柴胡皂甙d对人肝癌细胞STAT3/COX-2信号通路的调节作用

目的 观察柴胡皂甙d(saikosaponin-d, SSd)对人肝癌细胞STAT3、COX-2表达的影响,探讨其抗肿瘤作用可能的信号通路机制.方法 体外培养人肝癌SMMC-7721细胞,分别经IL-6、AG490和SSd作用后,免疫细胞化学及免疫印迹方法检测STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)以及COX-2蛋白表达的变化,并探讨其关系.结果 免疫细胞化学结果显示,IL-6诱导组人肝癌细胞p-STAT3和COX-2蛋白的表达较空白对照组显著升高,而加入AG490或SSd后p-STAT3、COX-2 蛋白表达较IL-6诱导组明显减弱,SSd对STAT3蛋白表达则无明显影响;免疫印迹结果亦显示出类似变化:经IL-6作用,人肝癌细胞p-STAT3和COX-2的表达明显增强,AG490或SSd作用的人肝癌细胞p-STAT3表达呈现剂量依赖性下降,COX-2蛋白表达亦出现相应下调.结论 p-STAT3参与了人肝癌细胞COX-2表达调节,SSd可能通过抑制STAT3磷酸化下调COX-2的表达而发挥抗肿瘤作用.     

丹参酮ⅡA对人肝癌SMMC-7721细胞EGF及其受体表达的影响

目的:观察丹参酮ⅡA对人肝癌SMMC-7721细胞EGF及其受体表达的影响.方法:体外培养人肝癌SMMC-7721细胞,经不同浓度丹参酮ⅡA作用后,用MTT法检测细胞增值;流式细胞仪及Hoechst33342染色荧光显微镜观察细胞凋亡;免疫细胞化学SP法及灰度测定表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)及其受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达;放射免疫法检测EGF含量.结果:丹参酮ⅡA对肝癌细胞的生长有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性,以0.5 μg/ml作用终浓度抑制效果最明显,其48 h的抑制率为72.5%,与对照组相比有显著性差异(P<0.05);流式细胞仪检测显示:0.5 μg/ml丹参酮ⅡA作用后,随时间的延长,凋亡率逐渐升高,48 h达高峰,随后逐渐下降[24 h,48 h,72 h凋亡率分别为(4.06±0.27)%、(7.58±0.56)%、(5.23±0.13)%],与对照组比较,各处理组都有显著性差异(均P<0.01);Hoechst33342染色可见凋亡细胞皱缩,核染色质浓缩,核碎裂,亦可见典型的凋亡小体;免疫细胞化学SP法显示:随着丹参酮ⅡA作用浓度的增大,EGF及EGFR表达下调,其0.5 μg/ml组48 h的高表达率分别为10%,20%,灰度值分别为181.52±1.63,179.37±1.59,与对照组相比有显著性差异(P<0.05);放射免疫法显示:丹参酮ⅡA作用组细胞培养上清液中EGF含量明显下降.结论:丹参酮ⅡA可抑制人肝癌细胞SMMC-7721的细胞增殖,促进其凋亡,此作用可能与细胞内EGF及EGFR表达下调有关.     

靶向VEGF/VEGFR通路治疗胃癌的研究进展

胃癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断率低,预后差,手术及放化疗对进展期胃癌的疗效有限。自1971年Folkman首先提出实体肿瘤的发展和转移离不开新生血管后,抗血管新生方面的研究就一直是肿瘤学的热点。血管内皮生长因子（VEGF）是已知的被多种实体肿瘤分泌的、最强的血管调控生长因子和信号传递因子,VEGF高表达是胃癌的特征之一。VEGF及其受体VEGFR在胃癌的发生、发展中发挥了重要作用。因此,靶向VEGF/VEGFR信号通路的治疗有望在胃癌的综合治疗方面取得重大突破。本文就VEGF/VEGFR信号转导路径及胃癌抗血管治疗的最新研究进展作一简要综述。     

国产创新药安罗替尼抗肿瘤治疗的研究进展

血管新生是恶性肿瘤细胞增殖、生长、转移过程中的重要环节,抗肿瘤血管新生药物在肿瘤治疗中起重要作用。安罗替尼是我国自主研发的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,其主要作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、c-Kit、Ret等多个靶点,可以阻断肿瘤血管生成并抑制肿瘤生长。多项临床试验证实安罗替尼在非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、肾癌和结直肠癌中均具有良好的疗效和安全性。     

重组人白细胞介素-11致肺水肿和心律失常1例

重组人白细胞介素-11（商品名：巨和粒）可以诱导巨核细胞的成熟分化,增加体内血小板的生成,从而提高血液血小板计数,常用于肿瘤放化疗引起血小板减少的治疗［1］。现将应用巨和粒治疗放化疗致血小板降低过程中出现严重不良反应的1例患者诊治情况报告如下。     

免疫检查点抑制剂相关肝损伤临床特征的回顾性分析

目的探讨免疫检查点抑制剂(ICI)导致免疫相关肝损伤(IMLI)患者的临床表现、治疗和转归。方法收集2018年1月至2022年11月青岛大学附属医院肿瘤内科住院的ICI导致IMLI患者, 对其基本情况、肿瘤治疗情况、IMLI临床表现、治疗及转归进行描述性统计分析。结果共29例患者纳入分析, 男性17例(58.6%), 女性12例(41.4%), 中位年龄65岁;从使用ICI至发生肝损伤的中位治疗周期为3个, 中位时间为78 d。48.3%(14/29)的IMLI患者无明显症状, 51.7%(15/29)的有食欲下降、恶心、腹胀、乏力、发热和黄疸等症状, 13例(44.8%)同时伴有其他系统免疫相关不良事件。29例IMLI的临床分型为肝细胞型18例(62.1%), 胆汁淤积型4例(13.8%), 混合型7例(24.1%)。按美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准(CTCAE)分级, 严重(≥3级)病例占86.2%(25/29);按我国《药物性肝损伤诊治指南》(DILI指南)分级, 严重(≥2级)病例占34.5%(10/29)。29例患者在发生IMLI后均暂停ICI治疗, 28例使用了糖皮...     

免疫检查点抑制剂相关肝损伤临床特征的回顾性分析CSCD

Objective To explore the clinical manifestation, treatments, and outcomes of immune checkpoint inhibitor (ICI)⁃induced immune⁃mediated liver injury (IMLI). Methods The patients with ICI⁃ related IMLI and hospitalized in the Department of Oncology, the Affiliated Hospital of Qingdao University from January 2018 to November 2022 were collected. The basic information, tumor treatments, clinical mani⁃ festation, treatments and outcomes of the patients with IMLI were retrospectively analyzed. Results A total of 29 patients were included in the study, including 17 males (58.6%) and 12 females (41.4%), with a median age of 65 years. The median treatment cycle from the use of ICI to the occurrence of liver injury was 3 cycles, and the median time was 78 days. In patients with IMLI, 48.3% (14/29) had no obvious symptoms and 51.7% (15/29) had symptoms such as decreased appetite, nausea, abdominal distension, fatigue, fever and jaundice; 44.8% (13/29) were accompanied by other immune⁃related adverse events. The clinical clas⁃ sification of IMLI was hepatocellular type in 18 patients (62.1%), cholestasis type in 4 patients (13.8%), and mixed type in 7 patients (24.1%). According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) classification, severe liver injury (≥ grade 3) accounted for 86.2% (25/29), while according to the Chinese Diagnosis and Treatment Guideline on Drug‑Induced Liver Injury (DILI guidelines) classification, severe liver injury (≥ grade 2) accounted for 34.5% (10/29). All 29 patients discontinued the treatment of ICIs after occurrence of IMLI, and 28 patients were treated with glucocorticoids, 7 of which were combined with mycophenolate mofetil and/or human immunoglobulin and artificial liver; 22 patients (75.9%) were improved. In the other 7 patients that did not recover, 4 discharged automatically, 2 died, and 1 could not be judged. ICI was rechallenged in 3 patients after liver function improvement, and IMLI did not recur. Conclusions The IMLIs often occur 2 to 3 months after the start of ICI treatment, the most common clinical type is hepatocyte type, and the severity of clinical symptoms in patients vary from mild to severe. After discontinuing ICIs and receiving glucocorticoid treatments, most patients may have a good prognosis. © 2023 The Author(s).     

柴胡皂甙d抑制人肝癌细胞低氧诱导因子-1α的表达及相关机制研究

目的 观察转录因子信号转导与激活因子3(STAT3)活化在人肝癌细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1 α)表达中的作用,探讨柴胡皂甙d是否可以通过影响STAT3/HIF-1 α信号通路参与调节人肝癌细胞的HIF-1 α表达,以进一步阐释其抗肿瘤作用的机制.方法 (①以AG-490抑制STAT3磷酸化后观察氯化钴模拟缺氧条件下人肝癌SMMC-7721细胞中p-STAT3、HIF-1α蛋白及STAT3和HIF-1α的mRNA水平.②应用不同浓度的柴胡皂甙d作用于氯化钴模拟缺氧下培养的人肝癌SMMC-7721细胞,干预24 h后,分别检测肝癌细胞中p-STAT3、HIF-1 α蛋白及STAT3和HIF-1α的mRNA水平.结果 ①AG-490干预细胞后,细胞中p-STAT3的表达明显降低,而HIF-1 α的蛋白水平随之出现显著下降,各组STAT3和HIF-1α的mRNA水平没有明显改变.②柴胡皂甙d抑制了氯化钴模拟缺氧条件下p-STAT3蛋白的表达,并呈现出剂量依赖性,HIF-1 α的蛋白水平随柴胡皂甙d的浓度呈下降趋势,各处理组STAT3和HIF-1 α的mRNA水平没有明显改变.结论 转录因子STAT3的活化参与了缺氧条件下人肝癌细胞HIF-1 α表达的调节,柴胡皂甙d可以抑制缺氧条件下肝癌细胞HIF-1 α的表达,部分机制是通过影响STAT3的活化来实现的,柴胡皂甙d可以通过抑制HIF-1 α的表达发挥其抗肿瘤作用.