二甲双胍增强胆管癌细胞对吉西他滨敏感性机制的研究

目的探讨二甲双胍通过抑制丙酮酸激酶M2（PKM2）促进线粒体凋亡增强胆管癌细胞对吉西他滨敏感性的作用及机制。方法将二甲双胍及吉西他滨和PKM2激动剂ML265不同组合后作用于人胆管癌细胞HCC9810和RBE：（1）HCC9810/RBE+溶剂组：HCC9810/RBE细胞在含有终浓度5%二甲基亚砜（DMSO）的培养基中培养;（2）HCC9810/RBE+吉西他滨组：HCC9810/RBE细胞在含有终浓度为100nmol/L吉西他滨（溶于5%DMSO）的培养基中培养;（3）HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨组：HCC9810/RBE细胞在含有终浓度为10mmol/L二甲双胍和100nmol/L吉西他滨（溶于5%DMSO）的培养基中培养;（4）HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨+ML265组：HCC9810/RBE细胞在含有终浓度为10mmol/L二甲双胍、100nmol/L吉西他滨和100nmol/LML265（溶于5%DMSO）的培养基中培养。48h后采用噻唑蓝染色法检测各组细胞存活率,qRT-PCR法检测各组细胞PKM2mRNA表达水平,乳酸定量检测试剂盒检测各组细胞培养基乳酸含量,乳酸脱氢酶（LDH）定量检测试剂盒检测各组细胞LDH活性;线粒体膜电位检测染色法检测各组细胞线粒体凋亡情况。结果与HCC9810/RBE+溶剂组比较,HCC9810/RBE+吉西他滨组、HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨组、HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨+ML265组细胞存活率均降低而线粒体凋亡均增加,HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨组、HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨+ML265组细胞培养基乳酸含量、PKM2mRNA表达水平均降低,细胞LDH活性均升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;与HCC9810/RBE+吉西他滨组比较,HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨组细胞存活率降低,HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨组、HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨+ML265组细胞培养基乳酸含量、PKM2mRNA表达水平均降低而线粒体凋亡均增加、细胞LDH活性均增加,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;与HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨组细胞比较,HCC9810/RBE+二甲双胍+吉西他滨+ML265组细胞存活率、PKM2mRNA表达水平均升高而线粒体凋亡、细胞LDH活性均降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论二甲双胍可能通过抑制胆管癌细胞PKM2的表达、激活线粒体凋亡来增强胆管癌细胞对吉西他滨的敏感性。     

肝门部胆管癌外科治疗分析

目的　研究影响肝门部胆管癌疗效的因素。方法　回顾性分析 1997～ 2 0 0 2年收治的198例肝门部胆管癌的临床资料。结果　 198例的主要临床表现为黄疽 (94 5 % ,187例 )、瘙痒(5 6 6 % ,112例 )和腹痛 (33 8% ,6 7例 )。Bismuth CorletteⅠ型 14例 ,Ⅱ型 19例 ,Ⅲa型 12例 ,Ⅲb型 15例 ,Ⅳ型 112例 ,分型不清楚者 2 6例。手术切除 12 0例 (83 3% ) ,根治性切除 5 9例 (41 0 % ) ,姑息性切除 6 1例 ,剖腹探查胆道置管引流 2 4例 ,ERCP及PTCD内外引流 5 4例。 16例术后行放射治疗。术后生存时间与职业、术前最高血清总胆红素水平、手术方式和术后放疗四个因素显著相关。ENBD、ERBD或EMBE、胆道探查置管引流、肿瘤姑息切除、根治切除不同治疗方式的术后生存时间总体差异有显著意义 (χ2 =87 0 4 89,P <0 0 1)。结论　早期诊断和根治切除是提高肝门部胆管癌疗效的重要措施。     

醛酮还原酶1-A1在肝门部胆管癌中的表达及临床意义

目的 探讨醛酮还原酶1-A1（AKR1A1）在肝门部胆管癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测手术切除的49例肝门部胆管癌及癌旁组织（距离癌组织边缘至少2 cm）中的AKR1A1表达水平,采用χ²检验分析二者AKR1A1表达水平的相关性及与患者临床病理特征的关系。结果 肝门部胆管癌组织的A1KR1A1高表达率为59.2%（29/49）,高于癌旁组织（25.0%,3/12）,差异有统计学意义（P<0.05）;AKR1A1在肝门部胆管癌组织中的表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关（P=0.028、0.001）。Kaplan-Meier生存分析显示,AKR1A1高表达患者的总生存期中位数为15个月,短于低表达者（39个月,P=0.012）;AKR1A1高表达患者的无进展生存期中位数为15个月,短于低表达者（32个月,P=0.022）。多因素分析结果提示浸润深度是肝门部胆管癌患者总生存期和无进展生存期的独立预测因素[比值比（OR）为0.174,95%置信区间（CI）：0.041～0.741,P=0.018;OR为0.083,95% CI：0.011～0.618,P=0.015]。结论 AKR1A1参与肝门部胆管癌的进展和转移,有望成为预测胆管癌患者复发和预后的潜在生物学分子标志物。     

胆囊癌扩大根治性切除术的范围与术式选择

根治性切除仍是目前使胆囊癌病人有望获得治愈的唯一手段。胆囊癌侵袭性较高,因而扩大手术切除范围便成为现阶段外科治疗的必然选择。但胆囊癌扩大根治性切除相关手术风险巨大,对于晚期肿瘤疗效仍不令人满意。在保证手术安全的前提下,胆囊癌扩大根治性切除应力争获得R0根治。应根据病灶的大小、原发部位、周围脏器侵犯情况、肿瘤生长方式及是否有淋巴转移和血管侵犯,并充分考虑病人的身体状况、手术医生的业务能力和所在医疗机构的医疗条件,制定相应个体化的手术方案。     

胆囊切除术后乳糜腹水1例

患者,男,32岁,因“慢性胆囊炎,胆囊结石”于2003年12月在外院择期行开腹胆囊切除术,据称手术过程顺利,术后病理为“胆囊慢性炎症”。术中于小网膜孔留置腹腔引流管,术后第2天起有淡黄色腹液引出,每日400～4000ml,进食后腹液转成乳白色。术后一直无发热、腹痛或黄疸,进食及大、小便正常。患者既往身体健康,无恶性肿瘤、肝硬化、结核、下肢浮肿或橡皮腿等病史。     

胆道损伤一期修复的要点

胆囊切除术虽是腹部外科的基本手术之一,但客观存在巨大的潜在风险,一旦发生胆道损伤,后果可能非常严重,每个腹部外科医生对此需有深刻的认识和足够的重视。如能在手术中及时发现胆道损伤,即时进行一期修复,是最佳的处理时机。手术需遵循胆道外科原则,严格按照胆道外科手术操作的要求精细地进行修复重建,     

老年肝门部胆管癌的诊治特点

目的探讨老年肝门部胆管癌的诊治特点。方法回顾性分析111例60岁以上肝门部胆管癌的临床资料及随访情况。结果43例行肿瘤根治性切除，10例行肿瘤姑息性切除，20例行手术胆道引流，38例行内镜置管或PTCD引流。行根治性或姑息性肿瘤切除的患者，减黄效果、生活质量改善及术后生存时间均明显优于其他方法。结论对老年肝门部胆管癌的手术治疗应持积极态度。     

肝门部胆管癌的病理生物学特点及其临床意义的研究

独立危险因素.以术中冰冻切片评估淋巴结转移和肿瘤对胆管壁及其周围组织的侵犯程度,可作为手术切除范围的组织学依据.     

肝门部胆管神经鞘瘤1例

肝外胆道间叶源性肿瘤甚为少见。近期我们收治了1例原发于肝门部胆管的神经鞘瘤,现总结患者的临床资料,并复习相关文献,报告如下。1临床资料患者女性,51岁,因"阻塞性黄疸"收治。体检除皮肤、巩膜黄染外无其他阳性体征。实验室检查血清总胆红素为263.2μmol/L,直接胆红素为212μmol/L。AFP,CEA正常,CA19-9 91.5 U/ml(<37 U/ml)。腹部B超见肝门部胆管低回     

胆囊癌手术治疗90例分析

目的:探讨胆囊癌手术切除范围的合理选择。方法:回顾性分析1998年1月至2007年6月间由单一手术组完成的90例胆囊癌手术病例的临床与随访资料。结果:全组男35例,女55例,平均年龄57±10岁。按TNM分期,Ⅰa期1例,Ⅰb期4例,Ⅱa期6例,Ⅱb期23例,Ⅲ期36例,Ⅳ期20例。根据所实施手术方式的不同,分为3组,行根治性切除19例,扩大根治性切除31例,姑息性手术40例。全组总体5年累积生存率为26.1%。根治性手术组1、3、5年累积生存率分别为76.5%、59.3%、0%,扩大根治组1、3、5年生存率分别为57.4%、45.9%、45.9%。姑息手术组仅有1年累积生存率,为6.3%。三组比较差异显著,有统计学意义(P<0.05)。胆囊癌淋巴结转移率较高(86.6%),淋巴结转移与否与术后疗效明显相关。胆囊癌扩大根治组各种并发症发生率(48.4%,15/31)明显高于其他两组。结论:根治性或扩大根治性切除对改善胆囊癌的预后有积极意义。手术切除范围应考虑到病人的全身情况、肿瘤局部情况、淋巴结受累情况、医疗条件以及根治性切除是否可以做到局部无癌残留等多种因素。