小鼠血清及组织中阿奇霉素的HPLC-MS测定

建立了HPLC-MS法测定小鼠血清及组织中阿奇霉素的含量。以罗红霉素为内标，采用C8柱，流动相为乙腈-5mmol／L甲酸铵溶液（含0．3％三乙胺）（75：25）。HPLC-ESI-MS法选择离子检测模式，选择检测的离子为m／z748．8（阿奇霉素，[M＋H]^＋）和858．7（罗红霉素，[M＋Na]^＋），碎片电压分别为150V和130V。阿奇霉素在5～3200ng／ml浓度范围内线性关系良好，提取回收率均在70％以上。     

克林霉素磷酸酯阴道凝胶在健康志愿者的药代动力学

目的研究克林霉素磷酸酯阴道凝胶(抗细菌性阴道病药)在健康女性受试者的药代动力学。方法健康女性志愿者10名,多剂量每次给予克林霉素磷酸酯阴道凝胶5g(相当于克林霉素100mg),每日1次,连续用药3日;而单剂是用量相同,1次给药。用HPLC-MS法测定血清中克林霉素浓度,用DAS药代动力学程序进行数据处理。结果克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂给药,符合一级消除药代动力学的二室模型,克林霉素主要药代动力学参数tmax分别为(4.88±0.94),(4.70±0.59)h;Cmax分别为(38.30±22.77),(44.87±26.71)ng·mL-1;t1/2分别为(15.30±2.62),(14.78±2.49)h;AUC0→∞分别为(783.45±351.19),(1015.68±456.95)ng·h·mL-1。结论克林霉素磷酸酯阴道凝胶单次和多次给药,Cmax降低,t1/2延长,提示该药以局部作用为主;亦可吸收入血,缓慢产生全身作用。     

硝苯地平缓释片人体药代动力学研究

目的建立HPLC-MS法硝苯地平血浓度测定方法,评价硝苯地平缓释片的药动学特点。方法固定相XB-C18（5μm,150mm×4.6mm,Agilent1100SeriesLC/MSD高效液相色谱/质谱仪;流动相甲醇：0.01mol·L^–1醋酸铵溶液（60：40,V/V）,0.40μm微孔滤膜过滤,在线脱气;流速1.0mL·min^–1;柱温25℃;进样量10L。离子源：AP-ESI,正离子模式,雾化电压50psi,保护气13.0L·min^–1 N2,毛细管电压4000V,碎片电压为110V。SIM离子采集方式,采集离子（m/z）硝苯地平314.9[M＋H]^＋,内标劳拉西泮320.8[M＋H]^＋。结果硝苯地平线性范围0.3～80ng·mL^–1,最低检出浓度为0.3ng·mL^–1。硝苯地平试验制剂和参比制剂t1/2分别为6.73±2.00h和7.04±2.18h,Tmax分别为4.28±0.70h和4.48±0.70h,Cmax分别为39.66±10.58ng·mL^–1和40.19±10.97ng·mL^–1,AUC0～36分别为391.63±108.55ng·mL^–1·h和387.57±121.51ng·mL^–1·h,AUC0–∞分别为408.28±121.16ng·mL^–1·h和406.15±133.13ng·mL^–1·h,试验制剂硝苯地平缓释片相对生物利用度F为103.02±13.93%。结论HPLC-MS法测定硝苯地平血浓度实用、可行,适用于常规硝苯地平药代动力学研究。     

大鼠血浆中硫醚-雷贝拉唑浓度测定方法的建立和验证

目的:建立高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定大鼠血浆中硫醚-雷贝拉唑浓度。方法:血浆样品以地西泮为内标,乙腈沉淀蛋白处理,采用HPLC-MS法检测。色谱柱为Inertsil^®ODS - 3(4.6 mm ×150 mm,5 μm),流动相为乙腈-5 mmol·L ^-1醋酸铵溶液(65:35),流速为0.7 ml·min^-1。用ESI离子源,正离子检测模式,选择监测质荷比(m/z)为344.2(硫醚-雷贝拉唑)和285.1(内标)的离子峰。结果:硫醚-雷贝拉唑在2 ~ 800 ng·ml^-1浓度范围内线性关系良好,最低定量限为2 ng·ml^-1。提取回收率为102.9%~109.3%,日内、日间精密度分别小于3.9%和6.4%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,简便易行,可用于雷贝拉唑大鼠体内药动学的研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿昔莫司的浓度及其药代动力学

目的 建立人血浆阿昔莫司的定量分析方法,为药代动力学研究提供技术手段。方法 采用高效液相色谱法,以Inertsil/ WondaSilTM C18（4.6mm×250mm,5μm）色谱柱为固定相;以乙腈∶2mmol/L四丁基溴化铵（磷酸调pH值至3）=13∶87（V/V）为流动相,咖啡因为内标。流速1.0mL/min;检测波长263nm。结果 阿昔莫司在0.05~6μg/mL浓度范围内线性关系良好,标准曲线方程为y=0.74190342x-0.0025535（r2=0.99926),最低定量限为0.05μg/mL,绝对回收率、精密度、准确度与稳定性均符合生物样本测定要求。结论 本研究所建立方法专属性强,灵敏度高,精密度和准确度好,可用于阿昔莫司药代动力学研究。     

石骨症严重贫血1例

3岁半男孩,1岁后面色苍白,逐渐加重。发育营养较差,牙齿排列不齐,心尖部可闻及Ⅱ级收缩期杂音,肝在右侧锁骨中线肋下4cm,质中等硬,脾在左锁骨中线肋下3cm。血红蛋白30g/L,红细胞1.0×10~(12)/L,白细胞13×10~9/L,中性0.52,淋巴0.48,血小板60×10~9/L,未见幼稚红细胞。血钙2.25mmol/L,X线片颅骨及颅底骨骨质致密增白,以颅底为著。双侧肋骨及诸胸椎椎体致密增白,呈大理石状。双肩关节骨质致密,两肱     

高效液相色谱-质谱联用测定人血清地红霉胺浓度及其药动学研究

进行高效液相色谱-质谱联用测定人血清中地红霉胺浓度的方法学及其药动学研究.血清样品经0.1mol·L-1氢氧化钠溶液0.1ml碱化,乙酸乙酯提取,采用Hypersil ODS2色谱柱;乙腈:甲醇:水(62:30:8,V/V/V)流动相;流速为1.0ml·min-1.质谱条件为AP-ESI离子源,正离子模式,电喷雾电压35psig,干燥气(N2)流速10.0L·min-1,干燥气温度320℃,毛细管电压4000V,碎片电压170V,选择性监测质荷比(M/Z)为735.5的分子离子峰(M H).结果:在5.0～1200.0ng·ml-1范围内地红霉胺血清浓度呈线性关系,方法回收率大于90%.试验制剂地红霉素肠溶胶囊相对生物利用度F为97.03%±9.98%.高效液相色谱-质谱联用测定人血清中地红霉胺浓度,灵敏、准确,可用于地红霉素的药动学研究.     

高效液相色谱-质谱法测定人血浆中甘草次酸浓度及人体药代动力学研究

目的建立人血浆中甘草次酸的高效液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,并用于健康志愿者的药代动力学研究。方法20例健康志愿者一次口服甘草酸二铵胶囊150mg,采集肘静脉血并分离血浆,血样经乙酸乙酯提取后,以熊果酸为内标,进行LC-MS分析。色谱柱：Venusil XBP-C18柱(5μm, ID4.6×150mm),流动相：甲醇(5mmol/L乙酸铵)-水(85∶15,V/V),梯度洗脱;流速：0.8mL/min,柱温25℃,进样10μL。甘草次酸和内标熊果酸的检测离子和裂解电压分别为m/z 469.5、m/z 455.6和200V、100V。根据不同时间甘草次酸血浓度计算其药代动力学参数。结果在0.5～200ng/mL范围内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度线性关系良好,相关系数为0.9974,定量限为0.5ng/mL,提取回收率为76.0%～80.0%,日内、日间RSD均小于12%。甘草次酸口服给药Cmax为(95.57±43.06)ng/mL,Tmax为(10.95±1.32)h。结论高效液相色谱-质谱测定法灵敏、准确、简便,适用于血浆甘草次酸的浓度测定及其人体药代动力学研究。