埃克替尼一线与多线治疗表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌生存比较

目的回顾性分析埃克替尼一线或多线治疗晚期(转移复发)表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床病理学特征、疗效,探索患者的预后生存影响因素。方法收集河北医科大学第四医院2012年1月至2017年12月收治的一线或多线治疗接受埃克替尼的NSCLC患者250例。应用SPSS 24.0软件统计,进行中位生存分析和差异检验及多因素预后生存因素分析。结果一线治疗亚组(一线亚组)与二线及以上治疗亚组(多线亚组)的疗效和生存差异:两组客观有效率(objective response rate,ORR)分别为63.3%和56.9%,差异无显著性(P=0.397);一线亚组的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)(14.0个月,95%CI:12.4~15.6)优于多线组(10.0个月,95%CI:7.9~12.1,P=0.015),而一线亚组中位总生存期(overall survival,OS)(28个月,95%CI:23.1~32.9)与多线亚组(27个月,95%CI:20.9~33.1)差异无显著性(P=0.888)。一线与多线亚组患者的预后影响因素:最佳疗效[完全缓解(complete remission,CR)+部分缓解(partial remission,PR)]、皮疹是一线亚组PFS独立影响因素(P<0.001);而年龄、体力状况(performance status,PS)评分、既往是否手术、PFS是一线亚组OS的预后影响因素(P分别为0.04、0.003)。年龄、病理类型、皮疹是多线亚组PFS独立影响因素(P分别为0.011、0.012);而既往是否手术、皮疹是多线亚组OS的预后影响因素(P分别为0.022、0.03)。结论EGFR突变患者应尽可能在一线应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)以获得最佳的PFS,同时EGFR突变患者即使一线未获得TKI治疗,后线仍应推荐应用EGFR-TKI从而使患者OS获益。皮疹、最佳疗效是一线治疗PFS的良好预后因素;而既往手术、PS评分≤1分、年龄<60岁、PFS>6个月是患者OS的良好预后因素。年龄<60岁、腺癌、皮疹是多线治疗患者PFS良好预后因素;既往手术、皮疹是多线患者OS的良好预后因素。     

血小板输注对晚期肺癌患者血清中MMP-9、MMP-2及VEGF水平的影响

目的 探讨血小板输注对晚期肺癌患者血清中金属基质蛋白酶9 (metallomatrix protease9,MMP-9)、金属基质蛋白酶2(metallomatrix protease2,MMP-2)及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平的影响,观察输注的血小板是否能促进晚期肺癌的转移。 方法 选取输注血小板的89例晚期肺癌患者,按照血小板输注是否有效［血小板增加指数(corrected count increment,CCI)＞7.5为输注有效］分成血小板输注有效组和无效组,比较2组血小板输注前及血小板输注后（12~24 h）血清中MMP-9、MMP-2及VEGF水平的变化。 结果 研究发现血小板输注有效率为80.90%（72/89）。在血小板输注后,有效组血清中MMP-9、MMP-2及VEGF水平明显高于无效组,有效组血清中MMP-9、MMP-2及VEGF水平高于血小板输注前,差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 输注有效的血小板能使晚期肺癌患者血清MMP-9、MMP-2及VEGF的水平升高,可能对肺癌的侵袭和转移有促进作用,提示在给肺癌患者输注血小板时应该更谨慎。     

miR-200家族在上皮-间质转化中的研究进展北大核心CSCD

0引言 microRNAs（简称miRNAs）是一类进化上高度保守的小分子非编码RNA,长度为21～23nt左右,具有转录后调控基因表达的功能。在癌组织中,它们的调节功能普遍异常,因此被认为是癌基因或是肿瘤抑制因子。miR．200家族成员通过结合并抑制靶基因mRNA的表达,抑制上皮间质转化、肿瘤细胞迁移、侵袭转移,这些靶基因包括参与上皮-间质转化的ZEBl基因和ZEB2基因,snail2,VEGFR-1,D．cateni/Wnt通路中β-catenin基因,EGFR抑制子抗性基因ERRFI-1和化疗药物抗性基因TUBB3,然而在胃癌细胞或胃癌组织中,由于上皮基因的沉默缺失,miR-200家族成员的表达普遍下降。     

乳腺癌组织中MAGE-A4和P73蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨黑素瘤抗原（melanoma-associated antigen,MAGE）-A4及肿瘤抑制基因 P73 在乳腺癌组织和相应癌旁组织中的表达及其临床意义。方法：选取60例河北医科大学第四医院2007年9月至2007年12月乳腺癌住院患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A4和P73蛋白的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：乳腺癌组织中MAGE-A4、P73蛋白阳性表达率为63.3%（38/60）、43.3%（26/60）,癌旁组织中MAGE-A4、P73蛋白阳性表达率为0（0/60）、85%（51/60）（均P<0.01）。乳腺癌组织中MAGE-A4蛋白的表达与P73蛋白的表达呈正相关（r=0316,P=0.014）。MAGE-A4蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、组织学分级、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达、孕激素受体（progestrogen receptor,PR）表达均无相关性,但与C-erbB2蛋白的表达呈负相关（r=-0.259,P=0.046）。P73蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、组织学分级、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、C-erbB2表达均无相关性,但与ER（r=0.274, P=0.034）和PR的表达呈正相关（r=0.262,P=0.043）。结论：乳腺癌组织高表达MAGE-A4和P73蛋白,且MAGE-A4与P73蛋白之间可能存在重要的相互调节机制。     

晚期肺癌患者癌症相关性疲乏的发生及其与血清炎性因子的关系

目的 本研究拟评估晚期肺癌患者癌症相关性疲乏（cancer-related fatigue, CRF）发生情况,测定血清中CRP、CORT、IL-6的水平,探究该指标与CRF之间的相关性。方法 应用FACIT-F量表对51例晚期肺癌患者进行CRF评估。采用免疫比浊法测定血清CRP水平,免疫微粒电发光法测定CORT水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附ELISA法测定IL-6水平。采用Spearman相关分析方法分析量表得分与血清炎性因子水平的相关程度。应用Logistic回归分析进行危险因素分析。结果 27例患者附加关注子量表得分≤34分,CRF发生率为52.9%。存在疼痛的患者身体状况及附加关注得分低于无疼痛患者（P=0.009, P=0.018）。睡眠障碍显著影响身体状况、附加关注及总分值得分,存在睡眠障碍者三项得分均明显低于无睡眠障碍患者（P<0.01）。血清CRP水平与身体状况、功能状况、附加关注、总得分呈负相关（P值分别为0.004、0.027、0.007、0.013）。IL-6水平与身体状况、附加关注及总分值呈负相关（P值分别为0.044、0.029、0.023）。CORT水平与量表得分无显著相关。睡眠障碍和疼痛是CRF的独立危险因素,OR值分别为6.167、7.405（P=0.010, P=0.005）。结论 血清IL-6、CRP水平高低与患者疲乏程度显著相关,血清IL-6、CRP水平越高与患者疲乏程度相关性越显著,IL-6、CRP可作为临床监测疲乏程度的指标。合并疼痛、睡眠障碍的患者更容易发生疲乏、疲乏程度更严重。     

胃癌组织TGF-β对miR-200c/141表达影响的研究

目的 TGF-β能够诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化,促进肿瘤发生侵袭转移.miR-200c/141能够抑制上皮间质转化的发生.但TGF-β在胃癌中的表达情况及其对miR-200c/141表达影响尚不清楚.本研究旨在探讨胃癌组织中TGF-β表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系,及对miR-200c和miR-141表达影响.方法 收集河北医科大学第四医院普外科2012-05-01-2013-01-01胃癌根治性手术切除标本64例,采用qRT-PCR技术检测TGF-β、miR-200c及miR-141在胃癌组织和配对癌旁非癌组织中的表达.分析TGF-β表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系及与miR-200c和miR-141水平的相关性.TGF-β处理胃癌细胞株SGC-7901,观察其对miR-200c和miR-141表达的影响.结果 TGF-β在胃癌组织中的表达上调率为66.67%,其在胃癌组织中的表达显著高于癌旁非癌组织[Median,Interquartile Range(2.50,2.43:0.84,0.42);P=0.005].miR-200a、miR-200b、miR-429、miR-200c和miR-141在胃癌组织中的表达下调率分别为53.13%、48.44%、50.00%、78.13%和76.19.miR-200c和miR-141在胃癌组织中的表达显著低于癌旁非癌组织,均P<0.001.miR-200c和miR-141的表达存在正相关关系,r=0.840,P<0.001.TGF-β表达水平与miR-200c和miR-141的表达水平呈显著负相关关系,均P<0.001.TGF-β能够诱导胃癌细胞株SGC-7901中miR-200c和miR-141表达显著降低.TGF-β的表达水平与淋巴结转移情况及脉管瘤栓情况存在显著相关性,与患者性别、年龄、组织学分级、TNM分期、肿瘤侵袭深度和肿瘤远处转移情况无相关性,均P>0.05.     

miR-200c在胃癌中的表达水平与患者临床病理特征的关系

目的:探讨miR-200c在胃癌组织中的表达水平与胃癌患者临床病理特征及无病生存期(diease free survial,DFS)的关系.方法:收集河北医科大学第四医院普外科2012年5月至2013年1月64例胃癌手术切除的标本及相关临床资料,采用实时荧光定量PCR技术检测miR-200c在胃癌组织和配对癌旁非癌组织中的表达.回顾性分析miR-200c表达水平与胃癌患者的临床病理特征及DFS相关性.结果:胃癌组织中miR-200c的表达水平显著低于癌旁非癌组织(3.29vs5.91,P＜0.01).miR-200c的表达水平与肿瘤TNM分期、浸润深度、转移和脉管瘤栓呈显著负相关(均P＜0.01).miR-200c高表达组患者中位DFS明显长于低表达组患者(22.0 vs 13.5个月,P＜0.01),其表达水平与患者DFS呈正相关(P＜0.01).结论:miR-200c在胃癌组织中低表达,其表达水平与肿瘤TNM分期、肿瘤浸润深度和脉管瘤栓呈负相关,与DFS呈正相关,在胃癌的发生发展及预后中具有重要作用.     

埃克替尼治疗表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌疗效分析

目的回顾性分析埃克替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者临床病理学特征、疗效,探索生存影响因素。方法收集河北医科大学第四医院2012年1月至2017年12月接受埃克替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的病历资料,筛选出符合入排标准的250例。应用SPSS 24.0软件进行统计学分析,采用Kaplan-Meier法进行中位生存分析,Cox模型进行多因素预后生存因素分析,绘制生存概率曲线。以检验标准P<0.05为差异有显著性。结果临床疗效和生存分析:客观有效率(objective response rate,ORR)62%;中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为13个月(95%CI:11.8~14.2),1、2、3年PFS率分别为53.6%、20.6%、10.0%;中位总生存期(overall survival,OS)为27个月(95%CI:23.4~30.6),1、2、3年OS率为85.6%、56.5%、31.8%。预后影响因素分析:单因素分析显示,治疗线数、体力状况(performance status,PS)评分、分期、转移器官数目、皮疹、脑转移、最佳疗效是患者PFS的预后影响因素;Cox多因素分析显示,皮疹、骨转移、最佳疗效是PFS的独立预后影响因素;单因素分析显示,PS评分、初始分期、转移器官数目、皮疹、脑转移、骨转移、最佳疗效和PFS是患者OS的预后影响因素;Cox多因素分析显示,性别、转移器官数目、脑转移、最佳疗效及PFS是OS的独立预后影响因素。结论埃克替尼治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效确切。转移器官数目、皮疹、骨转移、最佳疗效是PFS的独立预后影响因素;性别、转移器官数目、脑转移、最佳疗效和PFS是OS的独立预后影响因素。     

分子靶向药物治疗恶性腹腔积液的研究进展北大核心CSCD

0引言 多种恶性肿瘤患者疾病进展后可出现腹腔积液,如乳腺癌、肺癌、直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌和胰腺癌。通常情况下,蛋白含量低,淋巴回流减少以及细胞因子介导激素调控的外周毛细血管通透性的增加均是胸腹水产生的原因。另外,血管内皮生长因子（VEGF）、IL-6及TNF等调节因子也可能在此过程中发挥一定的作用。对目前治疗腹腔积液的方法进行调查研究发现,腹腔积液的治疗主要还是按照以前的治疗标准和准则,包括利尿剂治疗、穿刺治疗和胸腹腔分流,但没有明确的最佳治疗依据及评价标准,患者预后差。分子靶向药物的问世,为恶性腹腔积液患者提供了一种新的选择。     

P65基因对人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231体外侵袭的影响

目的:观察miRNA靶向沉默P65基因对人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDA-MB-231细胞体外黏附和侵袭的影响及其可能机制。方法:设计3对针对P65基因的特异性miRNA(P65miRNA-1、P65miRNA-2和P65miRNA-3),转染MDA-MB-231细胞,Western blotting检测P65蛋白的表达,筛选沉默效果最好的miRNA进行后续实验。体外黏附实验和Transwell小室实验检测P65miRNA转染前后MDA-MB-231细胞的黏附和侵袭。RT-PCR检测MDA-MB-231细胞基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9 mRNA的表达水平,明胶酶谱法检测MDA-MB-231细胞中MMP-2、MMP-9的酶活性。结果:成功构建重组质粒P65miRNA-1、P65miRNA-2和P65miRNA-3,前两者转染MDA-MB-231细胞后抑制P65蛋白表达80%以上。P65miRNA-1和P65miRNA-2转染对MDA-MB-231细胞的黏附无明显影响(P>0.05),但显著抑制MDA-MB-231细胞的侵袭(0.371±0.039、0.309±0.046 vs 0.698±0.065,P<0.05)。P65miRNA-1和P65miRNA-2转染沉默P65表达后,MDA-MB-231细胞MMP-2 mRNA(0.281±0.018、0.478±0.023 vs 1.056±0.072、1.128±0.059,P<0.05)和MMP-9 mRNA表达(0.193±0.013、0.371±0.035 vs 1.206±0.069、1.089±0.057,P<0.05)及其活性均显著下调。结论:miRNA靶向沉默P65的表达能抑制人TNBC MDA-MB-231细胞的体外侵袭,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9的表达和活性有关。