人参皂苷Rg1与Rb1在心肌缺血复合肿瘤病理环境下的作用研究

目的:观察三七总皂苷主要成分人参皂苷Rg1和Rb1在心肌缺血复合肿瘤病理环境下的作用,并通过研究血管新生探索其可能的作用机制。方法:采用小鼠经皮下移植LLCs肿瘤细胞及腹腔注射异丙肾上腺素的方法制备肿瘤复合心肌缺血动物模型,再随机分为模型组、人参皂苷Rg1组、人参皂苷Rb1组;另设正常对照组。Rg1组和Rb1组分别予腹腔注射Rg1、Rb1(50 mg/kg);正常组与模型组给予等体积生理盐水。连续干预15 d后,比较各组小鼠的肿瘤生长情况、心肌组织病理形态学变化及通过免疫组织化学的方法检测心肌和肿瘤组织中CD34、vWF的蛋白表达。结果:人参皂苷Rg1及Rb1治疗组小鼠移植肿瘤生长显著受到抑制,其平均瘤重显著低于模型组(P0.05);两组心肌组织缺血损伤显著改善,胶原含量明显减少(P0.05,P0.01);同时心肌组织中CD34和vWF蛋白表达量显著升高,而肿瘤组织中CD34和vWF蛋白表达量显著降低,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:三七总皂苷主要活性成分人参皂苷Rg1和Rb1在心肌缺血复合肿瘤病理环境下显著抑制LLCs肿瘤生长,并显著改善心肌缺血损伤,其双向作用的机制可能与对血管生成双向调节作用有关。     

高龄老年男性2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的临床特征及危险因素

目的探讨高龄老年2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者临床特征并分析T2DM患者发生CHD并发症的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,选取2017年1月至2020年1月上海交通大学医学院附属新华医院收治的406例高龄(≥75周岁)老年男性T2DM患者,分为T2DM未合并CHD组(165例)与T2DM合并CHD组(241例),分析高龄老年T2DM合并CHD患者临床特征及发生CHD的危险因素。结果T2DM合并CHD组患者年龄[(86.78±5.35)岁]、病程[(12.32±0.46)年]、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)[(7.64±2.81)mmol/L]、糖化血红蛋白(hemoglobin a1c,HbA1c)[(7.59±1.21)%]、高血压占比[84.65%(204/241)]、D-二聚体[(0.50±0.13)mg/L]、血栓栓塞事件发生率[46.06%(111/241)]、血肌酐[(94.81±12.70)μmol/L]、尿素氮[(8.31±4.46)mmol/L]、尿酸[(376.44±116.01)μmol/L]均高于T2DM未合并CHD组[(78.51±4.81)岁、(10.66±0.67)年、(6.84±2.19)mmol/L、(7.02±2.15)%、63.03%(104/165)、(0.21±0.04)mg/L、13.33%(22/165)、(83.01±14.40)μmol/L、(6.79±2.89)mmol/L、(333.56±95.15)μmol/L],差异有统计学意义(t=15.908、t=2.042、t=3.055、t=3.088、χ^(2)=23.828、t=5.059、χ^(2)=42.098、t=2.401、t=4.188、t=4.075,P均<0.05);T2DM合并CHD组患者总胆红素[(8.80(6.60,11.60)μmol/L]、肾小球滤过率[glomerular filtration rate,GFR][(76.49±29.80)mL/(min·1.75 m^(2))]均低于T2DM未合并CHD组[11.25(8.23,15.28)μmol/L、(91.81±28.31)mL/(min·75 m^(2))],差异有统计学意义(Z=2.304、t=5.126,P均<0.001);T2DM合并CHD组患者总胆固醇[(3.84±0.85)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C][(2.12±0.68)mmol/L]低于T2DM未合并CHD组[(4.10±1.00)mmol/L、(2.45±0.85)mmol/L],差异有统计学意义(t=2.828、4.156,P均<0.05);T2DM合并CHD组患者启动降脂稳定斑块治疗率[82.57%(199/261)]高于T2DM未合并CHD组[42.42%(70/165)],差异有统计学意义(χ^(2)=70.614,P<0.001);受降脂治疗影响,T2DM合并CHD组总胆固醇和LDL-C明显降低。Logistic回归分析显示,年龄增加(OR 1.346,95%CI 1.263~1.434,P<0.001)、糖化血红蛋白浓度升高(OR 1.427,95%CI 1.140~1.785,P=0.002)、合并高血压(OR 3.534,95%CI 1.684~7.418,P=0.001)、D-二聚体升高(OR 3.969,95%CI 1.227~12.841,P=0.021)以及尿酸升高(OR 1.005,95%CI 1.001~1.008,P=0.006)是高龄老年男性T2DM患者CHD发病的独立危险因素。结论T2DM合并CHD高龄老年患者更易处于高凝状态,更容易发生血栓栓塞事件,肾功能损伤更为明显;空腹血糖控制不佳、总胆红素浓度降低是高龄老年男性T2DM患者发生CHD的影响因素,年龄增加、糖化血红蛋白浓度升高、合并高血压、D-二聚体升高及尿酸浓度升高是高龄老年男性T2DM患者CHD发病的独立危险因素。     

一贯煎保肝作用研究

一贯煎保肝作用的有效成分和单味药药理作用研究表明,一贯煎含有人体生命活动所必需的微量元素8种:Zn、Fe、Cu、Mn、Sr、Co、Mo、Se,煎剂中含有至少18种游离氨基酸,其中人体必须氨基酸有8种,并含有皂苷、植物甾醇、三萜类、内酯、香豆素及黄酮类化合物等.具有保肝抑制肝纤维化、抗缺氧、抗疲劳、镇痛、抗感染和提高机体免疫功能的作用.     

疟母丸抑制CCl4诱导小鼠肝纤维化进程的作用

目的探讨疟母丸(三棱、莪术和鳖甲)对CCl4诱导小鼠肝纤维化的干预作用。方法采用10%CCl4橄榄油溶液腹腔注射,制备小鼠肝纤维化模型。制模40只小鼠分为模型组(14只),疟母丸组(13只)以及索拉菲尼(Sorafenib)治疗组(13只),另有10只未处理作正常组。采用血清肝功能、肝组织病理及α-SMA评价药物干预效果。结果 (1)模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及总胆红素(TBil)均显著升高(P<0.01或P<0.05),白蛋白(Alb)显著降低(P<0.05)。与模型组比较,疟母丸组和索拉菲尼治疗组ALT、AST、TBil均显著降低(P<0.01或P<0.05),且疟母丸组Alb显著增加(P<0.01)。(2)模型小鼠肝组织炎症反应及胶原纤维沉积显著增加,已形成完整包绕的假小叶结构,肝组织羟脯氨酸(Hyp)显著增高(P<0.01)。与模型组比较,疟母丸组和索拉菲尼治疗组肝脏炎症反应、胶原沉积较轻,肝组织Hyp显著降低(P<0.05)。(3)免疫印迹分析显示模型小鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,疟母丸组和索拉菲尼治疗组α-SMA表达均显著降低(P<0.01)。结论疟母丸能够显著抑制CCl4诱导小鼠肝纤维化的进程。     

经典退黄三方抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的方证比较研究

目的：通过观察经典退黄三方茵陈蒿汤、茵陈五苓散和栀子柏皮汤对二甲基亚硝胺（dimeth—ylnitrosamine,DMN）诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,探讨该模型的病机。方法：48只大鼠按体质量分层随机分为正常对照组、模型组、茵陈蒿汤组、茵陈五苓散组和栀子柏皮汤组,采用DMN腹腔注射4周的方法诱导大鼠肝纤维化模型。从造模第3周开始,各药物组在继续造模的同时予以相应的药物干预,正常对照组和模型组给以等量生理盐水。4周末结束实验,杀鼠取材,观察各组大鼠一般情况、肝组织病理学、羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量及肝功能变化。结果：与正常对照组相比,模型组大鼠出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织Hyp含量显著升高（P〈0．01）,肝功能显著异常（P〈0．01）。与模型组比较,茵陈蒿汤可显著改善肝功能（P〈0．05或P〈0．01）,显著改善肝组织病理改变,降低肝组织Hyp含量及肝脏胶原增生程度（P〈0．01）;茵陈五苓散可显著降低血清总胆红素含量（P〈0．01）,对肝组织病理影响不明显;而栀子柏皮汤显著改变肝脏病理,并对肝组织Hyp含量有降低作用。结论：茵陈蒿汤对DMN诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果优于茵陈五苓散和栀子柏皮汤;DMN诱导的大鼠肝纤维化模型在其形成期的病机以“湿（瘀）热内蕴”为主,且湿（瘀）热并重,与茵陈蒿汤方证高度相关。     

高血压发病相关miRNAs的研究进展

高血压是心血管事件的重要危险因素,常引起严重的心、脑、肾并发症。目前已有多项研究证实,miRNA在高血压的发生发展过程中具有重要作用,包括对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过激反应,血管内皮的功能紊乱,血管平滑肌,细胞膜离子通道的影响等。对于其作用机制的研究可为开发新型高血压的靶向药物提供新的思路和希望,本文将着重对高血压相关miRNAs的研究进行综述。     

Xiayuxue Decoction(下瘀血汤)Attenuates Hepatic Stellate Cell Activation and Sinusoidal Endothelium Defenestration in CCI_4-Induced Fibrotic Liver of Mice

Objective:To investigate the effects of ancient Chinese medical formula Xiayuxue Decoction(下瘀血汤,XYXD) on activation of hepatic stellate cells(HSCs) and defenestration of sinusoidal endothelial cells(SECs) in CCI_4-induced fibrotic liver of mice.Methods:High performance liquid chromatography was used to identify the main components of XYXD and control the quality of extraction.C57BL/6 mice were induced liver fibrosis by CCl_4 exposure and administered with XYXD for 6 weeks simultaneously.Liver tissue was investigated by hematoxylin-eosin and Sirius-red staining.Sinusoidal fenestrations were observed by scanning electronic microscopy and fluorescent immunohistochemistry of PECAM-1(CD31).Whole liver lysates were detected of α-smooth muscle actin(α-SMA) and type-1 collagen by Western blot.Primary rat HSCs-T6 cells were analyzed by detecting a-SMA,F-actin,DNA fragmentation through confocal microscopy,Western blot,terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling(TUNEL) assay and cellomics arrayscan,respectively.Results:Amygdalin and emodin in XYXD were identified.XYXD(993 mg/kg) inhibited Sinus red positive area up to 70.1%(P0.01),as well as protein levels of α-SMA and type-1 collagen by42.0%and 18.5%(P0.05) respectively.In vitro,XYXD(12.5 μg/mL,50 μg/mL) suppressed the activation of HSCs and reversed the myofibroblastic HSCs into quiescent,demonstrated as inhibition of fluorescent F-actin by 32.3%and 46.6%(P0.05).Besides,XYXD induced the apoptosis of HSC-T6 cells by 20.0%(P0.05)and 49.5%(P0.01),evidenced by enhanced TUNEL positivity.Moreover,ultrastructural observation suggested XYXD inhibited defenestration of SECs,which was confirmed by 31.1%reduction of protein level of CD31(P0.05).Conclusions:XYXD inhibited both HSCs activation and SECs defenestration which accompany chronic liver injuries.These data may help to understand the underlying mechanisms of XYXD for prevetion of chronic liver diseases.     

消癖丸干预二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的效应及其机制

目的：探讨消癖丸干预二甲基亚硝胺（dimethylnitrosamine,DMN）诱导的大鼠肝纤维化的作用。方法：采用0．5％的DMN溶液2mL／kg体质量腹腔注射,每周连续注射3d,每日1次,共4周,制备大鼠肝纤维化模型。第3周开始模型大鼠随机分为模型对照组和消癖丸组,消癖丸组给予消癖丸煎剂灌胃,模型对照组给予等量的生理盐水。治疗2周后,观察大鼠肝功能、肝组织病理学改变及肝纤维化相关指标α平滑肌肌动蛋白（alpha—smooth muscle actin,α-SMA）、转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF—β1）、组织金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）和血红素氧合酶1（heme oxygenase-1,HO-1）表达的变化。结果：（1）与正常大鼠比较,造模2和4周时模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性逐渐升高（P〈0．01或P〈0．05）,4周时血清总胆红素（total bilirubin,TBil）含量显著增加（P〈0．05）;与4周模型组比较,消癖丸组血清AIT、AST、ALP、TBil水平均显著降低（P〈0．01或P〈0．05）。（2）模型大鼠肝组织炎症反应及胶原沉积逐渐加重,4周时部分大鼠肝组织已形成完整包绕的假小叶结构,肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量显著增加（P〈0．01）;与4周模型组比较,消癖丸组肝组织炎症、胶原沉积明显减轻,肝组织Hyp含量显著降低（P〈0．05）。（3）模型大鼠肝组织α-SMA蛋白表达逐渐增加,4周时显著高于2周模型组（P〈0．01）;聚合酶链式反应分析显示,肝组织α—SMA、TGF—β1、TIMP-1和HO-1mRNA的表达随着模型的进展逐渐升高（P〈0．01）;与4周模型组比较,消癖丸组肝组织α-SMA蛋白的表达及α—SMA、TGF-β1、TIMP-1、HO-1mRNA的表达均显著降低（P〈0．01或P〈0．05）。结论：消癣丸能够显著抑制DMN诱导大鼠肝纤维化的进展,且这一作用机制可能与抑制肝星状细胞活化有关。     

茵陈蒿汤和茵陈四逆汤抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的方证比较研究

目的：通过观察茵陈蒿汤和茵陈四逆汤对二甲基亚硝胺（DMN）诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,探讨该模型的证候病机。方法：大鼠随机分为正常组、模型组、茵陈蒿汤组和茵陈四逆汤组,采用腹腔注射DMN 4周诱导大鼠肝纤维化,于造模第3周开始,各给药组在继续造模的同时予以相应的药物干预,正常组和模型组给以等量生理盐水。4周末杀鼠取材,观察各组大鼠一般情况、肝组织病理学、羟脯氨酸（Hyp）含量及肝功能变化。结果：与正常组相比,模型组出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织Hyp含量显著升高（P〈0.01）,肝功能显著异常（P〈0.01）。与模型组比较,茵陈蒿汤可显著改善肝组织病理,降低肝组织Hyp含量及肝脏胶原增生程度（P〈0.01）,显著改善肝功能（P〈0.05或P〈0.01）;而茵陈四逆汤不但不能改善任何指标,而且还加重了DMN诱导的大鼠肝脏的炎症和肝纤维化。结论：茵陈蒿汤对DMN诱导的大鼠肝纤维化模型的治疗效果显著优于茵陈四逆汤;DMN诱导的大鼠肝纤维化模型在其形成期的病机以＂湿热内蕴＂为主,且湿热并重,与茵陈蒿汤方证高度相关。     

基于均匀设计分析黄芪汤活性组分抗二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化的配伍作用

目的 筛选古典方剂黄芪汤抗肝纤维化的有效组分及配伍作用。