免疫微环境在结直肠肿瘤中的临床预后价值

近年来,外科手术技术的进步及新兴化疗药物的问世明显提高了结直肠肿瘤患者的近期疗效,然而患者的长期生存并无明显改善,5年总生存率始终徘徊在50％～60％[1].因此,探究影响结直肠肿瘤患者预后的因素并进行干预,有可能为改善其治疗效果提供新的途径.     

肿瘤浸润肥大细胞对结直肠癌患者生存预测的价值

目的 探讨肿瘤浸润肥大细胞(TIM)在结直肠癌患者中的预后价值.方法 收集2002年1月至2005年12月中山大学附属第一医院收治的282例行首次根治性切除的结直肠癌患者的肿瘤石蜡标本,通过免疫组织化学染色计算TIM的密度,根据TIM的平均密度[(8.4±6.5)／高倍视野],将患者分为TIM少量浸润组(TIM平均密度＜8.4/高倍视野)和TIM大量浸润组(TIM平均密度≥8.4／高倍视野),比较两组患者的临床病理因素及其预后情况.计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验.采用KaplanMeier法绘制生存曲线,Log-rank检验分析患者生存情况.影响结直肠癌患者生存时间的单因素及多因素分析采用COX比例风险模型.结果 TIM在结直肠癌患者中均有不同程度的浸润.TIM少量浸润组和TIM大量浸润组患者在结直肠癌的N分期和TNM分期方面比较,差异有统计学意义(x2=6.025,7.410,P＜0.05).随访截至2010年9月,TIM少量浸润组、TIM大量浸润组患者的5年总生存率和无瘤生存率分别为82.9％、79.0％和63.1％、59.3％,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).COX比例风险模型单因素分析结果显示,肥大细胞在肿瘤组织中的浸润是影响结直肠癌患者总生存时间和无瘤生存时间的不良因素(RR=2.119,95％可信区间1.326～3.386;RR =2.084,95％可信区间1.357～3.199,P ＜0.05).多因素分析结果显示TIM是结直肠癌患者总生存时间和无瘤生存时间的独立影响因素(RR=1.651,95％可信区间1.009～2.702;RR=1.680,95％可信区间1.047～2.629,P＜0.05).结论 TIM与结直肠癌的N分期和TNM分期相关,并且TIM是结直肠癌患者预后不良的独立影响因素.     

手辅助腹腔镜手术治疗炎症性肠病的优势和操作要点

炎症性肠病（IBD）患者由于其特殊的疾病特征,腹腔病变情况较复杂,传统腹腔镜手术操作难度较大。手辅助腹腔镜手术（HALS）由于兼具开腹手术的可直视下操作、手术时间短和腹腔镜手术出血少、术后恢复快的优势,在复杂性IBD治疗中的作用日益凸显。对施行HALS的IBD患者的选择和手术操作值得外科医生的重视。HALS在国外的一些诊疗中心已有开展,在我国尚未有报导,开展相关的研究非常必要。     

影响Ⅱ期结直肠癌患者预后的临床病理因素分析

目的 分析影响Ⅱ期结直肠癌患者预后的临床病理因素,进一步探讨Ⅱ期结直肠癌患者进行辅助化疗的必要性.方法 收集2000年1月至2005年12月中山大学附属第一医院(作者原工作单位)收治的符合纳入标准的255例Ⅱ期结直肠癌患者的临床资料.采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,Log-rank法分析患者生存情况,对各种影响预后的因素分别进行单变量和多变量Cox回归分析.结果 随访截至2010年4月23日,平均随访时间为(63±22)个月,中位生存时间为63个月.255例患者5年总生存率和无瘤生存率分别为85.3％和83.7％.术前无肠梗阻或肠穿孔患者的5年总生存率和无瘤生存率分别为86.9％和85.6％,高于术前出现肠梗阻或肠穿孔患者的72.7％和68.4％(x2=4.546,4.573,P＜0.05).手术切缘阴性患者的5年总生存率和无瘤生存率分别为85.5％和83.9％,高于手术切缘阳性患者的75.0％和75.0％(x2=7.020,6.009,P＜O.05).多因素分析结果提示术前肠梗阻或肠穿孔是Ⅱ期结直肠癌患者生存的独立影响因素(Wald=4.477,相对危险度为2.371,95％可信区间为1.066～5.275,P＜0.05);接受辅助化疗和无辅助化疗患者的5年总生存率分别为87.3％和82.2％,无瘤生存率分别为86.0％和80.3％,两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术前肠梗阻或肠穿孔是影响Ⅱ期结直肠癌患者生存的独立危险因素;术后行辅助化疗并不能改善Ⅱ期结直肠癌患者的预后.     

直肠癌根治性切除术后局部复发的危险因素分析

目的 分析影响直肠癌根治性切除术后局部复发的危险因素.方法 回顾性分析2000年1月至2009年3月中山大学附属第六医院行直肠癌根治性切除术后获得完整随访150例患者的临床资料.其中局部复发的患者(复发组)50例,按照性别相同,年龄相差≤3岁进行1∶2配对,挑选出100例直肠癌根治性切除术后未局部复发患者(未复发组)作为对照.筛选出肿瘤位置、术后化疗、肿瘤分化程度、脉管或神经浸润、T分期、肿瘤直径、获取淋巴结总数、阳性淋巴结数目作为分析因素.对8项变量进行单因素分析,比较两组之间的差异,分析直肠癌局部复发的相关危险因素.计数资料采用x2检验,计量资料先进行正态性检验,正态分布资料采用两独立样本t检验,非正态分布资料采用两独立样本Wileoxon秩和检验.多因素分析采用Logistic回归模型.结果 本组患者随访至2013年1月,中位随访时间为52个月,复发组患者死亡22例,未复发组患者死亡32例.单因素分析结果表明:复发组和未复发组患者在肿瘤位置、T分期方面比较,差异有统计学意义(x2=6.407,9.652,P＜0.05).两组患者在术后化疗、肿瘤分化程度、脉管或神经浸润、肿瘤直径、获取淋巴结总数、阳性淋巴结数目方面比较,差异无统计学意义(x2=1.349,0.342,0.656,Z=7142.5,8214.5,7241.5,P＞0.05).多因素分析结果表明:肿瘤位置(低位)、T分期(T4期)是影响直肠癌根治性切除术后局部复发的因素(Wald=3.954,5.615,P＜0.05).进一步分析结果表明:与高位直肠癌患者比较,中位直肠癌局部复发率没有明显改变(OR=1.893,P＞0.05);而低位直肠癌局部复发率则明显升高(OR=3.201,P＜0.05).与T2期患者比较,T3期直肠癌患者局部复发率没有明显改变(OR=4.913,P＞0.05);T4期直肠癌患者局部复发率明显升高(OR=16.103,P＜0.05).结论 低位直肠癌和T分期影响直肠癌根治性切除术后患者肿瘤局部复发,手术根治程度指标对于判断此类患者预后、指导后续治疗意义重大.     

合理把握直肠癌侧方淋巴结清扫适应证

直肠癌侧方淋巴结清扫手术难度高,术后排尿和性功能障碍等并发症发生率较高,在我国尚未常规开展。术前新辅助治疗、影像学评估和术式选择等均对侧方淋巴结清扫的效果具有重要影响。为直肠癌病人制定手术方案时,应合理把握侧方淋巴结清扫的适应证。对于腹膜返折以下的局部进展期（Ⅱ～Ⅲ期）直肠癌病人实施侧方淋巴结清扫可遵循以下原则：（1）术前应结合MRI检查进行综合判断。对于可根治性切除者,如术前检查提示侧方淋巴结短径≥5 mm,建议进行清扫,否则可不必进行清扫;而对于无法根治性切除者（如盆壁侵犯等）,建议先行新辅助放化疗,治疗后如仍有侧方淋巴结短径≥5 mm者,须进行清扫,否则可不必进行清扫。（2）由于侧方淋巴结清扫易损伤盆腔神经丛,导致术后排尿和性功能障碍,一般建议对淋巴结肿大的一侧进行清扫,仅两侧均出现侧方淋巴结肿大时才考虑进行双侧清扫,清扫过程应注意保留盆腔自主神经。（3）对于有腹腔镜和机器人手术操作经验的医生,可采用微创技术。     

结直肠癌肝转移与肿瘤局部免疫微环境的关系

目的探讨Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌有肝转移与无肝转移患者肠道原发肿瘤局部免疫微环境的差异。方法收集2000年1月至2005年12月中山大学附属第一医院收治的167例行首次肠道肿瘤切除的Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者标本,根据患者是否出现肝转移分为肝转移组和无肝转移组。通过免疫组织化学染色分析肿瘤组织中T淋巴细胞（CD3、CD4、CD8、CD45RO、IL-17和FOXP3）、B淋巴细胞（CD20）、NK细胞（CD57）、肿瘤相关巨噬细胞（CD68）、抗原提呈细胞（S100）、中性粒细胞（CD15）、肥大细胞（tryptase）、协同刺激分子（CD80和CD86）、T淋巴细胞效应分子（GZMB、FAS和FASL）以及MHC-Ⅱ类分子（HLADR）共计18个免疫分子的表达情况．并定量分析两组患者局部免疫指标表达的差异。结果肝转移组（17例）与无肝转移组（150例）患者的临床和病理资料比较,差异无统计学意义（均P〉0．05）。在分析的18个免疫指标中,与T淋巴细胞相关的CD8、CD45RO、IL-17、FAS及肥大细胞相关的tryptase在肝转移组中表达明显减少（P〈0．05）;其余免疫指标两组比较,差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论肠道原发肿瘤局部微环境中的T淋巴细胞及肥大细胞免疫减弱可能为Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌肝转移提供了条件。