基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。     

PEG-rhG-CSF预防卵巢癌、宫颈癌化疗中性粒细胞缺乏的临床研究

目的:探讨应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)对卵巢癌、宫颈癌化疗患者粒细胞减少的影响，并观察不良反应。方法:选择本院2015年4月至2017年6月卵巢癌、宫颈癌患者136例，随机分为对照组（68例）和研究组（68例），对照组应用rhG-CSF，研究组应用PEG-rhG-CSF，两组均化疗两个周期，评估患者两个周期不同时间血常规绝对中性粒细胞计数值（ANC）水平、ANC不同数量发生率和持续时间以及不良反应。结果:研究组患者第一个化疗周期第5 d、第7 d、第10 d和第14 d 及第二个化疗周期第3 d、第5 d、第7 d、第10 d和第14 d血ANC分别为（3.19±0.32）×109/L、（1.93±0.35）×109/L、（2.08±0.39）×109/L、（2.11±0.36）×109/L和（2.79±0.40）×109/L、（2.44±0.33）×109/L、（1.68±0.34）×109/L、（1.71±0.37）×109/L、（1.92±0.34）×109/L，均高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者第一个和第二个化疗周期ANC＜1.5×109/L、ANC＜1.0×109/L和ANC＜0.5×109/L发生率分别为23.53%（16/68）、8.82%（6/68）、2.94%（2/68）和29.41%（20/68）、10.29%（7/68）、5.88%（4/68），均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组患者第一个和第二个化疗周期ANC＜1.5×109/L、ANC＜1.0×109/L和ANC＜0.5×109/L持续时间分别为（3.50±0.18）d、（2.17±0.23)d、（2.06±0.29）d和（4.08±0.22）d、（4.62±0.29）d、（4.11±0.24）d，均短于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组中、重度不良反应总发生率为10.29%（7/68），低于对照组23.53%（16/68），差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:应用PEG-rhG-CSF能够有效预防卵巢癌、宫颈癌化疗患者粒细胞减少，不良反应显著降低，值得临床推广应用。     

新型冠状病毒肺炎疫情下抗凝药学服务的策略及应用研究

目的：新型冠状病毒肺炎疫情期间采用线上程序远程的抗凝药学模式服务服用华法林的患者，以保证华法林抗凝治疗的有效性和安全性。方法：采用回顾性调查及问卷调查的方式，分析疫情期间2020年1.20-2.19实施远程抗凝药学服务以来，患者治疗窗内时间（time in therapeutic range，TTR）、不良事件、患者咨询、患者依从性、患者INR监测率、患者满意度等数据，并与去年同期线下门诊进行对比。结果：在实施远程抗凝管理的药学服务后，远程线上服务人次占比（90.63%）同比去年（13.57%）上涨明显（P<0.001），患者TTR （79.57%）同比去年（58.90%）明显提高（P=0.004），不良事件发生率降低，华法林按时服药率（96.77%）明显升高（P=0.003），国际标准化比值（International Normalized Ratio，INR）监测率（93.55%）显著提高（P=0.002），患者满意度极高，明显减少患者在院停留时间及经济成本。结论：在新冠肺炎疫情期间，该抗凝药学模式的实施解决了抗凝患者密集的药学服务需求和其减少患者暴露避免潜在交叉感染风险之间的矛盾，构建起临床药师抗击疫情的新型抗凝药学服务模式。     

国产弹性蛋白酶浸泡法构建兔腹主动脉瘤及其随访

目的采用国产猪胰弹性蛋白酶溶液主动脉周浸泡法构建兔腹主动脉瘤(AAA)模型,并随访其长期稳定性。方法 24只新西兰兔随机分成两组,实验组(n=12)用10μL浓度为10 U/μL国产猪胰弹性蛋白酶溶液浸润主动脉近分叉处血管段30 min,对照组用10μL 0.9%氯化钠溶液浸润30 min。术前和术后5、15、40、100、150 d分别经耳缘静脉造影测量主动脉内径。术后5、15、150 d造影后每组分别处死4只兔作苏木精-伊红(HE)、弹力纤维EVG染色和免疫组化染色。结果实验组术后5 d均形成AAA,主动脉直径100 d内基本稳定,150 d时明显缩小;组织学上术后5 d血管壁严重破坏、结构紊乱,可见红细胞渗出和炎性细胞浸润,弹力纤维和平滑肌细胞明显减少甚至消失,15 d时血管结构规整,可见部分残留弹力纤维,未见炎性细胞,150 d时管腔变窄,内膜过度增生,可见大量平滑肌细胞增生和紊乱的新生弹力纤维。对照组均未见AAA形成,病理学无明显变化。结论国产猪胰弹性蛋白酶溶液浸泡法可诱导兔AAA形成,操作简单、安全、有效。该模型有自愈倾向,但100 d内基本稳定,有助于AAA机制研究。     

离心机模拟连续推拉动作训练方法研究

目的建立贴近实战化训练模式的连续推拉动作(PPM)离心机训练方法。方法调研提炼飞行训练中典型的PPM载荷参数,编制离心机模拟连续PPM曲线。16名战斗机飞行员作为志愿者,A组6名,采用-1Gz/3s→+6Gz/10s→2Gz/10s→0Gz/3s→+4.5Gz/10s→2Gz/10s→0.5Gz/3s→+5 Gz/10s连续PPM曲线,B组10名,采用-1Gz/3s→+6Gz/10s→2Gz/10s→0Gz/3s→+4.5Gz/10s→2Gz/10s→-1Gz/3s→+7Gz/5s连续PPM曲线(根据A组建议对曲线进行了改进),进行了HP动作对抗连续PPM离心机训练。志愿者在相对-Gz(小于+1Gz)暴露时采用HP动作的呼吸方式,在向+Gz转换时开始做较用力的HP动作,记录分析+Gz耐力、心率(HR)等指标的变化。结果A组6名志愿者均完成了连续PPM离心机训练,对PPM曲线提出了改进建议。B组9名志愿者采用改进的连续PPM曲线完成离心机训练。两组在相对-Gz时的HR均显著高于安静状态(P<0.05),连续PPM暴露时的HR变化趋势说明心血管调节有持续效应,其适应负荷有滞后。结论建立了高性能战斗机飞行员连续PPM离心机训练方法,模拟连续PPM曲线中不同水平-Gz与+Gz交替作用的模式更能体现实战化训练中长时间反复空战的特点,将应用于后续飞行员离心机训练。     

放飞梦想

在这个蒲公英盛放的季节，我终于有了自己的梦想。
　　七岁的时候，我梦想做一名优秀的女警察。想不再有车祸发生，想不再有人员伤亡，想国家永远太平……那时候小小的我，总是梦想着真的有那么一天……。     

P16基因甲基化与垂体腺瘤及其临床特征相关性的研究

目的 探讨P16基因启动子甲基化在垂体腺瘤形成中的作用，以及P16基因启动子甲基化与垂体腺瘤临床特征之间关系。方法 分别提取64例垂体腺瘤患者(垂体瘤组)和32例非垂体瘤患者(对照组)外周静脉血的P16基因，用亚硫酸修饰、PCR扩增、基因克隆及平板克隆测序等技术检测P16基因启动子的甲基化比例。同时对两组患者的P16基因甲基化比例，以及对垂体瘤组中不同肿瘤大小、内分泌功能、复发、瘤卒中、侵袭性、年龄及性别临床特征患者的P16基因的甲基化比例进行比较。结果 (1)垂体瘤组甲基化比例明显高于对照组(P 0. 05);(2)巨腺瘤组甲基化比例明显高于大腺瘤组和微腺瘤组(均P 0. 05)，大腺瘤组与微腺瘤组的甲基化比例差异无统计意义(P 0. 05);(3)无功能组甲基化比例明显高于激素分泌组(P 0. 05);(4)侵袭组甲基化比例明显高于非侵袭组(P 0. 05);(5)≥41岁组甲基化比例明显高于30～35岁组和36～40岁组(均P 0. 05),30～35岁组与36～40岁组的甲基化比例差异无统计意义(P 0. 05);(6)复发组甲基化比例明显高于初发组(P 0. 05);(7)伴瘤卒中组与无瘤卒中组的甲基化比例差异无统计意义(P 0. 05);(8)男性组与女性组的甲基化比例差异无统计意义(P 0. 05)。结论 P16基因甲基化与垂体腺瘤的形成、大小、内分泌功能、侵袭性、是否复发以及患者年龄密切相关，而与是否伴有瘤卒中及患者性别无明显关系。     

中西医结合治疗脑出血的疗效观察

目的探讨中西医结合治疗脑出血的效果,为临床治疗提供参考。方法回顾性分析商丘市第四人民医院2011年10月至2012年10月收治的30例脑出血患者的临床资料,根据治疗方式不同分为观察组和对照组,各15例。两组均采用常规内科治疗,而研究组则在此基础上给予清开灵及活血化瘀中药方剂进行治疗,观察对比两组患者神经功能缺损评分及血肿吸收情况。结果研究组治疗总有效率显著高于对照组,血肿吸收情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中西医结合治疗脑出血效果显著,安全可靠,是较为理想的治疗脑出血的方法。