安博维对环孢素A慢性肾毒性大鼠肾间质骨桥蛋白表达及巨噬细胞浸润的影响

目的①观察安博维(厄贝沙坦)干预治疗后环孢素A(CsA)所致慢性肾毒性大鼠肾脏病理变化。②观察安博维对CsA慢性肾毒性大鼠模型肾骨桥蛋白(OPN)表达及间质ED1阳性巨噬细胞浸润的影响,以探讨安博维防护CsA慢性肾毒性的可能机制。方法给进低盐饮食SD大鼠灌胃20mg·(kg·d)-1剂量的CsA制作大鼠CsA肾毒模型,同时以10mg·(kg·d)-1剂量的安博维胃饲以预防肾毒性。于用药后第1、2、4周末时分别处死各组大鼠,免疫组织化学法测定OPN、ED1的表达,用HE染色观察肾脏病理变化。结果安博维能明显改善CsA肾中毒大鼠的一般情况,减少肾小管上皮细胞空泡变性和萎缩,减少间质炎细胞浸润及间质纤维化。免疫组化结果显示模型组肾小管-间质OPN与ED1表达较对照组增加(p<0.05);在试验各时间点,安博维组大鼠肾小管-间质ED-1阳性巨噬细胞数量及OPN表达较模型组显著减少(p<0.05);OPN仍高于对照组((p<0.05),ED-1阳性巨噬细胞数量在第1、2周末与对照组无差异(p>0.05),但在第4周末高于对照组(p<0.05)。结论安博维能减轻CsA慢性肾毒性的肾脏病理损伤,这一防治作用可能与其减少ED-1阳性巨噬细胞浸润及下调OPN表达有关。     

苦参碱对大鼠慢性环孢素肾毒性模型TGF-β1和BMP-7表达的影响

目的：探讨苦参碱对大鼠慢性CsA肾毒性是否具有保护作用及其可能机制.方法：SD大鼠56只,随机分为对照组（橄榄油0.2 ml/d）,CsA模型组（CsA 20 mg·kg^-1·d^-1）,安博维组（CsA 20 mg·kg^-1·d^-1＋安博维10 mg·kg^-1·d^-1）和苦参碱组（CsA 20 mg·kg^-1·d^-1＋苦参碱10 mg·kg^-1·d^-1）,实验共4周,于第2周和第4周末2次采集肾脏标本,行常规病理检查,免疫组化检测TGF-β1和BMP-7表达.结果：与对照组比较,CsA组小管间质损伤评分,TGF-β1表达明显增加,而BMP-7明显下降,P＜0.05.苦参碱能下调TGF-β1表达,促进BMP-7表达,减轻肾脏小管间质损伤,P＜0.05.结论：苦参碱对实验性大鼠慢性CsA肾毒性具有一定的保护作用.     

阿魏酸哌嗪对环孢霉素A慢性肾毒性的影响

目的：探讨阿魏酸哌嗪对环孢霉素A（CsA）慢性肾毒性的保护作用。方法：按四组分别给予实验大鼠橄榄油，CsA，CsA加低剂量阿魏酸哌嗪[50mg／（kg·d）]及CsA加高剂量阿魏酸哌嗪[100mg／（kg·d）]，四周后取血测血肌酐，计算肌酐清除率，取肾组织测定肾组织和血中的血管紧张素Ⅱ浓度，同时作肾组织病理学检查。通过免疫组化观察肾组织内皮素及Ⅲ型胶原表达情况。结果：CsA大鼠肾脏可见明显损伤，同时肌酐清除率明显下降，血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ含量增高，而且肾组织局部内皮素及Ⅲ型胶原表达明显增高。给予阿魏酸哌嗪能使肾损伤有所减轻，使血液及肾组织血管紧张素Ⅱ含量减少，内皮素及Ⅲ型胶原表达下降。结论：CsA引起慢性肾毒性可能与血管紧张素Ⅱ、内皮素和Ⅲ型胶原增加有关，同时应用阿魏酸哌嗪可以使血浆及肾脏组织血管紧张素Ⅱ减少，内皮素和Ⅲ型胶原表达下降，因此对肾脏有保护作用，而且这种作用与剂量有相关性。     

曲尼司特对环孢素A慢性肾毒性大鼠肾间质骨桥蛋白表达及巨噬细胞浸润的影响

目的观察曲尼司特对环孢素A(CsA)慢性肾毒性大鼠肾功能及肾脏病理的影响。方法选取四川大学华西医院于2005年9月至2006年2月给低盐饮食SD大鼠灌胃20mg/(kg.d)剂量的CsA,制作大鼠CsA慢性肾毒性模型,同时喂饲400mg/(kg.d)剂量的曲尼司特。于治疗第1、2、4周末观察肾脏病理变化,并测定骨桥蛋白(OPN)、单核巨噬细胞抗原(ED1)的表达。结果曲尼司特能明显改善慢性CsA肾毒性大鼠的体重下降,减少肾小管上皮细胞空泡变性和细胞坏死及间质炎细胞浸润和间质纤维化,对肌酐清除率(Ccr)下降无明显影响;免疫组化结果显示曲尼司特治疗组大鼠肾小管-间质ED1阳性巨噬细胞数量及OPN表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论曲尼司特能减轻CsA慢性肾毒性的肾脏病理损伤,这一防治作用与其减少ED1阳性巨噬细胞浸润及下调OPN表达有关。     

曲尼司特对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的研究曲尼司特对阿霉素肾病肾小球硬化大鼠的肾脏保护作用,并探讨其可能的机制。方法雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组、曲尼司特组和安博维组,采用单侧肾切除加尾静脉注射阿霉素5mg/kg的方法建立阿霉素肾病模型。观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及肾脏病理的变化。应用免疫组化方法测定肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达,应用原位杂交方法测定肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达。结果曲尼司特能减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白,延缓Scr上升;减轻基质增生和肾小球硬化;与模型组比较,曲尼司特下调阿霉素肾病大鼠肾组织中TGF-β1〔(0.6927±0.169)vs(0.4540±0.168)〕、TIMP-1〔(0.1615±0.077)vs(0.0869±0.041)〕、α-SMA mRNA〔(0.2693±0.082)vs(0.1407±0.045)〕的表达。结论曲尼司特可能通过下调阿霉素肾病大鼠肾组织中TGF-β1、TIMP-1的表达以及抑制肾脏细胞表型转分化,调节细胞外基质的生成与降解,从而减轻肾脏病理损害,发挥其肾脏保护作用。     

苦参碱对大鼠慢性环孢素肾毒性的保护作用的实验研究

目的 探讨苦参碱对大鼠慢性环孢素A(CsA)肾毒性是否具有保护作用及其可能机制.方法 采用大鼠慢性CsA肾毒性模型,将56只SD大鼠随机分为对照组、CsA模型组(CsA 20 mg/kg)、安博维组(安搏维10 mg/kg CsA 20 mg/kg)和苦参碱组(Matrine 100 mg/kg CsA 20 mg/kg),经胃管灌胃,每天1次,实验共4周.于第2周和第4周末两次采集血尿标本进行生化检测,肾组织行常规病理检查和免疫组化检测骨桥蛋白(OPN)、Ectodermal Dysplasia 1(ED-1)表达.结果 与对照组比较,CsA组24 h尿量、小管间质损伤评分、OPN表达和ED-1阳性细胞计数均增加,内生肌酐清除率(Ccr)下降(P均＜0.05).与CsA组相比,苦参碱能下调OPN表达,减少ED-1阳性细胞在肾组织的浸润,减轻肾脏病理改变(P＜0.05).结论 苦参碱对实验性大鼠慢性CsA肾毒性具有一定的保护作用.     

曲尼司特对环孢素A致慢性肾毒性大鼠骨形成蛋白、转化生长因子β1表达的影响

目的观察曲尼司特对环孢素A(CsA)慢性肾毒性大鼠模型肾脏病理改变和BMP-7、TGF-β1表达的影响,以探讨曲尼司特防护CsA慢性肾毒性的可能机制。方法给进低盐饮食SD大鼠灌胃20 mg·kg-1·d-1剂量的CsA制作大鼠CsA肾毒性模型,同时以400 mg·kg-1·d-1剂量的曲尼司特喂饲以预防肾毒性,以10 mg·kg-1·d-1剂量的伊贝沙坦作对照,于治疗第4周测定有关指标。结果曲尼司特能明显减少肾小管上皮细胞空泡变性和细胞坏死,减少间质炎细胞浸润及间质纤维化,免疫组化显示TGF-β1表达下调, BMP-7表达增加,两者呈负相关(P<0．05)。结论曲尼司特能减少TGF-β1表达,增加BMP-7表达,减轻CsA所致的慢性肾脏病理变化。     

曲尼司特对肾小球硬化大鼠肾脏的保护作用

目的 研究曲尼司特对阿霉素肾病肾小球硬化大鼠的.肾脏保护作用,并探讨可能的机制.方法 ♂SD大鼠24只,随机分为正常对照组、模型组、曲尼司特组和安博维组,采用单侧肾切除加尾iv阿霉素5 mg·kg-1的方法建立阿霉素致肾病模型.观察各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、Scr及肾脏病理的影响.应用免疫组化方法测定肾组织的结缔组织生长因子(CTGF)和TIMP-1的表达,应用原位杂交方法测定肾组织α-SMA mRNA的表达.结果 曲尼司特能减少阿霉素致.肾病大鼠的尿蛋白,延缓Scr上升;减轻基质增生和肾小球硬化;下调大鼠肾组织中CTGF、TIMP-1、α-SMA、mRNA的表达.结论 曲尼司特可能通过下调阿霉素致肾病大鼠肾组织中CTGF、TIMP-1的表达以及抑制肾脏细胞表型转分化,调节细胞外基质的生成与降解,从而减轻肾脏病理损害而发挥作用.     

高通量透析器复用对同型半胱氨酸、瘦素、甲状旁腺激素清除效果的影响

目的：探讨高通量透析器复用对同型半胱氨酸（HCY）、瘦素（Leptin）、甲状旁腺激素（PTH）清除效果的影响。方法：选择20例维持性血液透析患者,在透析器第1、3、5、7次使用时测定透析前后血浆尿素氮（BUN）、同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）、瘦素（leptin）和甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平,并计算KT/V值和物质清除率。结果：透析器进行第1、3、5、7次使用时,血浆HCYl、eptin、PTH水平透析后较透析前下降,且存在显著差异（P〈0.05）,但3者清除率随复用次数增加呈下降趋势。leptin清除率在透析器第5、7次使用时较第1次使用时均显著降低（P〈0.05）。PTH清除率在透析器第7次使用时与第1次使用时也存在明显差（P〈0.05）。在透析器复用过程中,KT/V值相互间无显著差异。结论：使用高通量透析能降低血浆HCYl、eptin、PTH水平,减少心血管并发症。复用能保证对小分子的有效清除,但对中分子物质清除呈下降趋势。