酶解法与LC-MS-MS相结合研究灯盏乙素在健康人体内的药代动力学

目的建立β-葡萄糖醛酸苷酶解法与LC-MS-MS法相结合测定人体血浆中灯盏乙素的苷元,研究健康男性单剂量口服灯盏花素分散片的药代动力学。方法血浆样品经β-葡萄糖醛酸苷酶水解,甲醇蛋白沉淀,色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18(2.1 mm×150 mm,5μm),运用乙腈-甲醇-水洗脱,多反应监测(MRM)灯盏乙素苷元([M-H]-,m/z285.0/136.8)和内标槲皮素([M-H]-,m/z 301.1/120.8)。12名健康男性单剂量口服灯盏花素分散片120 mg后,采用该方法测定血浆中灯盏乙素苷元,使用DAS 1.0软件处理数据,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素苷元在4.01~513.38μg·L-1范围内线性良好,日内日间精密度小于7.22%,提取回收率大于84.23%。12名健康男性单剂量口服灯盏花素分散片120 mg后,以灯盏乙素苷元为检测对象的主要药动学参数为:Cmax(μg·L-1):159.97±58.14;AUC(0-19)(μg·L-1·h):1151.37±279.80;AUC(0-∞)(μg·L-1·h):1194.13±264.51;Tmax(h):6.33±1.67;T1/2(h):2.83±0.60。结论建立的酶解与LC-MS-MS相结合分析方法准确灵敏,适用于灯盏乙素人体内的药代动力学研究。     

形状记忆合金环抱器在锁骨骨折中的应用

目的探讨形状记忆合金环抱接骨板治疗锁骨骨折的疗效。方法对28例患者进行回顾性分析。结果28例病人随访6～20个月,骨折于6～10周达临床愈合,环抱器取出后无一例并发骨折,肩关节无畸形,无一例感染。结论形状记忆合金环抱器治疗锁骨骨折具有良好解剖复位、坚强内固定、超早期功能锻炼特点,是治疗锁骨骨折的有效方法,值得推广。     

蝙蝠葛碱抑制人胰腺癌SW1900细胞系增殖及诱导其凋亡

目的 探讨蝙蝠葛碱对人胰腺癌SW1900细胞增殖与凋亡的影响及其机制。方法 用不同浓度蝙蝠葛碱处理细胞系SW1900,采用MTT法检测细胞增殖,采用流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法测定细胞凋亡率。Real-time PCR和免疫印迹法分析蝙蝠葛碱处理SW1900细胞中凋亡蛋白及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）的表达水平。结果 MTT实验显示,蝙蝠葛碱呈剂量依赖性地抑制SW1900细胞活力,F=783.7,P<0.001。流式细胞术结果显示,经0、6、12 mg/L蝙蝠葛碱处理的各组细胞凋亡率分别为（4.34±1.30）%、（14.94±1.94）%和（22.68±3.61）%,3组间均值差异有统计学意义,F=58.52,P<0.001,蝙蝠葛碱呈剂量依赖性促进细胞凋亡。Real-time PCR实验结果显示,蝙蝠葛碱可剂量依赖性下调PI3K、Akt、Bcl-2的基因表达（PI3K mRNA,F=101,P=0.01;Akt mRNA,F=1666,P<0.01;Bcl-2 mRNA,F=753,P<0.001）。免疫印迹法结果显示,蝙蝠葛碱呈剂量依赖性地下调PI3K、Akt和Bcl-2的蛋白表达。结论 蝙蝠葛碱对人胰腺癌SW1900细胞具有抑制其增殖和诱导其凋亡等作用,可能通过PI3K/Akt通路下调Bcl-2的表达诱导SW1900细胞凋亡。     

IL-17、IL-6、TNF-α细胞因子在痔疮患者中的表达

目的：以痔疮患者肠道内IL-17、IL-6、TNF-α细胞因子为研究对象,检测其在痔疮患者中的表达,探讨细胞因子在痔疮发病机制中的作用。方法：采用免疫组化方法测定痔疮患者病变部位直肠黏膜和血管内皮细胞内IL-17、IL-6、TNF-α表达。酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测痔疮患者（试验组）与对照组血清IL-17蛋白表达。结果：试验组与对照组血清IL-17表达无差异（P>0.05）;试验组与对照组直肠血管内皮细胞IL-17、IL-6、TNF-α表达有显著差异（P<0.05）;试验组直肠黏膜IL-17、IL-6、TNF-α表达与对照组相比也都具有显著性差异（P<0.05）。结论：据此推测局部阻断IL-17、IL-6、TNF-α等细胞因子的分泌可能成为治疗痔疮的一种方法。     

应用基于LC-TOF-MS分析的质量亏损过滤方法筛选黄芪注射液中的皂苷类成分

采用液相色谱与四极杆飞行时间质谱(LC-TOF-MS)联用技术分析黄芪注射液(HI)样品,获取正负离子模式下HI中化学成分的LC-TOF-MS分析数据。根据前期相关文献报道,建立黄芪皂苷类化合物的质量亏损过滤(MDF)方法,用于系统筛选HI中所含有的皂苷类成分。每个筛选化合物的存在需由不少于2个准分子离子进行确认。最后依据其母离子和子离子信息对所筛选的化合物进行初步鉴定。最终共从HI中筛选并初步鉴定出62个皂苷类化合物,其中15个为新发现的皂苷类化合物。鉴定结果提示,乙酰化、氢化、去氢化、甲氧基化和水化可能为HI中皂苷所涉及的主要转化反应。该研究丰富了黄芪化学物质基础研究内容,同时也表明基于LC-TOF-MS分析的MDF方法,是一种可行且有效的中药成分系统筛选工具。     

美洛昔康分散片在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究

目的研究美洛昔康分散片在24名健康志愿者体内的药代动力学和生物等效性。方法采用两制剂双周期交叉试验设计,单剂量口服15mg的美洛昔康受试制剂或参比制剂,用高效液相色谱法测定血浆中美洛昔康药物浓度。结果美洛昔康在0.015～3μg/ml范围内线性良好(r=0.9996),平均回收率89.43%～103.17%,日内和日间精密度(RSD)均<6.00%。试验制剂和参比制剂的t1/2分别为(22±7)和(22±7)h,Cmax分别为(1.32±0.27)和(1.42±0.32)μg/ml,Tmax分别为(4.6±1.1)和(4.8±1.9)h;AUC0～96分别为(42±14)和(45±14)mg·L-1·h-1;AUC0～∞分别为(45±17)和(48±18)mg·L-1·h-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(93±10)%。两者的lnAUC、lnCmax经方差分析和双单侧检验证明差异无统计学意义(P>0.05),两制剂的Tmax经非参数法检验差异无统计学意义(P>0.05)。结论美洛昔康分散片和参比制剂具有生物等效性。     

动脉瘤样骨囊肿的影像表现及诊治分析

目的 探讨动脉瘤样骨囊肿的影像学表现,提高对动脉瘤样骨囊肿的诊治水平。方法对我院2005—2007年45例经手术病理证实的ABC的影像学表现进行回顾性分析,全部患者均摄X线平片和cT平扫,9例行MRI检查。结果45例ABC发生于长骨37例,占82．2％;发生于骨盆8例,占17．8％。伴有骨巨细胞瘤和骨纤维结构不良各l例。结论正确认识ABC发病机理及病理特点的基础上,结合X线、CT和MRI的特征性影像学表现,进行综合分析是正确诊断ABC,避免误诊的关键所在。     

HPLC法研究灯盏细辛注射液对水杨酸排泄的影响

<正>近年来,阿司匹林抗血小板聚集活性逐渐成为其临床主要应用领域[1-2],是心血管疾病方面一线药物。临床上,阿司匹林常与灯盏细辛注射液(DI)、脉络宁注射液等中药制剂合用,用于治疗心脑血管疾病,并取得了良好的疗效[3-4]。研究表明,阿司匹林的消除半衰期短,约为7~12 min,难以测到阿司匹林的体内过程,因此常测定其代谢物水杨酸的浓度变化来研究体内阿司匹林的药动学过程[5-6]。水杨酸在大鼠体内的排泄研究及DI对水杨酸排泄的影响未见报道。阿司匹林与DI长期合用可能导致体内水杨酸的蓄积,而体内水杨酸浓度升高将导致不良反应[7-8]。     

基于PK-PD模型研究雷公藤治疗类风湿关节炎生物靶标

运用PK-PD模型观察血清样本及雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的抗炎作用,并分别对浓度-时间、效应-时间曲线进行相关分析,采用PCR检测各组大鼠的ROR_γt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平.甲氨蝶呤、雷公藤红素和高剂量的雷公藤,均可下调AA大鼠淋巴结中ROR_γt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平.根据PK-PD模型研究表明炎症因子与雷公藤的血药浓度存在一定的相关性.雷公藤及其主要活性成分雷公藤红素可通过抑制IL-17细胞因子实现抗炎作用来治疗RA.     

椎弓根钉内固定术治疗胸腰椎压缩性骨折68例临床观察

目的探讨垫枕与后路椎弓根钉内固定术治疗胸腰椎压缩性骨折的疗效。方法对我院68例胸腰椎压缩性骨折患者分组．分别行垫枕治疗和椎弓根钉内固定手术治疗，观察两组疗效。结果保守治疗组和手术治疗组有效率相比较，无明显统计学差异，但治愈率上有显著性差异，伤椎前缘高度变化方面，手术组治疗后较保守组有显著性差异。结论椎弓根螺钉可使脊柱高度在垫枕复位的基础上进一步恢复，畸形进一步纠正，达到令人满意的效果。