普通肝素雾化吸入对内毒素性肺损伤大鼠肺泡局部凝血及炎症反应的影响

目的 观察内毒素诱导急性肺损伤(ALI)大鼠雾化吸入普通肝素(UFH)后的肺部局部效应,探讨其对肺泡内凝血、纤溶和炎症反应的作用.方法 87只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假损伤组、模型组、肝素治疗组(HT组)和肝素预防组(HP组).静脉注射(静注)内毒素脂多糖(LPS)制备ALI模型.HP组和HT组分别于注射LPS前后给予UFH雾化吸入,模型组和假损伤组则雾化吸入生理盐水.各组分别于静注LPS后6、12和24 h处死大鼠进行肺泡灌洗,采用酶联免疫吸附法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 损伤后6 h,模型组BALF中TAT浓度(μg/L:3.346±0.585)最高,其次是HT组(2.764±0.100),HP组(2.564±0.216)最低(均P＜0.05);HP组t-PA(μg/L:3.037±0.524)最高,HT组(2.494±0.191)其次,模型组(1.716±0.125)最低(均P＜0.05);HP组u-PA(μg/L)高于模型组(0.411±0.118比0.303±0.049,P＜0.05);HP组PAI-1(μg/L)明显低于HT组和模型组(2.296±0.246比2.597±0.425、2.834±0.198,均P＜0.05),直至12 h时HP组仍低于HT组(1.273±0.441比1.817±0.252,P＜0.05);HT组和HP组TNF-α(ng/L)显著低于模型组(68.154±3.915、36.990±6.539比77.001±4.485),且HP组低于HT组(均P＜0.05),至12 h HP组(15.287±4.754)仍最低,与HT组和模型组(26.756±5.336、23.674±4.398)比较差异有统计学意义(均P＜0.05).模型组、HT组和HP组各时间点IL-6水平均无明显差异.结论 内毒素性ALI大鼠雾化吸入UFH后起到了抑制局部凝血、减弱纤溶抑制、促进纤溶、降低炎症反应的作用,预防性吸人UFH比治疗性吸入效果更显著,最佳效应时间在注射后6 h.

Abstract：

Objective To observe the local changes in alveoli in intravenous endotoxin-induced acute lung injury (ALI) rat model after inhalation of aerosolized unfractioned heparin(UFH), and to observe its effects on coagulability, fibrinolysis and inflammatory response. Methods Eighty-seven male Wistar rats were divided into groups according to table of random number: sham, model, heparin therapy (HT) and heparin prophylaxis(HP). Endotoxin-induced ALI model was reproduced by intravenous administration of lipopolysaccharide (LPS). Rats in Hp and HT groups received aerosolized UFH before and after injection with LPS respectively, while rats in both sham and model groups inhaled aerosolized normal saline. Rats in each group were respectively sacrificed at 6, 12 and 24 hours after intravenous administration of LPS, and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was collected. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure the level of thrombin-antithrombin (TAT), tissue-type plasminogen activator (t-PA),urokinase-type plasminogen activator (u-PA), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), tumor necrosis factor- (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) in BALF. Results At.6 hours after injury, the level of TAT (μg/L) in model group (3.346±0. 585) was highest, that in HT group (22. 764±0. 100) was higher, and that in HP group (2. 564±0. 2216) was lowest in BALF (all P＜0. 05). The t-PA(μg/L) concentration in HP group (3.037±0. 5224) was highest, that in HT group (22. 494±0. 191) was higher, and that in model group (1. 716±0. 1225) was lowest (all P＜0. 05). Compared with model group, u-PA (μg/L) level in HP group dramatically enhanced (0. 411±0. 118 vs. 0. 303±0. 049, P＜0. 05). The concentration of PAI-1 (μg/L) in HP group was significantly lower than that of HT and model groups (22. 2296 ± 0. 2246 vs. 22.597±0. 4225,2.834±0.198, both P＜0. 05). In HP group, it was still lower than that in HT group at 12 hours (1.2273±0. 441 vs. 1. 817±0. 252, P＜0. 05). TNF-α(ng/L) levels in HT and HP groups were markedly lower compared with model group (68. 154±3. 915, 36. 990±6. 539 vs. 77. 001±4. 485) at 6 hours, and the level in HP group was lower than that in HT group (all P＜0. 05). TNF-α concentration in HP group was still the lowest at 122 hours (15.2287±4. 754), and there was significant difference compared with HT and model groups (26. 756±5. 336, 23. 674±4. 398, both P＜0. 05). The levels of IL-6 were not distinctively different among model, HT and HP groups at various time-points. Conclusion It was proved that inhalation of aerosolized UFH resulted in lowering local coagulability, alleviating fibrinolytic depression, improving fibrinolysis, and attenuating inflammation in endotoxin-induced ALI rat model. More prominent results will be obtained when it was use as a prophylactic measure. The optimal time of usage is 6 hours after endotoxin injection.     

大鼠全肝缺血/再灌注后肺细胞凋亡与Bcl-XL/Bax的表达及意义

目的 探讨大鼠全肝缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后肺组织细胞凋亡与Bcl-XL/Bax的表达变化关系及其在肺损伤中的意义.方法 48只SD大鼠随机分成6组(n=8):①缺血前组;②冉灌注0h组;③再灌注0.5h组;④再灌注1 h组;⑤再灌注3 h组;⑥再灌注6 h组.阻断肝门30 m...     

氟比洛芬酯复合舒芬太尼术后镇痛效果及抗炎作用的研究

目的观察不同剂量的氟比洛芬酯(FP)注射液复合舒芬太尼行术后镇痛的效果及其对炎性反应的影响。方法选择112例行腰椎间盘减压融合术、胸腔镜肺叶切除术患者,随机分为FP 1组(F1组)30例、FP 2组(F2组)31例、FP 3组(F3组)25例和对照组(C组)26例。术后镇痛泵均采用双泵设置,泵1:F1、F2、F3组分别为舒芬太尼100μg+FP 1、2、3 mg.kg-1.d-1+生理盐水至100 ml;C组舒芬太尼100μg+生理盐水至100 ml,恒速泵注2 ml/h。泵2(补救镇痛,PCA输注):四组均为舒芬太尼100μg+生理盐水至100 ml,2 ml/15 min。F1、F2、F3组患者手术开始前5 min均给予FP 1 mg/kg。记录给药后24、48 h VAS评分、PCA按压次数。于给药前、给药后6、24、48 h抽取静脉血测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度;F1、F2、F3组给药后6、24、48 h FP血药浓度。结果给药后24 h C组VAS评分高于F2、F3组,F1组高于F3组(P<0.05);给药后48 h C组VAS评分高于F2及F3组(P<0.0...     

合用盐酸右美托咪定对异丙酚最低诱导剂量和气管插管心血管反应的影响

目的 探讨妇科腹腔镜患者使用右美托咪定对异丙酚最低诱导剂量的影响和对气管插管心血管反应的影响.方法 本研究采用双盲、随机、对照法,选择60例妇产科择期腹腔镜手术患者为研究对象,随机平分为右美托咪定组（治疗组）和对照组.诱导前治疗组按照右美托咪定0.1 μg/（kg·min）速度泵入并持续10 min;10 min后改为0.4μg/（kg·h）的速度输注,至麻醉插管后1h,观察结束;对照组以同样方法输注等量的0.9％氯化钠注射液.10 min后,两组均以0.4mg/（kg·min）的速度泵注丙泊酚诱导.待患者睫毛反射消失,且脑电双频谱指数（BIS）值在40～60时,记录丙泊酚的使用量.恒速输注丙泊酚基础上,给予芬太尼、罗库溴后2 min行气管内插管.记录镇静警觉评分（OAA/S评分）值、平均动脉压、心率、血氧饱和度（SpO2）、BIS值.记录时间点为给药前（基础值）及给药后5、10 min和睫毛反射消失时、插管前、置入喉镜时及插管后1、3、5 min时.结果 OAA/S评分和BIS值在用药后5、10min,治疗组均明显低于对照组（P均＜0.05）.治疗组睫毛反射消失时、插管前、置入喉镜时及插管后1、3、5 min时,平均动脉压均高于对照组,两组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）.在用右美托咪定后5、10 min时以及在插管前,治疗组的心率均低于对照组,两组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）.两组患者SpO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）.患者意识消失且BIS值在40～60时异丙酚的最低诱导剂量在治疗组为（88.00±25.91） mg,对照组为（117.33±25.45） mg,治疗组异丙酚的用量明显少于对照组（t=4.423,P＜0.05）.结论 右美托咪定可减低异丙酚的最低诱导剂量,维持诱导期的血流动力学平稳,但对气管插管引起的心血管反应无明显的抑制作用.     

盐酸戊乙奎醚对全麻老年患者潮气量和肺顺应性的影响

目的 研究盐酸戊乙奎醚对全麻下老年患者的潮气量(VT)和肺顺应性(CL)的影响.方法 40例ASAI或Ⅱ级拟行气管插管伞身麻醉的择期手术患者随机均分为老年组(65～85岁)和成年组(30～55岁),诱导用咪唑安定0.03 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg、芬太尼3μg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg静注;压力控制机械通气.维持PErCO2在正常范围;丙泊酚、维库溴铵持续输注维持麻醉.诱导后20 min,静脉给予盐酸戊乙奎醚0.02 mg/kg.记录给盐酸戊乙奎醚前后HR、MAP、SpO2、P盯CO2、VT、CL变化,并行血气分析.结果 两组HR、MAP差异无统计学意义.老年组VT、CL.在给盐酸戊乙奎醚前下降明显,且明显低于成年组(P<0.05).给药后有明显回升.结论 对于老年患者,盐酸戊乙奎醚可以明显扩张支气管,改善机械通气所致的VT和CL下降,且对血流动力学无明显影响.     

神经生长因子在糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓和背根神经节中的表达

目的 观察糖尿病早期大鼠脊髓背角及背根神经节神经生长因子(NGF)的表达及其与疼痛行为的相关性.方法 50只SD大鼠随机分为制模组(DM组,n=40)和止常对照组(C组,n=10).DM组又均分为制模1周组(DM1组)、制模2周组(DM2组)、制模4周组(DM4组)和制模8周组(DM8组)四个亚组.按55 mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型.在制模前及制模后1、2、4、8周利用von Frey hairs测定大鼠机械痛阈,并通过蛋白质免疫印迹法测定每个时间点大鼠脊髓背角和背根神经节NGF的表达水平.结果 糖尿病大鼠机械痛阈在制模1周后即明显下降,并持续至8周;分别存制模2周和1周后脊髓背角和背根神经节内NGF表达水平出现显著下调,并分别持续至4周和8周.大鼠NGF表达水平与机械痛阈存在正相天性.结论 糖尿病早期大鼠外州及中枢神经系统NGF表达即出现下调,并与疼痛相关.     

中国麻醉医师在全身麻醉中七氟醚使用习惯的多中心研究

目的调查中国麻醉医师在全身麻醉中七氟醚的使用习惯,并探讨吸入麻醉实践与患者预后及麻醉药费用间的相关性。方法开放、多中心、观察性临床研究,纳入中国8个城市40家医院的400位麻醉医师,2010年9月1日至2010年11月30日,了解每位麻醉医师10例使用七氟醚进行全身麻醉的病例,共4 000例择期手术(包括普通外科、骨科、妇产科、心脏外科及其他手术)患者。麻醉医师根据其习惯选择七氟醚维持,或联合丙泊酚用于维持。观察指标包括诱导期(七氟醚吸入诱导所占百分比,意识消失时间,插管时间),维持期(麻醉用药类型,新鲜气流量,挥发罐设置浓度),苏醒期(睁眼时间,拔管时间,滴定法苏醒技术所占百分比),麻醉药费用,总体情况[患者的人口统计学,麻醉医师/患者满意度数字模拟量表(NAS)评分,麻醉医师的教育背景,培训经历和吸入麻醉临床经验]以及安全性。结果 4 000例患者中3例因不符研究方案而排除,共3 997例纳入统计分析。190例患者(4.75%)接受了七氟醚吸入诱导,3 807例患者(95.25%)接受了静脉诱导。当7%挥发罐浓度≤8%,6L/min新鲜气流量≤8L/min时,吸入诱导组意识消失时间、气管插管时间均略短于静脉诱导组,但差异无统计学意义。2 180例患者(54.54%)单用七氟醚维持麻醉,1 817例患者(45.46%)七氟醚-丙泊酚合用维持麻醉。979例患者(24.49%)接受了滴定法苏醒技术,其睁眼时间(13.29±7.66)min、拔管时间(15.4±8.84)min均明显短于未接受滴定患者的睁眼时间(14.27±8.55)min、拔管时间(16.63±9.80)min(P0.05)。麻醉药(包括七氟醚、丙泊酚、肌松药和镇痛药)费用为(353.06±164.13)元/h。根据新鲜气流量分层统计,七氟醚单用组费用明显低于七氟醚-丙泊酚合用组(P0.05)。麻醉医师满意度和患者满意度的NAS评分分别为(8.85±0.96)、(8.88±0.93)分,其与麻醉医师的吸入麻醉临床经验年限无显著相关性。1.08%患者至少发生一次不良事件,没有严重不良事件的发生。结论患者、麻醉医师的满意度与麻醉医师吸入麻醉药物的临床经验年限无显著相关性。与七氟醚-丙泊酚合用维持麻醉比较,七氟醚单用维持麻醉的麻醉药费用较低。该研究属于观察性研究,故未对手术类型加以限定或分层,并且麻醉医师的临床操作尚未完全统一或标准化,可能会导致一定的偏差。     

全身麻醉期间呼气末正压通气对骨肿瘤手术患者血流动力学的影响

目的观察全身麻醉期间使用呼气末正压(PEEP)通气对骨肿瘤手术患者血流动力学的影响。方法选取2009年10月至2010年3月ASAⅠ或Ⅱ级择期全麻下行骨肿瘤科大型手术患者10例。常规麻醉诱导后行机械通气,于患者循环和容量状态相对稳定的条件下,逐渐增加PEEP水平,观察并记录PEEP为0、5、8cmH2O时的血流动力学指标、呼吸功能参数和脉搏指数剂连续心排血量监测(PiCCO)指标。结果随PEEP的增加,气道峰压(Ppeak)及气道平台压(Ppla)显著增加(P<0.01)。HR、MAP及CVP及胸腔内血容量指数(ITBI)、全心舒张末期容积指数(GEDI)、血管外肺水指数(ELWI)及每搏量变异(SVV)等在不同PEEP水平下差异无统计学意义。结论对机械通气患者加用不同PEEP,Ppeak、Ppla相应增加,但对PiCCO各项指标的测定无明显影响。     

盐酸氯普鲁卡因的临床研究进展

盐酸氯普鲁卡因属苯甲酸酯类的局部麻醉药,是在普鲁卡因的结构基础上引入-Cl基因,在化学结构上形成了麻醉效应强、麻醉后恢复快的优点.可以安全广泛的应用于临床麻醉.此文就盐酸氯普鲁卡因的硬膜外麻醉、脊髓麻醉、局部浸润麻醉、外周神经阻滞和区域静脉麻醉等方面的临床研究进展进行综述.     

腹腔镜手术全身麻醉中联合应用瑞芬太尼与七氟烷药效学相互作用的研究

目的探讨腹腔镜手术全身麻醉中瑞芬太尼与七氟烷的药效学相互作用。方法ASAⅠ级妇科或外科拟行择期腹腔镜手术的患者65例,每名患者预先选定七氟烷的目标浓度,并在试验过程中维持七氟烷呼出浓度恒定。采用七氟烷吸入诱导。当呼气末七氟烷浓度达到设定浓度,观察七氟烷与瑞芬太尼不同剂量组合(0、1、2、4、6和8ng/ml)时,患者对100Hz、60mA、5s的强直电刺激(electrical tetanus stimuli,ETS)的体动和循环反应。应用NONMEM软件对原始数据进行分析和浓度-效应曲线(即S形曲线)的拟合。Logistic回归模型求算七氟烷强直电刺激时的肺泡最低有效浓度(minimal alveolar concentration,MAC)。结果单独应用七氟烷,抑制ETS引起体动反应的MACETS为1.52%,抑制ETS引起循环反应的MACETS为2.24%。小剂量的瑞芬太尼即可明显降低七氟烷的MACETS。当瑞芬太尼的靶控浓度为8ng/ml时,抑制强直电刺激体动反应和循环反应的MACETS值分别下降70.0%和76.3%。结论瑞芬太尼与七氟烷在抑制强直电刺激的体动和循环反应方面存在协同作用。瑞芬太尼可以...