多胺代谢与肿瘤治疗

多胺代谢在肿瘤发生发展中起重要作用。鸟氨酸脱羧酶(ODC)和S 腺苷甲硫氨酸脱羧酶(SAMDC)是多胺生物合成的两个关键酶。ODC和SAMDC的抑制剂治疗肿瘤的作用,在体外实验和动物水平的研究中已获得认可,但是,在临床实验中却因其毒副作用而遭受质疑。近年的研究发现,肿瘤组织中ODC和SAMDC基因表达水平增加,而沉默二者的基因表达,则可抑制肿瘤的增殖和侵袭活性,这可能为以多胺代谢为靶标探讨肿瘤防治技术的研究提供了新的思路。本文概述了多胺代谢与肿瘤治疗关系的研究进展。     

人肺癌细胞株化疗敏感性与基因表达的关系

目的探讨人肺癌细胞株对化疗药物的敏感性与多药耐药相关基因和凋亡调控基因表达的关系。方法采用MTT法检测5株肺癌细胞SPCA1、NCI-H446、SH-77、95C和95D对阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、卡氮芥(BCNU)的敏感性。流式细胞术检测多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)等耐药相关基因和Fas、bcl-2、p53和p16等凋亡调控基因的表达。结果不同肺癌细胞株对同一药物敏感性有较大差异。相关分析显示,肺癌细胞株对MMC的敏感性与GST-π和bcl-2的表达呈负相关,P值分别为0.040和0.030,GST-π和bcl-2的表达水平较高者,MMC的IC50较高,敏感性较低;对DDP的敏感性与p53蛋白表达水平呈负相关(P=0.036);对其余药物的敏感性与所检基因的表达水平无关(P>0.05)。结论人肺癌细胞株对不同化疗药物敏感与否有不同的机制,对MMC的敏感性与GST-π和bcl-2的表达有关,对DDP的敏感性与p53的表达有关。     

ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体对食管癌细胞凋亡的影响

目的探讨ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体(Ad-ODC-AdoMetDCas)对食管癌Eca109细胞凋亡作用的影响。方法应用MTT法实验观察Ad-ODC-AdoMetDCas对食管癌Eca109细胞生长增殖的影响;采用Western印迹和HPLC分别检测腺病毒载体对食管癌Eca109细胞中ODC和AdoMetDC蛋白表达以及胞内多胺含量的抑制作用,同时应用原位末端标记（TUNEL）法观察Ad-ODC-AdoMetDCas对食管癌Eca109细胞凋亡作用的影响,应用透射电镜进一步观察细胞超微结构的改变。结果应用MTT法实验表明,Ad-ODC-AdoMetDCas对食管癌Eca109细胞生长增殖有显著抑制作用（P<0.05）。以Ad-ODC-AdoMetDCas感染食管癌Eca109细胞,可明显抑制食管癌Eca109细胞中ODC和AdoMetDC基因表达（P<0.05）。HPLC结果显示,食管癌Eca109细胞感染Ad-ODC-AdoMetDCas后,细胞内三种多胺含量均明显降低（P<0.05）。TUNEL标记检测结果显示,Ad-ODC-AdoMetDCas可明显引起食管癌Eca109细胞凋亡（P<0.05）,透射电镜下可见典型的细胞凋亡特征,表现为细胞体积缩小,核皱缩、碎裂,染色质呈块状边集等。结论ODC和AdoMetDC双反义腺病毒载体能显著抑制食管癌细胞生长增殖,降低细胞多胺合成,促进细胞凋亡,为探讨食管癌基因治疗的可行性提供了实验依据。     

结合专业课教学对学生进行思想教育

业务教师的主要任务是向学生传授专业知识,培养学生的智能。但在传授专业知识 的同时也应该对学生进行思想政治和道德教育。科学理论是人类丰富的实践经验的科学总结和概括,其本身就蕴含着丰富的思想教育因素,只要我们能认真思索、深刻理解,掌握其内含的思想性,并恰到好处地贯彻在教学过程中,就会收到良好的效果。如同各     

泛素结合酶UbcH10与肿瘤（文献综述）

泛素结合酶UbcH10（Ubiquitin—conjugating enzymes,UbcH10）又称周期蛋白选择性泛素载体蛋白E2-C,属于泛素结合酶E2家族的成员,是肿瘤相关的泛素结合酶。在泛素介导的蛋白质降解途径中,E2蛋白的作用将来自E1活化酶的泛素转至具有E3连接酶活性的特异的底物蛋白的赖氨酸残基,泛素化的靶蛋白被26s蛋白酶体识别而降解”0。该泛素蛋白酶体系统（ubiquifin—proteasome system,UP—S）对调控蛋白质的动态平衡起关键作用而且对调控细胞进展（不论正常细胞还是肿瘤细胞）起决定性作用。特异性干涉UP—S的某一环节已被认为是一种很有前途的创新性抗肿瘤治疗方法。     

抑癌基因p73、FHIT和PTEN蛋白表达与中老年人肺癌发生、发展的相关性研究

目的探讨抑癌基因p73、FHIT和PTEN与中老年人肺癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化SABC法检测抑癌基因p73、FHIT和PTEN蛋白在65例中老年人肺癌组织中的表达,并与癌旁组织和正常肺组织对比,同时结合肺癌的分期及预后进行分析。结果肺癌组织中p73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05),而正常肺组织和癌旁组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P<0.05);Ⅰ期和Ⅱ期肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ期和Ⅳ期(P<0.05);生存3年以上者肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于生存3年以下者(P<0.05)。结论p73基因表达可能参与了调控肺癌的发生过程,其存在并未阻止肺癌的进展,在肺癌中可能没有担当起主要的抑癌基因;肺癌组织中存在着FHIT和PTEN基因蛋白表达的显著缺失,FHIT和PTEN基因可能参与了调控肺癌的发生过程,在肺癌发生、发展中二者可能担当着重要抑癌基因的作用。p73、FHIT和PTEN基因蛋白表达缺失在中老年人肺癌的发生、发展中可能存在着普遍意义,三者可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标。     

性激素及人前列腺生长因子对人前列腺间质成纤维细胞增殖的影响

从人胎儿前列腺组织中分离培养了间质成纤维细胞,观察雄激素(DHT)、雌激素(E_2)及部分纯化的人前列腺生长因子(hPGF)对该细胞增殖的影响。结果发现:(1)DHT及hPGF对体外培养的人前列腺间质成纤维细胞均具有明显的促增殖作用,但前者表现为延迟反应,后者为即时效应;(2)雌激素对该细胞无刺激增殖作用;(3)E_2与DHT联合应用对该细胞增殖刺激作用也无明显影响。实验结果提示:DHT对人前列腺间质成纤维细胞具有间接的刺激增殖作用,可能通过刺激前列腺细胞自分泌或旁分泌作用而调节前列腺生长。     

鸟氨酸脱羧酶在乳腺癌中的表达及其意义

为探讨鸟氨酸脱羧酶（ODC）基因表达在乳腺癌发生发展中的作用，笔者利用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定20例乳腺癌组织及相应癌旁乳腺组织中ODCmRNA表达的相对水平，观察其与乳腺癌的发生发展及与乳腺癌临床分期的关系。结果示乳腺癌组织中ODC的表达明显高于癌旁组织（P<0.05），乳腺癌组织中ODC的相对水平与临床TNM分期呈正相关趋势（P<0.01）。提示ODC在乳腺癌组织中呈高表达，并与临床TNM分期呈正相关，说明其在乳腺癌的发生发展中可能起重要作用。     

脑脊液双向电泳技术体系的建立

目的:建立用于脑脊液(CSF)蛋白分离的双向电泳(2-DE)技术体系,寻找多发性硬化患者和对照组脑脊液蛋白质差异,从分子水平探讨多发性硬化患者脑脊液蛋白整体变化规律。方法:分别取对照组及多发性硬化患者的脑脊液,用三氯乙酸(TCA)沉淀蛋白质后,加入适量裂解液使蛋白质充分裂解,离心后取上清液上样。进行第1向等电聚焦(IEF)电泳和第2向十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE),染色脱色后,分析所得蛋白质斑点。结果:对照组和多发性硬化患者脑脊液2-DE图谱上均可得到近200个蛋白质斑点,其中2个蛋白质在多发性硬化患者脑脊液中含量增加,4个蛋白质在多发性硬化患者脑脊液中含量减少,12个蛋白质斑点为多发性硬化患者脑脊液特有。结论:对照组和多发性硬化患者脑脊液的双向电泳图谱存在明显差别,这些发现可为研究多发性硬化疾病机制提供线索。     

雌激素对大鼠血管平滑肌细胞增殖及Id3α基因表达的影响

目的：分析雌激素对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及Id3α基因表达的影响，探讨雌激素抑制VSMCs增殖的分子学机制。方法：培养Wistar大鼠血管平滑肌细胞，经17β-雌二醇(17β-E2)处理24h后，采用MTT比色法测定细胞增殖水平，并提取细胞总RNA，经甲醛变性凝胶电泳后行Northern blotting分析，观察雌激素对血管平滑肌细胞Id3α基因mRNA表达的影响。结果：经17β-E2处理的VSMCs增殖受到抑制，并呈现浓度依赖趋势，Id3α基因mRNA表达明显增强。结论：雌激素抑制VSMCs增殖，对Id3α基因表达的上调作用可能是其发挥抑制作用的分子机制之一。