白细胞介素6对人胰腺癌细胞上皮间质转换的影响及机制探讨

目的 应用白细胞介素6(IL-6)作用于人胰腺癌细胞株SW1990、Capan-2和沉默STAT3基因的SW1990细胞,观察细胞上皮间质转换相关基因的变化并探讨其机制.方法 使用IL-6作用人胰腺癌细胞株SW1990、Capan-2和沉默STAT3基因的SW1990细胞.MTT法检测细胞增殖.荧光定量PCR、Real-time PCR、Western blot检测STAT3、p-STAT3、Snail、Twist和E-cadherin基因mRNA和蛋白表达.体外侵袭实验检测细胞的侵袭能力.结果 100μg/L IL-6作用人胰腺癌细胞株后,细胞增殖能力增强(P＜0.05).Western blot显示P-STAT3的表达增加;荧光定量PCR、Real-time PCR、Western blot显示Snail mRNA和蛋白表达明显升高(P＜0.05);E-cadherinmRNA和蛋白表达明显降低(P＜0.05);细胞侵袭能力增强.而IL-6作用沉默STAT3基因的SW1990细胞,Snail和E-cadherin mRNA和蛋白表达均无明显改变.结论 IL-6可能通过激活STAT3信号转导通路,上调Snail和下调E-cadherin基因表达,促进胰腺癌细胞上皮间质转换,进而增强侵袭能力.     

HIF-1α及耐药蛋白在胰腺癌中的表达及相关性分析

目的:探讨HIF-1α及耐药相关指标P糖蛋白(P-Gp),凋亡相关Bcl-2家族成员Bcl-X_L及Bax在人胰腺癌组织中表达的相关性.方法:免疫组化法检测手术切除的胰腺癌组织34例中HIF-1α、P-Gp、Bcl-X_L、Bax蛋白表达.结果:34例胰腺癌标本中有26例(76.5%)HIF- 1α,28例(82.4%)P-Gp,30例(88.2%)Bcl-X_L,26例(76.5%)Bax表达阳性.HIF-1α和P-Gp、Bcl-X_L、Bax蛋白表达呈正相关(r=0.471,P= 0.005;r=0.443,P=0.009;r=0.510,P=0.002).结论:在胰腺癌组织中HIF-1α、P-Gp、Bcl- X_L、Bax蛋白存在高表达;HIF-1α与P-Gp、Bcl- X_L、Bax的蛋白表达呈正相关,提示HIF-1α可能通过上调耐药相关蛋白P-Gp、Bcl-X_L及Bax蛋白表达在胰腺癌耐药机制中起重要作用.     

HIF-1α在胰腺癌组织中的表达及其对细胞凋亡的影响

目的 通过检测胰腺癌组织HIF-1α、Bcl-XL的表达,探讨HIF-1α对胰腺癌细胞凋亡的影响.方法 应用免疫组化方法检测41例胰腺癌和20例正常胰腺组织中HIF-1α、Bcl-XL的表达,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR和Western blot检测21例胰腺癌组织和10例正常胰腺中HIF-1α、Bcl-XL mRNA和蛋白的表达.结果 正常胰腺组织均无HIF-1α、Bcl-XL蛋白和mRNA的表达.胰腺癌组织HIF-1α、Bcl-XL蛋白表达率分别为63.4%和87.8%,HIF-1α mRNA和Bcl-XL mRNA的表达率分别为71.4%和80.9%,两者的表达呈正相关(r = 0.335, P = 0.032),HIF-1α阳性表达的胰腺癌的凋亡指数较阴性表达者低[(1.32 ± 0.59)% vs (1.79 ± 0.77)%,P = 0.034].结论 HIF-1α和Bcl-XL在胰腺癌组织中存在高表达.HIF-1α可能通过上调Bcl-XL的表达抑制胰腺癌细胞凋亡,在胰腺癌发生发展中起重要作用.     

基因芯片技术在胰腺癌中的应用进展

基因芯片技术是近几年发展起来的一项生物技术,可同时对大量基因的表达、突变和多态性进行快速、准确的检测。基因芯片技术为研究肿瘤发生、发展中基因功能分析,提供了强有力的工具。胰腺癌在我国的发病率逐年增长,利用基因芯片技术,为胰腺癌的分子病理诊断、临床预后判断及治疗方案的选择提供理论指导。这必将加速对胰腺癌发生、发展机制的了解,为进一步诊断和治疗提供理论基础。     

CD151、c-Met及整合素α3、α6在胰腺导管腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨CD151、c-Met和整合紊α3、α6蛋白在胰腺导管腺癌中的表达及其与预后的关系.方法 用免疫组化法检测71例胰腺导管腺癌及10例正常胰腺组织中CD151、c-Met和整合素α3、α6蛋白的表达,分析它们与临床病理特征及患者预后的关系.结果 CD151、c-Met和整合素α3、α6在71例胰腺导管腺癌组织中的表达阳性率分别为81.69%(58/71)、69.01%(49/71)、69.01%(49/71)和84.51%(60/71),而正常胰腺组织均未表达.CD151和c-Met的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移显著相关(P值均<0.05).CD151的表达与c-Met及整合素α3、α6的表达呈正相关(r=0.583,P=0.000;r=0.457;P=0.000;r=0.671;P=0.000).单因素分析显示,CD151、c-Met、整合素α3和α6的表达与预后有关(P值均<0.05).多因素分析表明,CD151、c-Met是患者术后生存时间的独立预后因子.结论 CD151、c-Met及整合素α3、α6在胰腺癌的发展、转移及预后发挥重要作用,CD151、c-Met可考虑作为临床评价胰腺癌生物学行为及评估预后的指标.     

早期肠内营养对急性重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障的保护作用

目的探讨早期肠内营养对急性重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障的保护作用.方法 SD大鼠48只,随机分成6组(n=8):急性重症胰腺炎全肠外营养1天组(A组),模拟手术全肠外营养1天组(B组),急性重症胰腺炎全肠外营养5天组(C组)和肠内营养5天组(E组),模拟手术全肠外营养5天组(D组)和肠内营养5天组(F组).采用逆行胰胆管注射3%牛磺胆酸钠溶液制成重症胰腺炎大鼠模型.E组和F组术后先予肠外营养,48 h后开始肠内营养.观察大鼠的空肠组织形态学变化及空肠粘膜固有层CD4+/CD8+比值.结果急性重症胰腺炎大鼠均无死亡,E组和F组大鼠对肠内营养耐受良好.C组的CD4+/CD8+比值明显低于D组.E组的空肠绒毛高度和CD4+/CD8+比值明显高于C组.结论重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障功能受损,早期肠内营养可改善重症胰腺炎大鼠的肠道粘膜屏障功能.     

靶向STAT3基因的RNAi慢病毒载体的构建及在胰腺癌细胞中的表达

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是指生物体内由双链RNA介导同源序列mRNA的特异性降解,从而导致基因沉默的现象[1].通过合适的载体将RNA干扰片段转入目的细胞,可以有效地抑制功能基因的表达.     

减少内源性脂肪酸合成对乳腺癌细胞生长的影响

内源性脂肪酸由位于细胞胞浆中的脂肪酸合成酶 (ｆａｔｔｙａｃｉｄｓｙｎｔｈａｓｅ,ＦＡＳ)催化合成 ,Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ是ＦＡＳ的强抑制剂。我们应用四甲基唑蓝 (ＭＴＴ)方法在体外研究Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ对乳腺癌细胞生长的抑制作用及ＦＡＳ直接产物软脂酸对Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ抑癌作用的影响 ,现报道如下。一、材料与方法1.四甲基唑蓝 :华美生物工程公司 ;Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ :美国Ｓｉｇｍａ公司产品 ,用二甲基亚砜配成 5 ｇ/Ｌ的使用溶液。2 .细胞培养 :人乳腺癌细胞株ＭＣＦ 7由中国科学院上海细胞研究所提供 ,常规单层贴壁传代培…     

急性重症胆源性胰腺炎发病机制的研究

为了探索急性重症胆源性胰腺炎的发病机制,选用20条犬,按向胰管逆行注射复合液压力的不同和是否结扎胰管分成 5组,观察模型制成后 30 min和24 h的胰腺大体变化和24 h胰腺的组织学改变。结果发现:大于3倍 oddi’s括约肌痉挛所产生的胆道压力逆行主胰管注射复合液的犬,不管结扎胰管与否,均产生相类似的坏死性胰腺炎,单纯结扎胰管或以25～30mmHg压力胰管注射复合液只造成水肿性胰腺炎。以上结果提示主胰管逆行注射的压力是发生重症胰腺炎的主要因素,而胰管梗阻时间与病变的严重程度无明显关系。