螯合Cy5-AMT-SPIONs双模探针在急性颞叶癫痫模型中的靶向定位

目的探讨螯合Cy5-AMT-SPIONs双模探针在氯化锂-皮罗卡品诱导急性颞叶癫痫模型病灶中的靶向定位作用。方法将30只急性颞叶癫痫大鼠随机平均分为超顺氧化铁磁性纳米粒子组(SPIONs组)、Cy5标记的超顺氧化铁磁性纳米粒子组(Cy5-SPIONs组)、Cy5标记的α-甲基色氨酸的超顺氧化铁磁性纳米粒子组(Cy5-AMT-SPIONs组)。各组分别于注射药物前、注射后4 h行同参数MR T_2序列和T_2map序列并使用T_2mapping软件测量T_2值。行普鲁士蓝染色观察铁粒子在海马区的分布,在激光共聚焦显微镜下观察Cy5在大脑中的分布,行免疫荧光染色观察星形胶质细胞增生情况,行尼氏染色观察神经元缺失情况。结果 SPIONs组T_2信号稍下降,Cy5-SPIONs组T_2信号稍下降,Cy5-AMT-SPIONs组T_2信号明显下降。普鲁士蓝染色观察铁离子在海马区的分布,可见蓝棕色颗粒分布,主要分布在细胞浆内,Cy5-AMT-SPIONs组相对其他两组有明显差异。激光共聚焦显微镜下观察Cy5荧光分布各组间有明显差异。免疫荧光法各组均可见星形胶质细胞增生,各组无明显差异。尼氏染色各组均可见神经元缺失情况,各组无明显差异。结论 Cy5-AMT-SPIONs双模探针对癫痫有精确靶向定位作用且对脑组织无明显毒害作用。     

左乙拉西坦和传统抗癫痫药体外诱导大鼠星形胶质细胞P糖蛋白表达的研究

目的研究左乙拉西坦(LEV)和传统抗癫痫药(AEDs)丙戊酸钠(VPA)、卡马西平(CBZ)对大鼠皮质星形胶质细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达的影响。方法不同浓度(1、10、50、100μg·m L-1)的VPA、CBZ及LEV持续作用于培养的正常新生鼠大脑皮质星型胶质细胞,分别在给药后10、20和30d,用免疫细胞化学法检测P-gp的表达率。结果对照组即无药物作用的正常星形胶质细胞P-gp表达率在各时点均小于5%;CBZ组100μg·m L-1在20d,30d较对照组表达增高(P0.05),20d与30d两组间比较,P0.05,其他浓度与对照组比较P0.05;VPA组100μg·m L-1在30d时较对照组表达增高(P0.05),较20d时表达增高(P0.05),其他浓度较各时点对照组比较,P0.05。LEV组在各浓度,不同时点与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论高浓度CBZ、VPA可诱导星形胶质细胞P-gp的表达,而LEV不能诱导星形胶质细胞P-gp表达。     

吉兰-巴雷综合征患者血清C3d水平检测

目的了解吉兰-巴雷综合征(GBS)患者血清中C3d水平,以及C3d与GBS的相关性。方法应用ELISA方法检测GBS患者及对照组血清C3d水平,分析C3d水平与病程、四肢肌力MRC评分的相关性。结果 GBS患者急性期C3d水平显著高于对照组,C3d水平与病程无线性相关,C3d水平与GBS患者MRC评分无线性相关。结论 C3d参与GBS发病过程。     

脑出血患者体温变化与预后的临床研究

目的探讨脑出血患者入院体温和入院后体温变化对机体神经系统预后的影响。方法 96例脑出血患者分别于入院第1、3、7、14天、1个月和3个月进行体温测量,并按入院时体温分为低体温组(T<36℃)、体温正常组(36～37℃)和体温升高组(T>37℃),以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为标准判断机体神经系统的预后情况,观察脑出血患者体温的整体变化趋势以及NIHSS评分的变化趋势,分析低体温组、正常体温组与高体温组与NIHSS评分间的相关性。结果发现患者入院体温与入院后不同时间点的NIHSS评分密切相关(P<0.01),且呈正相关(P<0.01),体温越高患者神经功能缺损程度越严重。结论脑出血患者的体温变化与机体神经系统的预后密切相关,高体温患者常常指示预后不良,因而体温值有助于成为判定脑出血预后的有效指标而具有重要的临床意义。     

3例局灶性皮质发育不良Ⅰ型诊治思考并文献复习

目的探讨局灶性皮质发育不良(FCD)Ⅰ型的临床临床特点及诊治过程,以期提高对该病的认识和重视,早期获得正确合理的治疗。方法回顾性分析3例FCDⅠ型致难治性癫痫的临床资料,并结合文献总结分析其临床特点。结果经临床、影像学、视频脑电及术后病理常规检查明确诊断为FCDⅠ型。该3例患者均表现为儿童期发病,临床表现为癫痫发作。1例患者术前MRI发现病灶,呈阳性表现;另外2例术前MRI未见明显异常,呈阴性表现。3例患者均行PET-CT检查,例1示右侧顶叶较对侧摄取FDG明显减低;例2表现为右侧额中回异常信号;例3表现为双侧额叶、左侧颞叶放射性摄取减低。术后常规病理检查均确诊为FCDⅠ型,术后恢复良好无功能损害。结论 FCDⅠ型临床常表现为难治性癫痫,多于儿童时期发病,可以发生于大脑的任意脑叶,头部MRI可呈阴性表现,手术治疗是主要的治疗方法。     

槲皮素对颞叶癫痫大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨槲皮素对颞叶癫痫大鼠学习记忆能力的作用及其机制。 方法45只成年雄性SD大鼠,应用随机数字表法完全随机分为健康组、癫痫组和槲皮素干预组(40 mg/kg),采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射法建立颞叶癫痫模型。Morris水迷宫试验检测大鼠定位航行能力和空间探索能力;试剂盒测定大鼠海马组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平;荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测大鼠海马组织转录因子NF-E₂相关因子2(Nrf2)和脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的相对表达量。采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计分析,平台象限潜伏期时间、停留时间、海马组织各酶活性多组间比较采用单因素方差分析,若P<0.05,进一步用最小差值显著法(LSD)进行两两比较。 结果各组大鼠水迷宫实验第3,4,5天寻找平台的潜伏期时间分别为,癫痫组(41.4±1.8)s、(41.7±1.9)s、(40.6±2.1)s,健康组(29.5±1.2)s、(22.8±0.4)s、(18.3±1.4)s,槲皮素干预组(31.7±2.6)s、(31.1±1.4)s、(30.2±1.5)s,各组差异有统计学意义(F＝123.49,162.49,98.01;P<0.05);各组大鼠在平台所在象限的游泳时间分别为,癫痫组(32.5±5.9)s,健康组(54.3±6.1)s,槲皮素干预组(45.8±5.9)s,差异有统计学意义(F＝107.58,P<0.05)。槲皮素干预组大鼠海马组织T-AOC、SOD、CAT和GSH-Px水平均高于癫痫组[(5.5±1.4)U/mg, (3.3±1.1)U/mg;(58.7±13.9)U/mg,(35.3±12.4)U/mg;(15.3±4.6)U/mg, (10.2±4.2)U/mg;(38.7±11.6)U/mg,(23.9±10.3)U/mg],差异有统计学意义(F＝99.21,205.37,20.06,92.97;均P<0.05)。抗氧化关键基因Nrf2 mRNA相对表达量分别为,癫痫组(0.25±0.11),健康组(1.00±0.13),槲皮素干预组(0.82±0.15),差异有统计学意义(F＝374.74,P<0.05)。BDNF mRNA相对表达量,癫痫组(1.82±0.22),健康组(1.00±0.18),而槲皮素干预组(1.22±0.19),差异有统计学意义(F＝323.34,P<0.05)。 结论槲皮素干预可提高癫痫大鼠学习认知能力,海马组织抗氧化能力的提升可能是槲皮素减轻癫痫大鼠认知功能障碍的可能机制之一。     

钙内流与癫痫

钙内流与阵发性去极化漂移、神经元同步放电和抑制性突融后电位形成有关,因而在癫痫发生中起重要的作用。过度的钙离子内流主要通过钙通道(包括电压依赖性钙通道和受体门控性钙通道)的改变得以实现,某些钙通道拮抗剂对癫痫的治疗有一定的临床价值。     

癫痫大鼠海马CA3区钙超载与癫痫发病机制的相关性研究

目的:探讨癫痫的发病机制,海马CA3区钙超载是否在癫痫的发病机制中起主要作用。方法:用荧光倒置显微镜来测定癫痫状态下海马CA1、CA3区钙超载的情况,并用钙离子拮抗剂尼莫地平作用于海马脑片看钙超载的变化。并把点燃成功的大鼠麻醉后做海马脑片,看海马的组织病理学改变。结果:癫痫大鼠海马CA1、CA3区钙超载高于对照组,CA3区钙超载高于CA1区,在尼莫地平的作用下CA3区钙超载明显降低。组织病理学改变亦显示CA3区是神经元变性、坏死是海马区最明显的部位。结论:钙超载参与了癫痫的发病机制,其中海马CA3区的钙超载在癫痫发病机制中起主要作用。     

亚低温对戊四氮诱导癫痫发作的影响

目的观察戊四氮诱导癫痫发作的形式变化及不同温度下癫痫大鼠海马组织病理学的变化和计数CA3区残存的神经元数量.方法雄性SD大鼠分为上述不同温度的四组,用冰袋降温、白炽灯泡升温的方法来控制温度.将控制好温度的大鼠用戊四氮诱导癫痫发作,在相同的时间内观察大鼠发作形式的变化.HE染色后观察海马区组织病理学的改变,并选择组织学损害最明显的区域在高倍镜(40×10)下计数神经元的丢失.结果高温状态下癫痫发作程度最重,神经元丢失最严重,低温下癫痫发作程度较轻,神经元丢失也较少,亚低温下癫痫发作程度最轻,持续时间也最短,神经元丢失最少.结论亚低温对癫痫大鼠有脑保护作用.     

锰增强MR功能成像在猫急性戊四氮致痫模型中的初步研究

目的应用锰增强MR功能成像（ME-fMRI）检测戊四氮（PTZ）诱发的猫急性癫痫模型的脑功能激活区，探讨ME-fMRI在脑功能成像方面的应用价值。方法40只家猫，采用随机数字表法分为癫痫A、B组与对照A、B组，癫痫A、B组肌内注射PTZ55ms／ks，诱发急性癫痫发作，对照A、B组肌内注射等量生理盐水。癫痫A组与对照A组用相同的方法观察其行为改变及行脑电图检查。癫痫B组与对照B组用相同的方法行ME-fMRI检查，测量感兴趣区不同时间的信号强度，计算增强率。结果癫痫A组均成功诱发急性癫痫发作。肌内注射PTZ后，癫痫B组ME-fMRI显示大脑皮层弥漫性明显对比增强，其中额顶枕叶脑皮层增强率达（34．6±5．7）％，颞叶皮层增强率达约（22．9±6．5）％，对照组分别为（14．9±4．5）％、（11．6±3．2）％，差异有统计学意义（t值分别为-10．43、-5．46，P值均〈0．05）。海马、脑室、脑白质、基底核团、面肌增强率2组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肌内注射PTZ 55mg／kg能成功诱发猫急性癫痫发作；ME-fMRI能准确反映该动物模型的脑功能激活区，具有直观性、可视性、空间分辨率高等优点，在研究脑功能方面具有极大的潜能。