脑胶质瘤微环境中非肿瘤细胞的作用研究进展

胶质母细胞瘤治疗效果不佳,以肿瘤细胞为中心的治疗策略难以遏制胶质母细胞瘤的恶性进展。除肿瘤细胞之外,胶质瘤微环境中存在大量非肿瘤细胞以及可溶性细胞因子。非肿瘤细胞包括内皮细胞、周细胞、小胶质细胞/巨噬细胞、间充质细胞、星形胶质细胞、神经元等;上述非肿瘤细胞成分与胶质瘤细胞形成一个有机体并调控胶质瘤的恶性进展。胶质瘤微环境的研究已取得一定进展,有助于开发全新的以非肿瘤细胞为靶点的治疗方法并改善胶质瘤患者预后。本文总结了研究较为广泛的内皮细胞、周细胞、小胶质细胞/巨噬细胞、星形胶质细胞、神经元和间充质细胞与胶质瘤细胞之间的关系以及相应的转化研究,展望了未来基于肿瘤微环境治疗胶质瘤的挑战与机遇。     

华蟾素抗胶质瘤的作用及机制研究

目的 研究华蟾素对U87胶质瘤细胞增殖、凋亡的影响,并初步探讨其中的分子机制。方法 不同浓度的华蟾素（0.5~20 μmol/L）处理U87细胞6 h、12 h、24 h、48 h后,用CCK-8试剂盒进行做细胞活性检测,观察华蟾素对U87胶质瘤细胞活性的影响。不同浓度的华蟾素（1~20 μmol/L）分别处理12 h、24 h后,用Hochest33342试剂检测U87胶质瘤细胞的凋亡情况。免疫荧光染色观察华蟾素处理24 h后与细胞增殖相关蛋白p-AKT(T308)的表达情况。Western blot检测不同浓度的华蟾素（1~20 μmol/L）处理24 h后与细胞增殖相关蛋白｛磷酸化的磷脂酰肌醇激酶（p-PI3K）、苏氨酸308位点磷酸化的蛋白激酶B〔p-AKT(T308)〕、丝氨酸473位点磷酸化的蛋白激酶B〔p-AKT(S473)〕、磷酸化核糖体S6蛋白激酶（PS6）、磷酸化的真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)｝和凋亡相关蛋白（BAX、cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9）的表达情况。结果 华蟾素可抑制U87 胶质瘤细胞的活性、诱导U87胶质瘤细胞的凋亡,呈浓度和时间依赖性反应。华蟾素作用后可使凋亡相关蛋白cleaved-caspase 3、BAX 的表达水平增高, PI3K/AKT信号通路相关蛋白p-AKT(T308)的表达水平降低。结论 华蟾素可抑制U87 胶质瘤细胞的增殖、诱导U87胶质瘤细胞的凋亡,这可能经由影响PI3K-AKT-4EBP1与BAX-caspase的信号通路实现。