽,临床上多以支气管炎、支气管肺炎治疗,收效甚微.     

中药外敷配合艾灸治疗肌注硬结的体会

在治疗用药时，常把不宜或不能静脉注射，且迅速发生疗效的药物作为肌肉注射，尤其是对刺激性强或药量较大的针剂，采取深部肌肉注射。但注射后出现局部硬结不为罕见。不仅影响药物的吸收和疗效，也给患者造成疼痛不适之苦，严重者由于药物不能吸收而形成脓肿．甚至切开引流．这给患者更增加了痛苦和经济负担。因此，采取积极有效的措施，防治肌注硬结的形成。     

新生期大鼠化学物暴露对睾丸DNA甲基化及精子生成的影响

目的 通过新生期大鼠暴露DNA甲基转移酶抑制剂(5-Aza-CdR)、镉(Cd)和多氯联苯153(PCB153),探讨化学物新生期暴露对SD大鼠睾丸DNA甲基化变化、细胞凋亡和精子生成的影响.方法 将出生3 d(postnatal day 3,PND3)SD大鼠随机分组,每组24只动物.经口给予溶剂对照5-Aza-CdR(0.025、0.250mg/kg)、PCB153(0.025、0.250、2.500mg/kg)和Cd(1、2、4mg/kg),连续暴露5 d.最后1次暴露24 h后,解剖每组的一半动物,剩余动物在无暴露条件下继续喂养至12周龄(成鼠)解剖.检测睾丸细胞凋亡和DNA甲基化水平.结果 与对照组比较,新生期大鼠5-Aza-CdR、PCB153和Cd暴露后,在12周龄时精子计数均呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05).新生期化学物暴露后,与对照组相比,基因组整体DNA甲基化水平降低,新生期细胞凋亡上升,差异均有统计学意义(P<0.05). 5-Aza-CdR使p53启动子区BstUI位点甲基化水平下降,p53基因表达上调,提示p53通路可能是DNA甲基化诱导细胞凋亡的通路之一.新生期大鼠Cd暴露可诱导整体DNA甲基化变化,细胞凋亡增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),但p53 mRNA表达及p53启动子区BstUI位点甲基化水平和对照组相比,差异无统计学有意义(P>0.05),提示Cd暴露诱导的细胞凋亡可能是非p53通路依赖的.PCB153的体内暴露未发现基因组整体甲基化和细胞凋亡的明显变化.结论 新生期化学物体内暴露可诱导成年精子形成障碍.DNA甲基化异常和细胞凋亡可能是其中的机制之一.     

乐果对大鼠皮层神经元氧化损伤及兴奋性氨基酸递质含量的影响

目的 观察乐果染毒对原代培养的大鼠皮层神经元的的毒性作用及损伤机制.方法 体外原代培养SD大鼠皮层神经元6 d后,加入终浓度为1、5、10、50、100 μmol/L的乐果,于染毒后48 h收获细胞,取匀浆上清液用于氧化损伤及细胞内兴奋性氨基酸递质的测定,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 染毒48 h后,乐果浓度在5、10、50、100 μmol/L时,超氧化物歧化酶(SOD)活力[(1.04±0.02)、(0.99±0.02)、(0.96±0.02)、(0.91±0.02)U/mg pro]即明显降低,谷胱甘肽(GSH)含量[(219.35±6.79)、(205.6±6.29)、(194.06±2.63)、(93.68±7.56)mg/g pro]明显降低,丙二醛(MDA)含量[(21.22±0.29)、(24.01±0.34)、(27.15±1.02)、(32.91±1.39)nmol/mg pro]明显升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);10、50、100 μmol/L剂量组天冬氨酸含量明显升高,1、5、10、50、100μmol/L剂量组谷氨酸含鼍明显升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);1、10、100 μmol/L染毒组乐果对神经无细胞凋亡影响明显.乐果染毒后,神经元内MDA含量与兴奋性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)含量呈正相关,相关系数分别为0.937和0.759;而与GSH含量呈负相关,相关系数分别为-0.868和-0.801,有统计学意义(P<0.01).结论 乐果可引起神经元氧化损伤及兴奋性氨基酸递质含量变化,共同参与神经元的凋亡过程.     

金属硫蛋白及其在镉接触评价中的应用

金属硫蛋白(MT)是一类低分子量、富含半胱氨酸的金属结合蛋白家族。MT主要与重金属解毒及细胞内微量元素锌、铜的储存、运输和代谢有关。本文主要对MT基因结构、调控、诱导及在镉接触评价中的应用进行综述。