人胃腺癌中NF-κBp65、VEGF、Survivin的表达及意义

目的通过检测胃腺癌组织中NF-κBp65、VEGF、Survivin的表达情况，探讨它们在胃腺癌发生发展过程中的作用以及相互作用关系。方法应用免疫组织化学sP法，检测73例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中NF-κBp65、VEGF、Survivin的表达情况，并分析其与胃癌临床病理特征之间的关系。结果NF-κBp65、VEGF、Survivin在胃腺癌中的表达率分别为58．9％、72．6％、46．6％，而在正常胃黏膜组织则表达不明显或不表达，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。NF-κBp65、VEGF、Survivin的表达与浸润深度、淋巴结转移、临床分期均密切相关（P〈0．05），NF-κBp65的表达亦与胃腺癌分化程度有关（P〈0．05）。NF-κBp65蛋白的表达与VEGF及Survivin蛋白的表达均呈显著正相关，VEGF与Survivin的表达亦呈显著正相关。结论NF-κBp65通过上调VEGF及Survivin的表达促进胃腺癌的发生发展；VEGF与Survivin在胃腺癌的发生发展中存在着协同作用。     

甲状腺髓样癌中CD133和CD44的表达及意义

目的 探讨肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)标志物CD133及CD44在甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)组织中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化SP法检测51例MTC组织中CD133和CD44的表达.结果 (1)CD133蛋白在MTC伴有包膜浸润组的阳性率(76.2％,16/21)明显高于无包膜浸润组(43.3％,13/30);CD133蛋白在MTC病灶直径≥1 cm组的阳性率(64.4％,29/45)显著高于病灶直径＜1 cm组(0,0/6),差异均有统计学意义(P均＜0.05).(2)CD44蛋白在MTC伴有包膜浸润组的阳性率(66.7％,14/21)明显高于无包膜浸润组(20％,6/30),差异有统计学意义(P＜0.01).(3) MTC中CD133和CD44蛋白的表达与患者年龄、性别、是否散发、甲状腺受累范围、淋巴结转移、远处脏器转移、TNM分期均无关(P＞0.05).(4)CD133与CD44共表达与MTC包膜浸润密切相关(P＜0.01).结论 MTC中存在CSC,其与肿瘤的浸润生长及恶性增殖相关,可考虑将CD133及CD44作为MTC临床评价肿瘤生物学行为的指标.二者可能存在互相调节的机制,共表达在MTC的恶性进展中发挥作用.     

乳腺大汗腺病变中的肌上皮细胞改变2例临床病理观察

目的结合文献探讨乳腺大汗腺病变中的肌上皮细胞改变。方法对2例罕见乳腺大汗腺乳头状病变的临床表现、病理学形态、免疫组化等进行观察,并复习相关文献。结果例1 70岁,女性。病变为直径0.9 cm囊实性结节,镜下表现为界限清晰的硬化性乳头状病变,伴广泛的大汗腺化生。大汗腺化生区域,肌上皮细胞不明显,且p63及CD10染色完全阴性,而SMA、S-100、CK14、CK5/6染色均能够显示连续完整的外周及乳头轴心肌上皮细胞层。例2 60岁,女性。病变为直径4.5 cm囊实性结节。镜下结节呈囊性,囊腔周围可见厚的纤维性包膜,囊内肿瘤细胞排列成乳头状或筛状,可见明显的纤维血管轴心及大汗腺特征,局部有小灶性坏死及钙化。免疫组化染色p63、CD10、calponin、CK5/6、SMA、S-100、CK14在乳头轴心及囊腔外周均未发现肌上皮细胞,前哨淋巴结活检未见转移。2例最终诊断:例1,乳腺硬化性导管内乳头状瘤伴不典型大汗腺增生,例2,乳腺包裹性乳头状癌(大汗腺亚型)。随访7个月及41个月均无复发。结论乳腺良性大汗腺病变可发生异常的肌上皮细胞改变,出现部分甚至所有肌上皮细胞标记阴性以及肌上皮细胞的部分或完全缺失。除应用多种肌上皮细胞标记物外,乳腺大汗腺病变(尤其是大汗腺乳头状病变)的病理诊断需要结合组织结构、细胞形态等进行综合判断。     

胰腺导管腺癌中胰腺星形细胞的研究进展

胰腺星形细胞(pancreatic stellate cells,PSC)是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)肿瘤微环境中最重要的成分,在PDAC发生发展中具有非常关键的作用.目前大量研究关注于PSC与胰腺癌细胞(pancreatic cancer cells,PCC)之间的相互作用及PSC在PDAC微环境中发挥的作用.PSC在许多情况下发生活化,如乙醇、氧化应激和高血糖等.PDAC早期即可出现PSC的活化,PCC可以诱导刺激PSC发生活化,活化的PSC可以产生大量胶原纤维,形成适宜PCC生长的间质微环境,促进PCC的增殖,减少化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用.另外,PSC还可以与间质中各种细胞成分如内皮细胞和各种免疫细胞相互作用,在血管生成、免疫逃逸和神经侵犯等方面协助肿瘤进展.因此,阐明PSC与肿瘤细胞以及其他间质成分之间复杂的相互作用至关重要.     

卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤临床病理学观察

目的:探讨卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤(stromal tumor with minor sex cord elements)的临床病理特征、免疫表型、诊断、鉴别诊断及治疗与预后。方法:对4例卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤的临床表现、病理学形态、免疫组织化学(免疫组化)等进行观察,并对检索到的相关文献中报道的9例患者的临床和病理资料进行复习总结。结果:卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤好发于中老年女性,患者常以腹部不适和阴道出血等症状就诊,多发生于卵巢,常为单侧。肿瘤最大直径多数大于4 cm,镜下均为典型的纤维瘤或卵泡膜瘤背景中混有少量的性索成分(小于10%),其中性索成分部分为颗粒细胞形态,部分为类似于Sertoli细胞的管状结构。免疫组化染色显示肿瘤中的性索成分α-inhibin、CD99、Calretinin均为阳性。4例患者随访至今,均呈无瘤存活状态,文献报道中的9例患者随访至相关文献发表时亦呈无瘤存活状态。结论:卵巢伴少量性索成分的间质肿瘤的诊断依赖于特征性的组织学表现及免疫组化染色特点,临床表现类似于纤维卵泡膜瘤,部分病例出现雌激素升高症状,罕见病例出现雄激素升高症状,治疗方法为手术切除,预后较好。     

三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌临床病理特征差异及与雌激素受体β和表皮生长因子受体表达的关系

  目的  比较三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌在临床病理特征及部分免疫组织化学指标表达上的差异, 并探讨这些免疫组织化学指标的表达与三阴乳腺癌临床病理特征及预后的关系。  方法  2010年1月至2013年12月北京协和医院收治的经组织病理确诊的乳腺癌患者共863例, 其中三阴乳腺癌患者135例, 非三阴乳腺癌患者728例。分析三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌患者在发病年龄、病理类型、肿瘤大小、分化程度、肿瘤分期、是否有淋巴结转移、是否累及乳头以及手术方式等临床病理特征方面的差异。通过免疫组织化学法检测135例三阴乳腺癌患者与经单纯抽样法选取的135例非三阴乳腺癌患者中雌激素受体β(estrogen receptor β, ERβ)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、P53、Ki67的表达, 分析上述指标在两类乳腺癌中的表达差异。进一步通过单因素生存分析探讨三阴乳腺癌患者的预后相关因素。  结果  三阴乳腺癌中浸润性导管癌的比例高于非三阴乳腺癌(86.7%比65.2%, P < 0.001), 发病年龄低于非三阴乳腺癌[(46.0±10.6)岁比(51.0±13.3)岁, P < 0.05];三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌在淋巴结转移、临床分期、肿瘤大小、分化程度、手术方式方面差异亦有统计学意义(P < 0.05);三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌在肿瘤累及乳头的比例差异无统计学意义(P > 0.05)。免疫组织化学结果显示, 三阴乳腺癌中ERβ阳性表达率较非三阴乳腺癌显著降低(63.7%比75.6%, P < 0.05), 而EGFR阳性表达率显著升高(62.2%比33.3%, P < 0.05);P53、Ki67在三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌中的表达差异无统计学意义(P > 0.05)。与非三阴乳腺癌相比, 三阴乳腺癌的总体生存率(overall survival, OS)和无复发生存率(relapse-free survival, RFS)更低(P < 0.05)。三阴乳腺癌单因素生存分析结果显示, ERβ阴性表达与EGFR阳性表达均与三阴乳腺癌的不良预后相关(P < 0.05)。  结论  相较于非三阴乳腺癌, 三阴乳腺癌有明显不同的临床病理特征:发病年龄较低、原发肿瘤体积较大、分化程度低、易发生淋巴结转移、ERβ阳性表达率较低、EGFR阳性表达率较高、OS及RFS较低。ERβ和EGFR可能成为重要的三阴乳腺癌预后判断指标。     

层黏连蛋白对胰腺癌细胞内在性耐药的影响及其机制

  目的  探讨层黏连蛋白(laminin, LN)对胰腺癌细胞内在性耐药的影响, 并探讨其作用机制。  方法  选择胰腺癌细胞系AsPC-1, 检测LN对盐酸吉西他滨(健择, gemcitabine, Gem)的细胞毒性及对Gem诱导细胞凋亡能力的影响。通过Western blot等方法检测LN对下游信号通路的影响; 在AsPC-1中, 过表达黏着斑激酶相关非激酶(focal adhesion kinase-related non-kinase, FRNK)或应用PF-573, 228抑制黏着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)磷酸化与活性, 检测FAK及其下游信号的抑制对LN作用的影响。  结果  在胰腺癌细胞系AsPC-1中, LN处理使Gem的细胞毒性及Gem诱导细胞凋亡的能力显著降低。Gem作用72 h后, LN处理组细胞存活率为57.71%±6.08%, 形成的克隆数目为55.33±5.01;而在无LN包被组, 细胞存活率与形成的克隆数目分别为36.65%±4.14%及31.43±4.62(P均 < 0.05);LN处理组Annexin V标记阳性细胞百分数(41.00%±5.46%)较无LN处理组(55.70%±3.44%)显著下降(P < 0.05)。LN能够时间依赖性上调AsPC-1细胞的FAKTyr397位点及Akt磷酸化水平, LN还可以显著增加AsPC-1细胞的survivin蛋白表达水平及BAD Ser-136位点磷酸化水平。过表达FRNK或应用PF-573, 228能够显著抑制FAK磷酸化水平及其下游通路的活化, 并能够对抗LN对胰腺癌内在性耐药的效应。应用PF-228可以使LN处理后Gem诱导的AsPC-1细胞凋亡率从26.77%±0.49%升高至38.53%±2.83%(P < 0.05)。  结论  细胞外基质蛋白LN能够诱导胰腺癌细胞系对Gem产生内在性耐药。LN影响胰腺癌细胞内在性耐药的具体机制可能与FAK磷酸化及其下游PI3K-Akt通路活化、Bad Ser-136位点磷酸化与survivin表达水平改变有关, FAK靶向治疗与Gem联合在胰腺癌治疗中具有重要的潜在应用价值。     

RNA干扰质粒对胰腺癌细胞系Panc-1原癌基因AKT2表达的影响

  目的  探讨RNA干扰质粒抑制胰腺癌细胞系Panc-1原癌基因AKT2的表达对胰腺癌细胞生长和凋亡的影响, 并初步探讨其作用机制。  方法  选择胰腺癌细胞系Panc-1, 构建特异性抑制AKT2表达的RNA干扰质粒, 瞬时和稳定转染胰腺癌细胞, 采用MTT法及软琼脂克隆形成实验检测胰腺癌细胞生长能力, Heochst染色及Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡情况, 通过Western blot方法检测凋亡蛋白caspase-3表达; 并进行裸鼠移植瘤体内转染实验。  结果  采用RNA干扰质粒沉默胰腺癌细胞系Panc-1原癌基因AKT2, 能够有效抑制胰腺癌细胞Panc-1体外生长能力、促进细胞凋亡, 诱导凋亡激酶caspase-3的表达; 动物体内实验结果显示, 干扰质粒能够有效抑制胰腺癌细胞系Panc-1在动物体内的成瘤能力。  结论  RNA干扰质粒抑制原癌基因AKT2表达, 可有效抑制胰腺癌细胞生长, 促进凋亡, 针对原癌基因AKT2的基因治疗对胰腺癌具有重要的潜在应用价值。     

膀胱嗜铬细胞瘤14例临床病理分析

目的:探讨膀胱嗜铬细胞瘤的临床病理学特征、病理诊断以及鉴别诊断。方法:搜集14例膀胱嗜铬细胞瘤患者的临床病理资料,回顾性总结膀胱嗜铬细胞瘤的临床及病理学特征,复习相关文献。结果:14例患者中男性8例、女性6例;年龄14-63岁,平均年龄46.7岁。肿瘤最大径从0.2-8 cm不等,平均最大径2.5 cm。以排尿后头痛、心悸、血压升高为临床主要症状。镜下可见较一致的多边形或圆形上皮样肿瘤细胞,排列成条索、巢团及片状结构,形成典型的zellballen细胞巢,无包膜,在膀胱壁中浸润性生长;肿瘤间质富含薄壁血管,大部分血管呈血窦状、无显著扩张;大部分细胞较一致,散在少数胞体形状不规则、核大深染的瘤细胞,部分胞浆略嗜碱性,核分裂罕见,瘤巢周边见散在梭形细胞。免疫组织化学显示肿瘤细胞CgA、Syn阳性,增殖指数Ki-67阳性1%-10%不等,瘤巢周边梭形细胞S-100阳性;瘤细胞AE1/AE3阴性。9例采用经尿道膀胱肿物切除,其中4例复发。5例采用膀胱部分切除术,其中2例复发。结论:膀胱嗜铬细胞瘤是发生于膀胱的罕见肿瘤,需要依赖组织形态与免疫组织化学特点与其它膀胱肿瘤进行鉴别诊断;单纯肿瘤切除容易局部复发,引起转移的恶性病例少见。     

社会转型期青年价值取向的失衡与重建

社会转型期青年价值取向的失衡与重建吴焕文社会主义经济体制改革和社会主义市场经济体制的确立，是一场意义深刻和广泛的解放生产力的革命，正在打破旧的平衡，建立新的经济与社会运行机制。在新旧平衡交替、社会转型之际，人们特别是青年的价值取向出现了新的失衡。在新...