放射性同位素示踪技术在反义核酸研究中的应用

用放射性同位素标记反义核酸,可方便地对反义核酸的体内行为进行研究,或者进行反义显像和反义治疗。目前已有多种不同性质的放射性同位素被用于反义核酸标记,标记方法也不断得到完善。本文对常用于反义核酸标记的放射性同位素的特点及其标记方法进行综述,介绍其在反义治疗药物和反义显像研究中的应用情况,并评述了反义核酸同位素标记存在的问题和发展趋势。     

注射用盐酸氨溴索的配伍禁忌

目的了解注射用盐酸氨溴索的配伍禁忌,为临床合理用药提供参考。方法收集整理国内公开发表的注射用盐酸氨溴索相关文献,并进行归纳分析。结果注射用盐酸氨溴索与多种药物配伍后,会出现溶液浑浊、沉淀等现象。溶液的pH值是一个主要影响因素。结论注射用盐酸氨溴索与多种药物存在配伍禁忌,应避免联合使用。     

第四代头孢菌素头孢唑兰

综述了第四代头孢菌素类抗生素头孢唑兰的作用机制、抗菌活性、药理学性晴及临床应用方面的研究概况，并评估其有效性及安全性，为临床用药提供参考。     

重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的药代动力学和组织分布

目的研究重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)的药代动力学和组织分布。方法恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg.kg-1及iv5mg·kg-1后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定rhTRAIL在恒河猴体内的血药浓度,并采用放射性核素示踪技术结合三氯乙酸(TCA)沉淀和分子排阻高效液相色谱法测定[125I]rhTRAIL在荷瘤裸鼠组织内的含量。结果恒河猴单次静脉滴注rhTRAIL1,5和25mg·kg-1后,各剂量组的药代参数除cmax和AUC以外,均无显著差异,表现出线性动力学性质。恒河猴每天给药1次,连续7d,药物在体内没有蓄积。恒河猴静脉滴注和iv给药对药物的体内清除过程无明显影响。[125I]标记rhTRAIL后的放化纯度大于98%。荷瘤裸鼠iv给予[125I]rhTRAIL后,在各组织广泛分布,总放射性在肿瘤组织中于给药后2h达到高峰,在其他大部分组织中于给药后10min达高峰。给药后10min及2,8和24h,肿瘤/血清的酸沉放射性比值分别为0.07±0.01,0.62±0.17,0.78±0.57和1.66±0.50;给药后24h,肿瘤组织的放射性浓度高于其他组织和血清。结论在研究剂量范围内,rhTRAIL在恒河猴体内表现为线性动力学。[125I]rhTRAIL给药后在荷瘤裸鼠中广泛分布,在肿瘤组织中分布浓度较高,并主要经肾脏排泄。     

反义核酸药物KS0604在小鼠的组织分布

目的:研究小鼠静脉注射30 mg.kg-1 KS0604后血浆和组织中原形药物浓度-时间变化。方法:建立组织消化结合基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析小鼠血浆和组织中的KS0604。结果:小鼠血浆和组织中KS0604在标准曲线范围内呈良好的线性关系。小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4 h内,血浆中的浓度逐渐下降,2 h和4 h仅个别个体可测到。各组织中肾浓度一直最高,在给药后2 h达峰;肝、肺、心、骨骼肌和脂肪中,均在给药后1 h达到最高,4 h内变化不大。而脾在给药后仅个别个体可测到,脑和胰组织中的浓度均低于定量下限。结论:非胶筛分毛细管电泳方法能满足反义核酸药物KS0604小鼠组织分布实验的要求。小鼠给药后各组织中以全长序列即药物原形为主,给药后4 h内,AUC0～t从大到小依次为肾、肝、肺、心、骨骼肌、脂肪和血浆。     

毛细管电泳法测定小鼠组织中的反义核酸药物KS0604

目的:建立小鼠组织中KS0604的定量分析方法.方法:采用组织消化结合基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用无胶筛分毛细管电泳技术测定小鼠组织中的KS0604.结果:小鼠肾组织中KS0604在2.0~2 000 μg·g-1范围内呈良好线性,最低定量限LOQ为2.0 μg·g-1;其他组织中KS0604在1.3~128 μg·g-1范围内呈良好线性,最低定量限LOQ为1.3 μg·g-1;r＞0.999.加样回收率试验RSD＜10.82%,精密度试验RSD＜2.3%,稳定性试验结果表明KS0604在小鼠组织中的稳定性良好.结论:该方法可用于定量检测小鼠组织中的KS0604.     

注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌

目的了解注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌。方法收集国内公开发表的注射用奥美拉唑钠的相关文献,并进行归纳分析。结果注射用奥美拉唑钠与多种药物配伍后,会出现溶液变色、混浊、沉淀等现象。溶液的pH值、温度、光线等会对奥美拉唑钠溶液的稳定性产生影响。结论奥美拉唑钠与多种药物存在配伍禁忌,应避免联合使用。临床应用时建议首选0.9%氯化钠注射液稀释,并在4 h内滴注完毕。     

聚乙二醇修饰对重组人促红细胞生成素在大鼠体内药代动力学的影响

目的:研究聚乙二醇修饰对重组人促红细胞生成素在大鼠体内药代动力学的影响。方法:大鼠随机分成3组,分别单次皮下注射5μg·kg-1氨基葡萄糖-聚乙二醇-EPO(G-PEG-EPO)、甲氧基-聚乙二醇-EPO(M-PEG-EPO)和未经修饰的EPO原液后采集血样,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)测定大鼠血浆样品中的EPO浓度。结果:给药后,与EPO相比,M-PEG-EPO,G-PEG-EPO较EPO吸收过程缓慢,峰浓度Cmax水平显著降低,代谢清除相对缓慢,末端消除相半衰期t1/2明显延长。而M-PEG-EPO,G-PEG-EPO的药代动力学参数除AUC0～inf和Cls外均无统计学差异。结论:聚乙二醇修饰能显著延长EPO在大鼠的末端消除相半衰期,G-PEG-EPO和M-PEG-EPO在大鼠的药代动力学性质相似。     

2009～2010年我院抗感染药物使用分析

目的了解我院抗感染药物的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法依托我院药品管理系统的原始数据,对我院2009-2010年抗感染药物的销售金额和用药频度（DDDs）等进行回顾性分析。结果 2009-2010年我院抗感染药物销售金额占药品销售总金额的比例呈下降趋势,在销售金额构成上,注射用药占90%以上,头孢菌素类、喹诺酮类位居前列,注射用头孢地嗪的销售金额和DDDs排序两年均居首位。结论我院抗感染药物使用基本合理,但仍存在少数品种过量使用,选择起点过高等问题,应进一步加强监管力度,促进抗感染药物的合理使用。