P-糖蛋白介导的多药耐药及其逆转剂的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对1种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性,是一种独特的广谱耐药现象[2].MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制.MDR是肿瘤化疗的一个主要的障碍.抗肿瘤药物在肿瘤细胞积累的下降,可被几种膜蛋白质调节,这些膜蛋白质属于ATP结合的盒式(ATP binding cassette,ABC)运输蛋白家族成员,P-糖蛋白(P-gp)属于这个蛋白家族.P-gp是一种ATP依赖性的跨膜外流泵,它可通过细胞膜转运多种抗肿瘤药,从而限制这些抗肿瘤药进入细胞而导致肿瘤细胞耐药.据此,研究学者着力于寻找抑制P-gp的分子,以逆转肿瘤化疗药的耐药性.近年来由于中药资源丰富,作用靶点多,可针对MDR机制复杂的特点,有学者开始开发逆转肿瘤MDR的中药.     

β-榄香烯胺类衍生物的合成及抗癌活性研究

目的 合成β-榄香烯胺类衍生物,并对其体外抗癌活性进行初步的评价。方法 β-榄香烯经氯代、胺化制备目标化合物。以SRB法测试目标化合物对HL-60、HeLa、SGC-7901细胞的增殖抑制活性。结果与结论 合成的12个新化合物经IR、MS和1H-NMR确证结构。初步药理结果显示大部分目标化合物的体外抗癌活性明显强于β-榄香烯。     

新形势下药职院校在校企互助平台建设中的作用

新修订的<药品注册管理办法>(以下简称新办法)自2007年10月1起实施一年多来,对新药研发乃至整个药品行业都产生了深刻的影响.笔者以一名药学职业院校教师的角度,在总结新办法实施以来对制药企业新药研发产生的影响的基础上,分析了当前制药企业面临的新困境,思考了药学职业院校(以下简称药职院校)在突破当前新药研发困境中所负有的责任和作用,据此提出了在新形势下药职院校的发展机遇及相应对策,以期对药职院校的发展决策提供一些参考.     

千金藤素对非索非那定肠吸收的影响

目的研究千金藤素对非索非那定大鼠肠吸收的影响。方法采用大鼠肠外翻模型,以维拉帕米为阳性对照,研究千金藤素对非索非那定肠吸收的影响,并用反相高效液相色谱法测定大鼠肠黏膜内外两测的非索非那定浓度。结果非索非那定在大鼠十二指肠有吸收,千金藤素能增加非索非那定的吸收。结论千金藤素能增加非索非那定吸收,机制可能是抑制了P-糖蛋白的外排。     

千金藤素对大鼠体内非索非那定药动学的影响

目的研究千金藤素对大鼠体内非索非那定药动学的影响。方法SD大鼠10只随机分为两组,分别灌胃给予非索非那定、千金藤素+非索非那定,不同给药时间采集血样。采用高效液相色谱法测定非索非那定血药浓度,绘制药物浓度 时间曲线,用3P97药动学软件拟合药动学参数,并进行统计分析。结果非索非那定和千金藤素+非索非那定组Cmax分别为（1.225±0.770）,（1.417±0.440） μg&#8226;mL 1 （P＜0.05）;AUC0 t分别为（5.379±1.570）,（8.088±1.760） mg&#8226;h&#8226;L 1（P＜0.01）。千金藤素＋非索非那定组AUC0 t和Cmax分别增加7.09%（P＜0.05）和15.67%（P＜0.05）;两组Ka、 MRT和t1/2差异无统计学意义。结论与千金藤素合用后,非索非那定在大鼠体内的生物利用度增加,千金藤素对非索非那定在大鼠体内药动学具有显著影响。     

新时期药品行业“产、学、研”合作发展的新思路

目的为新时期药品行业＂产、学、研＂合作发展提供参考。方法分析新的《药品注册管理办法》实施近两年来对制药企业新药研发产生的影响。结果与结论提出药品行业在新形势下＂产、学、研＂结合的发展机遇及相应对策。     

P-糖蛋白介导的多药耐药及其逆转剂的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对1种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性,是一种独特的广谱耐药现象[2]。MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR     

β-榄香烯衍生物(ET)诱导NB4细胞凋亡的机制研究

目的:于NB4细胞株中,对β-榄香烯衍生物ET(β-榄香烯13-色氨酸)进行抗肿瘤作用研究。方法:体外细胞培养,凋亡检测、流式细胞术和蛋白免疫印迹等技术进行机制研究。结果:ET在低于40μmol.L-1时可以抑制白血病细胞NB4生长并诱导凋亡;ET可以引起细胞内H2O2的蓄积并活化caspase-3;过氧化氢酶可以阻断ET引起的H2O2蓄积和凋亡。结论:ET主要通过HO的蓄积引起细胞凋亡。     

广东省制药企业的药品研究机构现状调研报告

目的 为掌握广东地区制药企业及药品研发机构现状,本文对广东药品研究机构的地域、人员、资金和存在的问题等情况进行了专项调研,为监管决策提供参考.     

舒心颗粒对垂体后叶素致心肌缺血模型大鼠的影响

目的:研究舒心颗粒对垂体后叶素致心肌缺血模型大鼠的影响。方法:利用静脉注射垂体后叶素的方法复制急性心肌缺血大鼠模型,观察大鼠心电图与大鼠血清精脒/精胺N1乙酰基转移酶(SAT)、血清肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)活性以及血小板聚集率。结果:舒心颗粒能减轻模型大鼠心电图缺血性改变(ST段的上移和T波的增高),抑制血清中SAT、CK、CK-MB、LDH、HBDH活性的升高,降低血小板聚集率。结论:舒心颗粒对垂体后叶素所致心肌缺血有较好的保护作用。