超声针联合微泡干预尿激酶溶解体外血凝块

目的 观察超声针联合微泡干预尿激酶溶解体外血凝块的效果。方法 以10 ml牛全血制备体外血凝块,将40个血凝块随机分为5组（每组8个）：对单纯超声组以超声针治疗8 min;对单纯尿激酶组注射2 ml尿激酶溶液（5 000 IU/ml）;对超声针+尿激酶组予以超声针治疗8 min+注射2 ml尿激酶溶液;对超声+生理盐水组予超声针治疗8 min+注射2 ml生理盐水;对超声针+尿激酶+微泡组于超声针+尿激酶组基础上向尿激酶溶液中加入0.01 ml自制微泡。以称重法计算各组血凝块溶解质量（W₀）及溶解率;观察大体标本溶解情况,并于扫描电镜下观察血凝块微观变化。另取9个血凝块随机分为3组（每组3个）：对照组,仅注入2 ml细胞膜特异性橙红色荧光染料1,1''-双十八烷基-3,3,3'',3''-四甲基吲哚羰花青高氯酸盐（DiI）溶液;超声组,超声针治疗8 min,同时注射2 ml DiI溶液;超声+微泡组,在超声组基础上于DiI溶液中额外加入0.01 ml自制微泡。于荧光显微镜下观察DiI渗透情况。结果 干预前各组血凝块质量（W_before）差异无统计学意义（P>0.05）;干预后各组血凝块溶解质量（W₀）及溶解率差异均有统计学意义（P均<0.01）,超声+尿激酶组与超声+尿激酶+微泡组W₀及溶解率均显著高于其余3组（P均<0.05）,但该2组间差异均无统计学意义（P均>0.05）。相比单纯超声组和单纯尿激酶组,超声+尿激酶组和超声+尿激酶+微泡组血凝块明显破坏,后者更为显著。超声组和超声+微泡组血凝块组织疏松,DiI渗透深远,满视野荧光,针道扩大,表面破坏,以超声+微泡组更显著。结论 超声针能显著提高尿激酶对体外血凝块的溶解能力;联合应用微泡后溶解质量未见显著增加。     

不同占空比诊断超声联合微泡对乏血供肿瘤血流灌注的影响

目的 探讨不同占空比诊断超声联合微泡对大鼠乏血供肿瘤血流灌注的影响。 方法 选用wistar大鼠45只,于右侧背部皮下建立大鼠C6胶质细胞瘤模型,根据不同脉冲时间及间隔时间随机分为5组,每组9只：A组,脉冲时间5s,间隔时间1s;B组,脉冲时间1s,间隔时间1s;C组,脉冲时间1s,间隔时间5s;D组,脉冲时间5s,间隔时间5s;E组,超声假照。各组对应的治疗脉冲占空比分别为0.167%、0.1%、0.033%、0.1%和0。每组荷瘤大鼠经超声联合微泡治疗/超声假照10min,于治疗/假照前、治疗/假照后即刻分别行超声造影检查,获得时间-强度曲线(TIC),比较各组峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC);对比分析各组肿瘤超声造影图像进行超声造影视觉评分;各组随机选取3只大鼠取肿瘤组织行HE染色,观察治疗/假照后病理学变化。 结果 与组内治疗前比较,A组、B组治疗后AUC值增加,差异有统计学意义(t=-2.726,-3.922;P=0.026,0.004),各组治疗/假照后PI值及C组、D组、E组AUC值与组内治疗/假照前比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与C组、D组、E组比较,A组、B组超声造影视觉评分值较高,差异有统计学意义(均P<0.05),余组间无明显统计学差异(均P>0.05)。A组、B组可见较明显的血管扩张,A组部分血管周围组织内可见少量红细胞渗出,C组、D组、E组血管扩张不明显。 结论 脉冲时间5s,间隔时间1s,占空比0.167%及脉冲时间1s,间隔时间1s,占空比0.1%的低强度诊断超声联合微泡可增强乏血供肿瘤血流灌注,后者为相对安全的超声治疗声学参数。     

载介孔二氧化硅纳米囊脂质体对磁共振T2加权成像的负性增强作用

目的 检测载介孔二氧化硅纳米囊脂质体(MSN-LIPO)的弛豫特性,并探索其增强磁共振成像(MRI)T2加权成像的功能.方法 在体外条件下,应用MRI扫描仪对不同含铁浓度的MSN-LIPO行MRI扫描,检测MSN-LIPO的弛豫特性.在体内条件下,建立6只BALB/c裸鼠皮下恶性胶质瘤模型,随机分为2组,分别经瘤内和静脉注射同一浓度的MSN-LIPO.并在注射前、后行MRI扫描,研究图像特征并对信号值进行统计学分析.结果 体外MRI显示,随着MSN-LIPO含铁浓度的增高,图像信号强度逐渐降低;绘制弛豫率曲线,1/T2和MSN-LIPO含铁浓度在一定范围内具有良好的线性关系,测得弛豫率(r2)为413.7 mmol-1·s-1.BAIB/c裸鼠恶性胶质瘤模型MRI显示,瘤内注射MSN-LIPO后肿瘤信号强度值为15.34±1.24,低于注射前的211.44±5.34,差异有统计学意义(t=36.38,P＜0.05);静脉注射MSN-LIPO后肿瘤信号强度值为179.00±4.35,低于注射前的235.99±5.17,差异有统计学意义(t=14.34,P＜0.05).结论 MSN-LIPO有良好的弛豫特性,在体内有良好的MRI T2加权肿瘤成像负性增强作用,具有MRI T2加权成像造影剂功能.     

载IR-780与多柔比星温敏脂质体的制备与表征

目的 制备同时包封IR-780和多柔比星(DOX)的温敏脂质体并进行表征.方法 采用薄膜水化法及硫酸铵梯度法制备载IR-780和DOX温敏脂质体(DOX-IR-780 thermo-sensitive liposome,DITSL).采用Malvern激光粒度仪检测各脂质体的粒径、表面电位及多分散系数(PDI);采用激光诱导DITSL升温释药,检测各脂质体的释药特性.结果 IR-780和DOX同时被包封于温敏脂质体,成功制备得DITSL.IR-780和DOX的包封率分别为(94.47±8.57)％、(92.52±7.61)％;平均粒径(138.98±8.74) nm;略带负电位;PDI为0.32±0.02.激光0.8 W/cm2照射5 min,温度最高升到54.2℃,1OX释药率达80.1％.结论 DITSL具有药物包封率较高、粒径大小适宜、光热转化效率高、温度敏感性好的优点,并可通过激光控制释药,为下一步光热-化疗联合治疗肿瘤的研究奠定了基础.     

超声血流增强效应联合程序性细胞死亡蛋白配体1单抗改善实体肿瘤免疫微环境

目的探讨低强度超声激励微泡空化(USMC)产生的血流增强效应联合PD-L1单抗对实体肿瘤免疫微环境的改善作用。方法将MC38结肠癌荷瘤小鼠随机分为四组:对照组(26只, 无任何治疗)、USMC组(27只, USMC治疗)、程序性细胞死亡蛋白配体1抗体(anti-PD-L1)组(27只, anti-PD-L1治疗)和USMC+anti-PD-L1组(27只, USMC联合anti-PD-L1治疗)。USMC治疗使用VINNO70超声诊疗一体机。采用超声造影评价肿瘤血流增强效应;通过绘制肿瘤生长曲线及记录小鼠生存期, 评价抗肿瘤疗效;流式细胞术分析肿瘤内CD8+T细胞数量及功能、CD4+T细胞分化情况、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)比例及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化表型分布;酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测肿瘤内趋化因子CXCL9、CXCL10及HIF-1α含量;免疫荧光分析肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 USMC治疗后超声造影分析肿瘤峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)较治疗前增加(均P<0.05)。USMC联合anti-PD-L1治疗明显抑制了肿...