Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用致神经毒性中的研究进展

成瘾性药物滥用是全球普遍存在的社会问题,已成为许多国家仅次于心脑血管疾病和恶性肿瘤的第3位致死病因,在我国形势也日趋严峻。脑内奖赏系统单胺学说是早期认识成瘾性药物滥用的里程碑理论,但这一学说无法解释成瘾性药物滥用者脑内由不同细胞间相互作用而引起的神经炎性级联反应最终导致的神经毒性。如何遏制成瘾性药物滥用过程中的神经炎性反应,降低神经毒性反应,是亟待解决的课题。目前,国外有关这方面的研究还处于起步阶段,仅限于大量临床病例报道;国内研究尚属空白,其确切的分子机制值得深入挖掘。本文主要针对Sigma受体拮抗剂在治疗成瘾性药物滥用导致的神经毒性中的研究进行综述,为成瘾性药物滥用致神经毒性作用提供新的药物靶标和新的治疗策略。     

腺苷对L—甲状腺素诱发的大鼠肥厚左室心肌中NO含量及NOS活力的影响

目的　研究腺苷 (Adenosine,Ade)对 L-甲状腺素 (L-thyroxine,L-Thy)诱发的大鼠缺血性肥厚左室心肌中一氧化氮 (NO)含量和一氧化氮合酶 (NOS)活力的影响。方法　 NO含量和 NOS活力采用联苯胺荧光分光光度法测定。结果　 L-Thy诱发的肥厚左室心肌中的 NO含量比正常对照组显著下降 ,Ade 5 ,1 0 mg· kg- 1·d- 1 ig3 d后 ,可使 NO含量恢复到正常水平。与正常对照组相比 ,L-Thy诱发的肥厚左室心肌中诱导型 NOS(i NOS)活力显著升高 ;结构型 NOS(c NOS)活力显著下降。 Ade 1 0 mg· kg- 1 · d- 1 ig 3 d后 ,i NOS活力比病理组显著下降。Ade5 ,1 0 mg·kg- 1·d- 1 ig3 d后 ,c NOS活力均可恢复至正常水平。结论　Ade通过恢复 L-Thy诱发的大鼠肥厚左室心肌中的 c NOS活力 ,降低 i NOS活力 ,升高 NO含量 ,发挥心肌保护作用。Ade对实验性甲亢大鼠缺血性肥厚左室的治疗作用部分是通过 NO通路实现的。     

PPP2R3A通过调控p53的表达促进矽肺肺纤维化

矽肺是世界范围内较严重的职业病之一,其发病机制尚未完全阐释清楚。蛋白磷酸酶2A（PP2A）具有调节肿瘤信号通路、细胞发育进程及细胞周期的功能,PP2A的调节亚基B与核心酶结合,导致PP2A全酶复合物的组织表达特异性和底物特异性。蛋白磷酸酶2A调节亚基B″α（PPP2R3A）是PP2A调节亚基B″中的一个亚基,是细胞增殖的调节因子,但目前的研究尚不清楚PPP2R3A在肺纤维化中所发挥的作用。本研究采用气管滴注二氧化硅（SiO₂,250 mg/kg）构建肺纤维化模型;采用5 ng/mL TGF-β1刺激人肺成纤维细胞（HPF-a）构建纤维化相关的细胞模型;qRT-PCR实验检测Ppp2r3a转录水平;免疫荧光和蛋白免疫印迹实验检测蛋白水平;采用CCK-8实验检测细胞活力;划痕实验检测细胞迁移能力。实验结果表明,SiO₂模型组小鼠出现矽结节且胶原沉积明显,PPP2R3A在肺脏成纤维细胞中表达上升,可以影响细胞的活力和迁移能力,且可能通过调控p53信号通路的表达促进肺纤维化的进程。本研究为肺纤维化的防治提供了新的思路。     

次枸橼酸铋钾胃粘膜保护作用机制研究

目的：探讨次枸橼酸铋钾（CBS）抗溃疡作用与CBS对胃粘膜中一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活力影响之间的关系。方法：无水乙醇诱发大鼠粘膜损伤性胃溃疡；CBS进行治疗；联苯胺荧光分光光度法测定NO含量和NOS活力。结果：CBS灌胃给药显著降低溃疡面积，并使异常升高的诱生型NOS（iNOS）活力和NO含量显著降低，并恢复到正常水平。CBS腹腔给药可显著降低胃粘膜NO含量和iNOS活力，升高原生型NOS（cNOS）活力。体外CBS可抑制NOS活力。结论：CBS胃粘膜保护作用机制可能与其降低胃粘膜中异常升高的NO含量和iNOS活力有关。     

联苯胺荧光分光光度法测定一氧化氮合酶活力

目的：建立联苯胺荧光分光光度法测定一氧化氮合酶（NOS）活力的方法。方法：采用联苯胺荧光分光光度法测定生物样品中NOS在单位时间内生成的一氧化氮（NO）量来计算NOS活力。结果：联苯胺荧光分光光度法测出的NOS活力与文献报道基本一致。结论：联苯胺荧光分光光度法具有简便，迅速和重现性好的,适合于大批量组织器官样品中的NOS活力测定。