护骨素基因A163G多态性对应用糖皮质激素患者骨量的影响

目的探讨应用糖皮质激素患者护骨素（osteoprotegerin，OPG）基因启动子A163G单核苷酸多态性与骨密度和骨生化指标的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法测定哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科208例正常健康人（Ⅰ组）和272例应用大量糖皮质激素的患者（Ⅱ组）护骨素基因启动子A163G的基因型；应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度，同时检测骨代谢生化指标。结果启动子h163G发现AA、AG、GG3种基因型，各基因型分布频率在两组间差异无显著性（P〉0．05）；将应用激素组患者分为骨质疏松组和低骨密度组，各基因型在两组间差异有显著性（P〈0．05）。Ⅱ组各基因型之间腰椎、股骨颈的骨密度差异有显著意义（P〈0．05），分别为；腰椎从（1．04±0．12）g／cm^2、AG（0．98±0．09）g／cm^2、GG（0．83±0．08）g／cm^2，股骨颈从（0．84±0．09）g／cm^2、AG（0．75±0．07）g／cm^2、GG（0．69±0．09）g／cm^2。经年龄、体重指数等因素校正后，差异仍有显著性（P〈0．05）。Ⅰ组的各项指标和Ⅱ组的其他指标在不同基因型间的差异均无显著性（P〉0．05）。结论OPG基因A163G基因型在两组间差异无显著性，它与肾小球肾炎的发病无关；A163G基因型在骨质疏松组和低骨密度组之间有明显差异，它与糖皮质激素性骨质疏松症的发病有关；OPG基因A163G多态性与应用激素患者腰椎、股骨颈的骨密度明显相关，等位基因A可能是骨量的保护因子，它可能与应用糖皮质激素后骨量的丢失有关。     

三个候选基因多态性与糖皮质激素性骨质疏松症关联的研究

目的探讨护骨素（OPG）A163G、瘦素受体（LEPR）Gln223Arg和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）C161T3个单核苷酸多态性（SNPs）与糖皮质激素性骨质疏松症（GIO）的关系。方法选择哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科患者采用限制性片断长度多态性法,在208例健康对照组、168例非GIO组和104例GIO组中分析A163G、Gln223Arg和C161T多态性的基因型分布;应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度。结果在单基因研究中,GIO组患者与健康对照组比较,A163G和C161T基因型和等位基因频率差异有显著意义（P〈0.05）;采用多基因联合分析,OPGGG纯合子中,PPARγTT纯合子GIO患病率显著增高（OR=2.04,95%CI1.26～3.67,P=0.02）。结论OPG A163G和PPAR γC161T多态性可能与GIO的发病相关;在GIO人群中,OPG A163G和PPAR γC161T多态可能有协同作用。     

载脂蛋白E基因多态性与高血压肾损害及肾实质性高血压

目的　探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与高血压 (EH)肾损害及肾实质性高血压 (RH)的关系。方法　采用PCR技术 ,对黑龙江地区 4 8例高血压 -肾功能正常病人 (EH -NRF)、4 6例高血压 -肾功能衰竭病人 (EH -CRF)和 5 2例肾实质性高血压 -肾功能正常病人 (RH -NRF)、5 6例肾实质性高血压 -肾功能衰竭病人 (RH -CRF)及 5 0例健康对照者 (NC)的ApoE基因多态性进行检测。结果　共检测出 3种基因型 ,纯合子缺失型 (DD)、纯合子插入型 (II)、杂合子插入 /缺失型 (ID)。EH -NRF组与NC组比较D等位基因及DD基因型差异无显著意义 (P >0 0 5 )。EH -CRF、RH -NRF、RH -CRF组D等位基因及DD基因型频率明显高于EH -NRF、NC组 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 1)。结论　ApoE基因I/D多态性与EH发生无关 ,而与EH并发症呈明显相关 ,可能参与肾损害过程。D等位基因可能是黑龙江地区汉族人肾损害的遗传危险因素 ,但不能用ApoE基因多态性来解释EH ,说明高血压并发尿毒症与尿毒症并发高血压存在不同的遗传基础。     

应用糖皮质激素患者护骨素基因T950C多态性与骨量的关系

目的：分析应用糖皮质激素患者护骨素基因启动子T950C单核苷酸多态性与骨密度及骨生化指标的相关性。 方法：选择2004-03／2005—06在哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科就诊的应用糖皮质激素六七个月的慢性肾小球肾炎患者138例，另外选择126例门诊健康体检者作为正常对照组，调查和取样均征得两组受试者本人同意。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法测定两组观察对象护骨素基因启动子T950C的基因型；应用双能X射线骨密度仪测定两组观察对象股骨、疆椎等部位的骨密度；同时检测骨代谢生化指标，测定血清骨钙素应用放射免疫法，测定甲状旁腺激素应用化学发光法。 结果：进入结果分析应用激素组138例，正常对照组126例。①两组观察对象护骨素基因型的分布：启动子T950C发现TT、TC、CC3种基因型，各基因型分布频率正常对照组为TT26．98％，TC48．41％，CC24．61％，应用激素组为TT27．54％，TC48．55％，CC23．91％，两组间比较差异无显著性意义（P〉0．05）。②T950C不同基因型观察对象骨密度．生化指标的比较：正常对照组3种基因型之间骨密度比较。差异无显著性意义（P〉0．05）；应用激素组各部位骨密度呈现CC〉TC〉TT的趋势，但差异无显著性意义（P〉0．05）。两组各基因型之间骨代谢生化指标的差异均无显著性意义（P〉0．05）。 结论：应用糖皮质激素患者的护骨素基因T950C基因型与正常人群比较无明显差异，提示护骨素基因T950C基因型与肾小球肾炎的发病无关；护骨素基因T950C多态性与各部位骨密度无明显相关，推测可能与应用糖皮质激素后的骨量丢失无关。     

尿毒症患者血清瘦素水平的临床研究

目的研究慢性肾功能不全患者血液透析前、后的血清瘦素水平与健康人群血清瘦素的关系,并初步探讨血清瘦素水平与营养不良的关系.方法选择尿毒症患者(血液透析前、连续血液透析三次后)及正常对照组各30例,于空腹取血,应用放射免疫分析法测定血清中瘦素水平,同时检测肾功能、血浆白蛋白水平等.结果正常人的血清瘦素水平与尿毒症患者血液透析前的血清瘦素水平无显著性差异(P>0.05),两组血清瘦素水平与体重指数(BMI)呈明显正相关(P<0.05),且女性血清瘦素水平均分别高于男性(P<0.05);尿毒症患者血液透析后的血清瘦素水平与正常对照组差异有显著性(P<0.05),血液透析组的血清瘦素水平与血尿素氮、肌酐、白蛋白等无相关性,血液透析组的肌酐、尿素氮高于对照组(P<0.01);血液透析前与血液透析后的血清瘦素水平无显著性差异(P>0.05).结论尿毒症患者血液透析前的血清瘦素水平与对照组差异无显著性,而血液透析后的血清瘦素与对照组差异有显著性;尿毒症患者和正常对照组女性血清瘦素水平均明显高于男性;尿毒症患者血液透析后血清瘦素水平与患者营养不良无明显相关关系;血液透析无法对瘦素起到清除作用.     

不同年龄原发性IgA肾病患者临床与病理分析

目的:探讨原发性IgA肾病患者临床病理特点及其相关性。方法:回顾性分析130例我院住院患者,经肾活检病理确诊为原发性IgA肾病的临床及病理资料,年龄分为小于20岁组,21岁～30岁组,31岁～40岁组,40岁以上组。结果:IgA肾病患者在21岁～40岁年龄段发病率最高(占66.9%);临床表现中发作性肉眼血尿以11岁～20岁最多见(占80%);收缩压、舒张压、血尿酸、总胆固醇与各年龄组之间差异具有统计学意义(均P<0.05);40岁以上组肾小管萎缩、肾间质纤维化及动脉壁增厚变性比例高于其他三组(P<0.05)。结论:40岁以上的中老年人要特别注意血压、血尿酸、血脂情况,而且病理预后指标较差,应早期肾穿刺活检,对明确肾脏疾病的病理类型及施行不同的治疗方案均有十分重要的意义。     

临床及肾脏病理与狼疮性肾炎肾脏损害的相关性

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)患者临床及病理与肾脏损害之间的关系,明确肾脏损害的相关血清学指标及病理表现.方法:回顾性分析我院182例LN患者的临床及病理资料,进行统计学分析.结果:(1)LN患者Ⅳ型和Ⅴ型的肾脏损害(蛋白尿、血尿、血肌酐)最重,抗ds-DNA抗体、抗核小体抗体及补体C3降低在Ⅳ型多见.(2)血脂、血浆白蛋白及血红蛋白均与肾脏损害明显相关(P＜0.01).(3)肾脏损害指标升高时,免疫复合物C1q、C3、EM沉积均达90%以上;肾脏损害指标与AI、CI及其病理参数明显正相关.结论:血脂异常、低蛋白血症、贫血、抗ds-DNA抗体、核小体抗体及补体C3均为提示肾脏损害程度的血清学指标.Ⅳ型和Ⅴ型的肾脏损害最重,并且蛋白尿、血尿、血肌酐水平与肾脏的病理沉积相关.     

过氧化物酶增殖物激活受体与骨代谢

过氧化物酶增殖物激活受体(Peroxisome proliferatorsactivedreceptor,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族成员。由于发现PPARγ与脂肪细胞的分化、肥胖及胰岛素抵抗、骨代谢关系密切,PPARγ成为近年来的研究热点。本文仅就PPARγ与骨代谢之间的关系作一     

西拉普利、氯沙坦对尿酸肾病大鼠肾上皮细胞生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA表达的影响

目的　探讨西拉普利 (cilazapril)和氯沙坦 (losartanpotassium)对尿酸肾病大鼠肾小管上皮细胞生长因子 (EGF)和成纤维细胞生长因子 (bFGF) ,受体 (EGFR ,FGFR)及胶原ⅢmRNA及蛋白质表达的影响。方法　 4 0只腺嘌呤致尿酸肾病大鼠 ,3周后分组 ,1组为模型对照组 10只 ;1组为西拉普利治疗组 12只 (10mg/kg·d一次性灌胃 ) ;另 1组为氯沙坦治疗组 12只 (4 0mg/kg·d一次性灌胃 ) ;对照组 6只 ;药物治疗 4周后麻醉 ,心脏采血之后处死大鼠 ;取肾组织固定、包埋、切片后行原位杂交及免疫组化检测EGF ,bFGF ,EGFR ,FGFR及胶原Ⅲ表达。　结果　尿酸肾病模型组肾小管上皮细胞 ,间质EGFmRNA和bFGF蛋白质广泛表达 ,同时发现肾小管 ,肉芽肿内单个核细胞及间质成纤维细胞广泛表达EGFR ,FGFR及三型胶原。而西拉普利和氯沙坦治疗组EGFmRNA表达下调 ,bFGF蛋白表达也下调 ,并且主要在肾小管上皮细胞有表达。EGFR的表达治疗组同模型组比较稍有减少 ;而FGFR治疗组同模型组比较差异不明显 ;三型胶原表达只在氯沙坦组明显下调。　结论　实验性尿酸肾病模型中EGF ,bFGF在肾内广泛表达 ,西拉普利和氯沙坦能下调EGF ,bFGF ,EGFR(轻度 ) ,只有氯沙坦组下调三型胶原表达 ,因此得出EGF ,bFGF在尿酸肾病发病过程中发挥重要作用 ,并且     

5/6肾切除大鼠肾脏微循环改变

目的:观察5/6肾切除大鼠肾脏微循环的改变。方法:实验分为假手术组和5/6肾切除组,平行检测24h尿蛋白、尿蛋白/尿肌酐比值和血肌酐;观察肾组织病理学变化;免疫组化法观察小鼠抗大鼠氨肽酶P(JG-12)染色情况;检测肾组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和组织型纤溶酶原激活物(tPA)mRNA和蛋白质的表达。结果:5/6肾切除组大鼠出现尿蛋白增多、尿蛋白/尿肌酐比值增加及血肌酐升高;肾组织可见肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化;免疫组化示毛细血管密度降低;eNOSmRNA及蛋白质表达减少,tPAmRNA及蛋白质表达增加。结论:5/6肾切除大鼠存在肾微循环障碍及血管内皮损伤。