成骨细胞和破骨细胞衰老改变及其在增龄性骨丢失中的作用

背景：认识增龄过程中成骨细胞和破骨细胞变化规律，特别是高龄人群成骨细胞和破骨细胞的生物学特点，对骨质疏松有效合理的防治具有十分重要的意义。目的：回顾关于成骨细胞和破骨细胞数量和活性增龄变化的实验及临床研究结果，明确增龄过程中成骨细胞和破骨细胞的变化规律和衰老特点。数据来源：1995／2003 PubMed，2002／2004年万方数据库，本实验室研究结果。数据提取：PubMed 16篇，万方数据库1篇，本实验室数据。主要观察指标：细胞数量、酶活性、基因表达水平。结果：高龄人群成骨细胞骨形成作用和破骨细胞骨吸收作用对骨骼的影响都逐渐下降，但表现出不同的特点。①骨形成功能持续降低，主要表现为：成骨细胞分裂增生能力降低、基质合成减少、对钙调激素的敏感性降低。这些变化与骨髓中前体细胞的快速减少有关，使高龄人群骨骼中成骨细胞群由于缺乏新生细胞的不断补充而功能退化。②骨吸收功能短暂激活，主要表现为：破骨细胞数量一度增加，而其泌酸和蛋白酶功能基本得以保持。③成骨细胞调节能力降低，主要表现为成骨细胞中RANKL和OPG表达失偶联。结论：破骨细胞激活的机制和破骨细胞二次活跃产生不同骨平衡的意义值得探讨。作为建议，作提倡在基础领域重视骨髓微环境中前体细胞分化增殖的研究。     

体外培养人成骨细胞Ⅰ型胶原合成与表达的增龄性改变

目的探讨体外培养不同年龄组人成骨细胞Ⅰ型胶原（COL-1）表达的增龄性改变. 方法选择＜5岁、30～40岁、50～60岁及70～79岁4个年龄组骨折患者的松质骨,用1：1 DMEM-Ham F-12培养液进行培养.第2代细胞培养至7 d和13 d,分别定量留取培养48 h的条件培养液,第2代细胞一部分经诱导培养至14 d进行电镜观察,另一部分培养至14 d抽提细胞内总RNA,用逆转录聚合酶链反应方法半定量检测COL-1基因表达,并进行各年龄组比较. 结果成骨细胞经体外诱导培养后透射电镜下观察,细胞外基质中可见大量原胶原;细胞培养至7 d和13 d Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）检测值均随年龄增长逐渐降低,与年龄之间呈显著负相关（男性7 d： r=-0.503, P＜0.05, 13 d： r=-0.662, P＜0.01; 女性7 d： r=-0.658, P＜0.01, 13 d： r=-0.770, P＜0.01）;各年龄组成骨细胞均检测到COL-1基因mRNA表达,表达量＜5岁组较低,30～40岁组最高,之后随年龄增长逐渐降低,其表达量和年龄呈显著正相关（男性r=0.331,女性r= 0.327,均为P＜0.05）,性别间差异无统计学意义. 结论体外培养人成骨细胞可合成原胶原,PICP分泌随增龄而降低,不同年龄组人成骨细胞均表达COL-1 mRNA,30～40岁后表达量随年龄增长而降低.     

骨质疏松大鼠模型药效研究中阳性对照药物的应用

骨质疏松症是骨转换平衡失调导致的骨量降低、骨微结构破坏、骨强度降低、脆性增加易发骨折的全身性代谢性疾病.补充、替代和调节骨转换平衡等措施的药物干预是骨质疏松症防治的重要途径.模型动物体内有效性评价是药物临床前药效研究的主要手段,其中模型和阳性对照药物的选择等对评估待测药物有效性具有十分重要意义.本文结合我国骨质疏松实验研究的文献资料和本研究室实验数据,概述骨质疏松症防治药物在大鼠骨质疏松模型药效研究中"阳性"对照药物的选择和应用.     

降钙素对破骨细胞骨吸收抑制作用的机理

降钙素对破骨细胞骨吸收抑制作用的机理于明香王洪复破骨细胞（ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ，ＯＣ）是一种多核的骨吸收细胞，在骨再建过程中起着启动和先锋作用，与成骨细胞通过相互调控机制，共同完成骨的吸收与形成，使骨组织不断更新。破骨细胞功能过度活跃时，骨吸收亢进，...     

老年人骨质疏松的诊断与筛查

骨质疏松在老年人中的患病率明显增高.据全国6中心应用美国GE公司Lunar双能X线骨密度仪（DEXA）对20～98岁11 418名健康人测定的骨密度资料表明,依据WHO诊断标准,≥50岁人群骨质疏松患病率男性腰椎为11.9%,女性为32.1%.众多文献报道,≥60岁女性骨质疏松患病率为30%～50%,男性20%～30%.骨质疏松是老年人易发骨折的重要诱发因素,其发生率在70岁以上人群中明显上升,上海与北京70～79岁女性脊椎骨折患病率分别为25.4%和19.0%,≥80岁女性分别为39.3%和36.9%.因而,骨折已成为老年人缩短寿命、致残、致畸的主要原因.在未来50年中,我国老年人口的数量将迅速增加,预计≥60岁的老年人将接近人群的30%,老年人的骨质疏松与其诱发的脆性骨折患病率在我国将会更加严重.因此,重视老年人骨质疏松的诊断和防治对提高老年人的生活质量至关重要.现对老年人骨质疏松的诊断作一概述,并讨论简易筛查方法.     

青年人群腰椎骨密度及标准差对骨质疏松检出率的影响：多中心、大样本分析

背景: 不同地区骨峰值和标准差不同，对骨质疏松诊断率有较大影响。探讨建立一完整数据库为中国人骨质疏松诊断准确性提供依据。 目的：探讨青年人腰椎骨密度和标准差正常参考值影响骨质疏松症检出率的程度。 设计、时间及地点：调查分析，于1997-01/1999-12分别在北京、上海、广州、南京、嘉兴和成都市完成。 对象：采用前瞻性及回顾性方法对全国6个中心骨密度参考数据库中11 418人进行调查统计分析；男3 666人，女7 752人；年龄20岁~90岁；分别来自北京(2 385人)、广州(1 178人)、上海(1 404人)、南京(2 938人)、成都(1 425人)、嘉兴(2 088人),受试者来源于社区调查、健康体检和健康志愿者。 方法：用GE-Lunar公司的DXA仪测量骨密度，调查全国6个中心11 418人L2~L4腰椎后前位和髋部骨密度，建立了骨密度参考数据库。6个中心的仪器内部精度0.3%~0.7%，仪器间的精度1.1%。 主要观察指标：①6个中心不同年龄组腰椎骨密度分布。②青年人群骨密度及其标准差值对骨质疏松症检出率的影响。 结果：中国汉族女性以腰椎进行骨质疏松症诊断的青年人群的骨密度和标准差值，6个中心，最大差值分别为0.098 g/cm2和0.027 g/cm2。用6个中心及总体各自的青年人平均骨密度和标准差值为参考标准，对同一人群计算T-score和获得的骨质疏松症检出率不相同；发现青年人平均骨密度每变化0.01 g/cm2，则骨质疏松症检出率变化1.6%(呈正相关)，其标准差值每变化 0.01 g/cm2，则骨质疏松症检出率变化4%(呈负相关)。 结论：青年人平均骨密度和标准差值不同引起骨质疏松症检出率也不相同。为了让不同中心的骨质疏松症检出率有可比性,建议同一个类型的骨密度仪,同一个种族,同一个地区用一个设计较完善大样本的参考数据库,以其青年人正常参考值计算T-score。     

电离辐射致股骨头坏死早期病理特点和机制的研究

Objective To observe the earlier pathological character and mechanism of radiation osteonecrosis in femoral head, in order to provide evidences for the earlier diagnosis and prevention of radiation osteonecrosis of femoral head. Methods Single femoral head of rats were irradiated singly with 30 Gy of 137 Cs γ-ray. The rats were executed after 2, 6 and 12 weeks, then the femurs were stained with HE and histopatholngical changes were observed by light microscope. The bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) were cultured after 2 weeks and its proliferation and the colony formation were observed. The rats were endo-perfused with microfili contrast medium 12 weeks later, and the 3-dimensional structure of capillaries by Micro-CT was re-estabhshed to detect the pathological changes of capillaries after irradiation. Result The irradiated femur showed deranged cbondrocyte, decreased osteocyte, shrinking nucleus, increased empty bone lacuna and reduced bone trabocnla (P < 0.05). Micro-CT showed the discontinued small vessels and absence(6.65 %) capillaries in irradiated femur were obviously less than those of the unirradiated (12.3 %)(P < 0.001). The proliferation of BMSCs was slowed, the number of colony in irradiated group (10 %) was less than that of control (21 %) (P < 0.001). Conclusions The preliminary histopathological changes of osteoradionecrosis on femoral head could be increased the empty bone lacuna, and the bone lacuna above 30 % was the sign of the earlier period of osteoradionecrosis. The osteonecrosis of femoral head induced by radiation is not only correlated to the damages to the bone, but also to the damages to BMSCs and capillaries.     

骨基质Ⅰ型胶原的增龄性改变

最近人们逐渐认识到骨基质改变在骨质疏松症病理机制中的重要意义 ,并着手对其进行研究。骨基质由有机成分和无机成分组成 ,有机成分主要是胶原蛋白、糖蛋白和蛋白多糖 ,无机成分主要是磷酸钙和碳酸钙。胶原占骨基质总体积的 90 %以上 ,主要是Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅻ型胶原 ,而Ⅰ型胶原约占 90 % ,其他胶原不足 10 %。骨基质胶原在骨细胞的增殖与分化、骨质的形成与吸收、骨基质矿化等过程中起着非常重要的作用。随着年龄的增长 ,骨组织呈退行性改变 ,以至发生骨质疏松症。在此过程中 ,骨胶原结构发生明显改变 ,充分阐明这种改变有助于…     

PPARγ2信号通路的调节及其对成骨特异因子的影响

在老年型社会中，骨质疏松症是老年人常患病之一，对其防治的研究已成为国内外专家十分重视的课题。然而，老年性骨质疏松症的病理机制目前尚未清楚阐明。近年来，随着细胞分子生物学研究的进展，骨髓间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）分化方向及其调控机制在老年性骨质疏松症发生机理中的意义引起高度关注。已知骨髓组织中脂肪细胞随着年龄增加而增多，并与老年人骨量减少相关。