丹参功同四物之探讨

目的通过古代本草文献及方剂文献的考证,对丹参的应用进行全面总结。方法具体的论述分为"丹参养血说"与"丹参去瘀生新说",将历代古籍中丹参的相关记载,与现在临床、药理研究对比,并作详细的论述。结果丹参的活血之功占主导地位,养血之效也存在重要意义。结论 "一味丹参功同四物"之说值得商榷,更不能因此将丹参作为养血药物使用。     

参枝苓口服液对APPswe/PSldE9小鼠学习记忆和突触超微结构的影响

目的观察参枝苓口服液对双转基因(APPswe/PSldE9)小鼠学习记忆和突触超微结构的影响,探讨其在阿尔茨海默病(AD)早期发挥治疗作用的可能作用机制。方法将75只APPswe/PSldE9小鼠随机分为5组:模型组、多奈哌齐组、参枝苓大剂量组、中剂量组和小剂量组,每组15只;同背景C57/BL6J小鼠15只作为正常对照组。参枝苓大剂量[50 g/(kg·d)]、中剂量[25 g/(kg·d)]、小剂量[12. 5 g/(kg·d)]组,多奈哌齐组[0. 92 mg/(kg·d)],分别給予灌胃治疗3个月,正常组和模型组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃。治疗3个月后,采用Morris水迷宫测试评价各组小鼠空间学习记忆能力,运用透射电镜观察海马CA1区突触的超微结构。结果 Morris水迷宫测试显示模型组与正常组小鼠相比,逃避潜伏期、游泳距离显著延长(P 0. 01),穿越平台次数和目标象限停留时间明显减少(P 0. 01),治疗后参枝苓中、小剂量组逃避潜伏期、游泳距离明显缩短(P 0. 05),穿越平台次数和目标象限停留时间明显增加(P 0. 05)。结论参枝苓能改善APPswe/PSldE9小鼠学习记忆能力,其潜在机制可能与改善小鼠海马CA1区突触结构和数目,进而改善突触可塑性有关。     

金思维对拟散发性AD小鼠海马PSD95和Shank1表达及学习记忆的影响

目的 通过研究中药复方金思维(简称金思维)对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠海马神经元突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白(Shank1)的表达,探究金思维对拟SAD小鼠学习记忆的改善作用。方法链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对C57/BL6J小鼠双侧侧脑室隔日注射,制备拟SAD模型;将部分小鼠双侧侧脑室注射人工脑脊液作为对照组(0.5%CMC)。随机将拟SAD模型小鼠分为模型组(0. 5%CMC)、多奈哌齐组(0. 92 mg·kg~(-1)·d~(-1))、金思维大、中、小剂量组(20、10、5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组12只,连续灌胃3个月。在最后一次灌胃结束后进行行为学跳台检测并取材。运用蛋白质印迹法和免疫组织化学染色技术对小鼠海马CA1区PSD95和Shank1蛋白进行检测。结果 蛋白印迹法和免疫组化结果趋势一致,模型组小鼠海马CA1区PSD95表达(P0.01)和Shank1表达(P0.05)较于对照组均降低,且金思维各干预组较模型组不同程度增加了PSD95和Shank1蛋白的表达(P0.01或P0.05)。结论 金思维可能通过调节突触相关蛋白PSD95和Shank1来改善突触的结构和功能,进而提高拟SAD小鼠记忆获得和保持能力。     

基于突触和突触蛋白探讨复方金思维对拟散发性阿尔茨海默病小鼠早期突触传递和功能的影响

目的通过观察复方金思维干预后拟散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马突触形态以及α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nicotinic acetylcholine receptors,α7-nAChRs)和代谢性谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGluR5)两种突触相关蛋白的变化,探讨复方金思维对拟散发性AD小鼠早期学习记忆的影响。方法将3月龄C57/BL6J小鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)]及复方金思维大、中、小剂量组[20 mg/(kg·d),10 mg/(kg·d),5 mg/(kg·d)],对照组双侧侧脑室注射人工脑脊液,其余各组小鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素建立散发性AD模型,造模1个月后连续灌胃3个月,进行Morris水迷宫行为检测,之后取小鼠海马对其CA1区突触进行超微结构观察,并采用免疫组织化学和Western blot技术对海马CA1区α7-nAChRs和mGluR5分布和表达进行检测。结果Morris水迷宫结果显示,随着训练次数的增加每组小鼠定向航行潜伏期均缩短。电镜结果显示,与模型组相比,各干预组小鼠突触超微结构均有一定程度改善。免疫组化结果显示,与模型组比较,多奈哌齐组和复方金思维大剂量组α7-nAChRs的阳性细胞数均有所增加(P<0.05),多奈哌齐组及复方金思维大、中剂量组mGluR5的阳性细胞数均有所减少(P<0.01或P<0.05);Western-blot检测mGluR5结果与免疫组化结果一致。结论复方金思维可能通过改善拟散发性AD小鼠海马CA1区突触结构,调节突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达起到早期神经保护作用,进而提高其学习记忆能力。