激动髓样细胞-2触发受体减轻围术期神经认知障碍

【摘要】 目的 研究髓样细胞 2触发受体（TREM2）是否参与成年小鼠手术诱发的围术期神经认知障碍（PND）。方法 将20只雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为对照组和手术组各10只，在手术前24小时对小鼠进行恐惧条件训练，恐惧条件测试（FCT）分别在术后1、3和7天进行,并采用旷场实验评估小鼠的运动能力。在最后一次行为评估后，将动物处死进行Western blot检测TREM2的表达。将40只小鼠随机分为对照组、手术组、Hsp60+手术组和TREM2 siRNA+HSP60+手术组，每组各10只。手术前30分钟将TREM2 siRNA立体定向注射入侧脑室。选择性TREM2受体激动剂HSP60，在麻醉苏醒后立即腹腔注射5μg/小鼠，按前述方法每24小时注射一次，连续7天，在手术前24小时对小鼠进行恐惧条件训练，FCT分别分别在术后1、3和7天进行,并采用旷场实验评估小鼠的运动能力。在最后一次行为评估后，一半小鼠（n=5）用于Western blot和ELISA分析，另一半（n=5）用于免疫荧光检测。结果 在异氟烷麻醉下对成年C57BL/6小鼠行胫骨骨折髓内固定术，发现该手术不会损害小鼠的运动能力，但会恶化学习和记忆功能，并降低TREM2表达。通过使用选择性TREM2激动剂HSP60，发现TREM2在小鼠脑海马组织中的表达明显增加，从而改善了学习和记忆，并减轻了小鼠的神经炎症反应。TREM2 siRNA消除了HSP60诱导的TREM2表达的增加，并逆转了HSP60诱导的小鼠学习和记忆功能以及小鼠脑神经炎症水平的改善。结论 TREM2的上调可能与减轻神经炎症和改善学习记忆功能有关，并减少PND的发生。