非肽类血管紧张素ⅡAT_1受体拮抗剂的定量构效关系研究

目的：寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂。方法：对已上市及正处于临床研究阶段的42个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究。首先将分子的几何结构进行能量优化，获得了化合物的优势构象，在此基础上，分别应用MM2程序和CNDO／2程序计算了所选化合物的分子力学结构参数和量子化学结构参数，以所得分子力学结构参数和量子化学结构参数为变量，对化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的AL受体拮抗活性(pA2值)进行了回归分析。结果：获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程以及量子化学结构参数与生物活性的QSAR方程。结论：通过对所得QSAR方程进行分析，为进一步设计新型非肽类血管紧张素ⅡAT1体拮抗剂提供了参考信息。     

甲磺酰胺苯乙胺类化合物抗心律失常活性的定量构效关系研究(Ⅰ)

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１２个甲磺酰胺苯乙胺类化合物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能以及氮原子电荷等值，并对这些化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算，这些计算结果作为结构参数分别与１２个化合物抗心律失常活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：ｌｇｌ／ＭＥＣ＝６．９９９１－０．３８４２Ｘ２＋３．６７９６Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．８５５９７５，ｓ＝０．１８９６７２，Ｆ＝１２．３３４６４＞Ｆ１－０．０５（３，９）＝３．８６］；ｌｇｌ／ＭＥＣ＝１４．７０３８－２１３．２６９２Ｘ４－１０．４８２９Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．９３１９１９，ｓ＝０．１３３０４７，Ｆ＝２９．７１３５４＞Ｆ１－０．０１（３，９）＝６．９９］。结果提示，这类化合物的抗心律失常活性与分子中的原子轨道杂化程度和氮原子对分子ＨＯＭＯ和ＬＵ－ＭＯ的贡献有关，可以看出，氮上的取代不同会引起抗心律失常活性的不同     

3，4─二酰氧基苯骈吡喃类化合物的生物活性及定量构效关系研究

根据苯骈吡喃钾通道启开剂的构效关系，结合前胡丙素的结构特征，设计合成了１８个３，４－二酰氧基苯骈吡喃类化合物，测试体内外生物活性，并用逐步判别分析方法研究了该类化合物的构效关系     

寄生杂草菟丝子的寄主识别物质研究

从寄生杂草菟丝子的天然寄主大豆根部提取出的具刺激菟丝子种子发芽的活性部位中分离出四种化合物,通过理化和光谱分析,分别鉴定为豆甾醇、白桦酸、大豆素和大豆甾醇B。